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Die Onkologie
Erschienen in: Die Onkologie 9/2022

09.08.2022 | Urothelkarzinom | Leitthema

Personalisierte Therapie beim metastasierten Urothelkarzinom – Vision oder Wirklichkeit?

verfasst von: Dr. Rana Tahbaz, PD Dr. Maria De Santis

Erschienen in: Die Onkologie | Ausgabe 9/2022

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Zusammenfassung

Hintergrund

Über viele Jahre war die personalisierte Therapie beim metastasierten Urothelkarzinom (mUC) kein Thema von Klinik und Forschung. In den letzten Jahren hat sich dies gewandelt und Gensequenzierung sowie Entwicklung von prädiktiven Biomarkern hat auch beim UC an Bedeutung gewonnen. FGFR2/3(„fibroblast growth factor receptor“)-Alterationen haben sich als Tumortreiber etabliert und die Patientenselektion nach FGFR-Mutationen oder Fusionen wird bereits in den europäischen Leitlinien der onkologischen und urologischen Gesellschaften erwähnt.

Ziel der Arbeit

Ziel dieser narrativen Übersichtsarbeit ist die Darstellung der aktuellen Datenlage und die klinische Bedeutung der personalisierten Therapie beim metastasierten UC.

Material und Methoden

Es wurde kein systematisches Review durchgeführt.

Ergebnisse

Patienten mit selektiven Alterationen sollten in Studien eingeschlossen werden oder im Sinne von individuellen Therapieversuchen nach Beschluss des molekularen Tumorboards behandelt werden. Die Daten des in den USA bereits zugelassenen FGFR-Inhibitors Erdafitinib zeigen eine Ansprechrate von 40 % bei vorbehandelten Patienten. Andere Mutationen, wie zum Beispiel am BRCA1/2-Gen oder TSC1, könnten ebenfalls therapeutisch wegweisend sein. Der klinische Beweis dafür steht jedoch noch aus. Studien bei genomisch selektierten Patienten mit Monotherapien oder Kombinationen bei therapienaiven und vorbehandelten Patienten laufen und werden über weitere künftige Therapieoptionen und -strategien mehr Aufschluss geben.

Schlussfolgerung

Die personalisierte Therapie beim metastasierten UC ist ein vielversprechender, effektiver Therapieansatz bei selektierten Patienten und verbessert die seit Jahren stagnierende Prognose von UC-Patienten.
Literatur
1.
Abida W, Patnaik A, Campbell D et al (2020) Rucaparib in men with metastatic castration-resistant prostate cancer harboring a BRCA1 or BRCA2 gene alteration. J Clin Oncol 38:3763–3772CrossRef
2.
Cappellen D, De Oliveira C, Ricol D et al (1999) Frequent activating mutations of FGFR3 in human bladder and cervix carcinomas. Nat Genet 23:18–20CrossRef
3.
Chae YK, Hong F, Vaklavas C et al (2020) Phase II study of AZD4547 in patients with tumors harboring aberrations in the FGFR pathway: results from the NCI-MATCH trial (EAY131) subprotocol W. J Clin Oncol 38:2407–2417CrossRef
4.
Coleman RL, Oza AM, Lorusso D et al (2017) Rucaparib maintenance treatment for recurrent ovarian carcinoma after response to platinum therapy (ARIEL3): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 390:1949–1961CrossRef
5.
De Santis M, Bellmunt J, Mead G et al (2012) Randomized phase II/III trial assessing gemcitabine/carboplatin and methotrexate/carboplatin/vinblastine in patients with advanced urothelial cancer who are unfit for cisplatin-based chemotherapy: EORTC study 30986. J Clin Oncol 30:191–199CrossRef
6.
Grivas P, Loriot Y, Morales-Barrera R et al (2021) Efficacy and safety of rucaparib in previously treated, locally advanced or metastatic urothelial carcinoma from a phase 2, open-label trial (ATLAS). BMC Cancer 21:593CrossRef
7.
Iyer G, Al-Ahmadie H, Schultz N et al (2013) Prevalence and co-occurrence of actionable genomic alterations in high-grade bladder cancer. J Clin Oncol 31:3133–3140CrossRef
8.
Iyer G, Hanrahan AJ, Milowsky MI et al (2012) Genome sequencing identifies a basis for everolimus sensitivity. Science 338:221CrossRef
9.
Javle MM, Roychowdhury S, Kelley RK et al (2021) Final results from a phase II study of infigratinib (BGJ398), an FGFR-selective tyrosine kinase inhibitor, in patients with previously treated advanced cholangiocarcinoma harboring an FGFR2 gene fusion or rearrangement. J Clin Oncol 39:265CrossRef
10.
Kristeleit R, Shapiro GI, Burris HA et al (2017) A phase I–II study of the oral PARP inhibitor rucaparib in patients with germline BRCA1/2-mutated ovarian carcinoma or other solid tumors. Clin Cancer Res 23:4095–4106CrossRef
11.
Lacouture ME, Patel AB, Rosenberg JE et al (2022) Management of dermatologic events associated with the nectin-4-directed antibody-drug conjugate enfortumab vedotin. Oncologist 27:e223–e232CrossRef
12.
Loriot Y, Necchi A, Park SH et al (2019) Erdafitinib in locally advanced or metastatic urothelial carcinoma. N Engl J Med 381:338–348CrossRef
13.
Martinez-Jimenez F, Muinos F, Sentis I et al (2020) A compendium of mutational cancer driver genes. Nat Rev Cancer 20:555–572CrossRef
14.
Necchi A, Raggi D, Giannatempo P et al (2018) Exceptional response to olaparib in BRCA2-altered urothelial carcinoma after PD-L1 inhibitor and chemotherapy failure. Eur J Cancer 96:128–130CrossRef
15.
Pal SK, Rosenberg JE, Hoffman-Censits JH et al (2018) Efficacy of BGJ398, a fibroblast growth factor receptor 1–3 inhibitor, in patients with previously treated advanced urothelial carcinoma with FGFR3 alterations. Cancer Discov 8:812–821CrossRef
16.
Pobel C, Facchinetti F, Bahleda R et al (2021) Outcomes according to FGFR alteration types in patients with a solid tumour treated by a pan-FGRF tyrosine kinase inhibitor in phase I/II trials. ESMO Targeted Anticancer Therapies (TAT) Virtual Congress.CrossRef
17.
Powles T, Albiges L, Bex A et al (2021) ESMO clinical practice guideline update on the use of immunotherapy in early stage and advanced renal cell carcinoma. Ann Oncol 32:1511–1519CrossRef
18.
Powles T, Carroll D, Chowdhury S et al (2021) An adaptive, biomarker-directed platform study of durvalumab in combination with targeted therapies in advanced urothelial cancer. Nat Med 27:793–801CrossRef
19.
Powles T, Park SH, Voog E et al (2020) Avelumab maintenance therapy for advanced or metastatic urothelial carcinoma. N Engl J Med 383:1218–1230CrossRef
20.
Quinn DI, Petrylak DP, Bellmunt J et al (2020) Phase II/III study of rogaratinib versus chemotherapy (CT) in patients (pts) with locally advanced or metastatic urothelial carcinoma (UC) selected based on FGFR1/3 mRNA expression. J Clin Oncol 38:489CrossRef
21.
Robinson BD, Vlachostergios PJ, Bhinder B et al (2019) Upper tract urothelial carcinoma has a luminal-papillary T‑cell depleted contexture and activated FGFR3 signaling. Nat Commun 10:2977CrossRef
22.
Rose TL, Weir WH, Mayhew GM et al (2021) Fibroblast growth factor receptor 3 alterations and response to immune checkpoint inhibition in metastatic urothelial cancer: a real world experience. Br J Cancer 125:1251–1260CrossRef
23.
24.
Siefker-Radtke AO (2020) Erdafitinib in locally advanced or metastatic urothelial carcinoma (mUC): long-term outcomes in BLC2001. J Clin Oncol 38:5015CrossRef
25.
Siefker-Radtke AO, Necchi A, Park SH et al (2022) Efficacy and safety of erdafitinib in patients with locally advanced or metastatic urothelial carcinoma: long-term follow-up of a phase 2 study. Lancet Oncol 23:248–258CrossRef
26.
Swisher EM, Lin KK, Oza AM et al (2017) Rucaparib in relapsed, platinum-sensitive high-grade ovarian carcinoma (ARIEL2 Part 1): an international, multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol 18:75–87CrossRef
27.
Von Der Maase H, Sengelov L, Roberts JT et al (2005) Long-term survival results of a randomized trial comparing gemcitabine plus cisplatin, with methotrexate, vinblastine, doxorubicin, plus cisplatin in patients with bladder cancer. J Clin Oncol 23:4602–4608CrossRef
28.
Wang L, Gong Y, Saci A et al (2019) Fibroblast growth factor receptor 3 alterations and response to PD-1/PD-L1 blockade in patients with metastatic urothelial cancer. Eur Urol 76:599–603CrossRef
29.
Wen L, Britton CJ, Garje R et al (2021) The emerging role of somatic tumor sequencing in the treatment of urothelial cancer. Asian J Urol 8:391–399CrossRef
30.
Witjes JA, Bruins HM, Cathomas R et al (2021) European Association of Urology guidelines on muscle-invasive and metastatic bladder cancer: summary of the 2020 guidelines. Eur Urol 79:82–104CrossRef
31.
Xiao JF, Caliri AW, Duex JE et al (2021) Targetable pathways in advanced bladder cancer: FGFR signaling. Cancers (Basel) 13:1–12
32.
Yang H, Liu Z, Wang Y et al (2020) Olaparib is effective for recurrent urothelial carcinoma with BRCA2 pathogenic germline mutation: first report on olaparib response in recurrent UC. Ther Adv Med Oncol 12:1758835920970845PubMedPubMedCentral
Metadaten
Titel
Personalisierte Therapie beim metastasierten Urothelkarzinom – Vision oder Wirklichkeit?
verfasst von
Dr. Rana Tahbaz
PD Dr. Maria De Santis
Publikationsdatum
09.08.2022
Verlag
Springer Medizin
Erschienen in
Die Onkologie / Ausgabe 9/2022
Print ISSN: 2731-7226
Elektronische ISSN: 2731-7234
DOI
https://doi.org/10.1007/s00761-022-01218-4

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