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13.10.2018 | Original Research Paper | Ausgabe 11-12/2018

Inflammation Research 11-12/2018

Using human iPS cell-derived enterocytes as novel in vitro model for the evaluation of human intestinal mucosal damage

Zeitschrift:
Inflammation Research > Ausgabe 11-12/2018
Autoren:
Satoshi Kondo, Shota Mizuno, Tadahiro Hashita, Takahiro Iwao, Tamihide Matsunaga
Wichtige Hinweise
Responsible Editor: John Di Battista.

Abstract

Objective and design

The primary component in gut mucus is mucin 2 (MUC2) secreted by goblet cells. Fluctuations in MUC2 expression are considered a useful indicator for evaluating mucosal damage and protective effect of various agents using animal studies. However, there are few in vitro studies evaluating mucosal damage using MUC2 as the indicator. Hence, we attempted to establish a novel in vitro model with MUC2 as the indicator for evaluating drug-induced mucosal damage and protective effect using enterocytes derived from human iPS cells.

Methods

Compounds were added into enterocytes derived from human iPS cells, and MUC2 mRNA and protein expression levels were evaluated. Further, the effect of compounds on membrane permeability was investigated.

Results

Nonsteroidal anti-inflammatory drugs were found to decrease MUC2 mRNA expression in enterocytes, whereas mucosal protective agents increased mRNA levels. Changes in MUC2 protein expression were consistent with those of mRNA. Additionally, our results indicated that indomethacin caused mucosal damage, affecting membrane permeability of the drug. Moreover, we observed protective effect of rebamipide against the indomethacin-induced permeability increase.

Conclusions

The developed model could facilitate evaluating drug-induced mucosal damage and protective effects of various agents and could impact drug development studies regarding pharmacological efficacy and safety.

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