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Child's Nervous System
Erschienen in: Child's Nervous System 6/2016

28.04.2016 | Original Paper

Variants in TNIP1, a regulator of the NF-kB pathway, found in two patients with neural tube defects

verfasst von: La Carpia Francesca, Rendeli Claudia, Clelia Molinario, Milillo Annamaria, Farroni Chiara, Cannelli Natalia, Ausili Emanuele, Paolucci Valentina, Neri Giovanni, Romagnoli Costantino, Sangiorgi Eugenio, Gurrieri Fiorella

Erschienen in: Child's Nervous System | Ausgabe 6/2016

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Abstract

Purpose

Neural tube defects (NTDs) occur in 1:1000 births. The etiology is complex, with the influence of environmental and genetic factors. Environmental factors, such as folate deficiency, diabetes, or hypoxia strongly contribute to the occurrence of NTD. Also, there is a strong genetic contribution to NTD, as highlighted by the number of genes so far identified in several different developmental pathways usually altered in NTD. Each gene identified so far accounts for a small percentage of all NTD cases, indicating a very high heterogeneity.

Methods

Exome sequencing was performed in seven sporadic patients with severe mielomeningocele. Novel coding variants shared by two or more patients were selected for further analysis.

Results

We identified in two unrelated patients two different variants in TNIP1, a gene not previously involved in NTD whose main role is downregulation of the NF-kB pathway. One variant, c.1089T>G (p.Phe363Leu), is de novo, whereas the c.1781C>T (p.Pro594Leu) is absent in the mother, but could not be tested in the father, as he was unavailable. The latter variant is a very rare variant in the ExAC database.

Conclusions

These findings suggest that TNIP1 is a new potential predisposing gene to spina bifida (SB) and its pathway needs to be investigated in human NTD in order to confirm its role and to plan appropriate counseling to families.
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Metadaten
Titel
Variants in TNIP1, a regulator of the NF-kB pathway, found in two patients with neural tube defects
verfasst von
La Carpia Francesca
Rendeli Claudia
Clelia Molinario
Milillo Annamaria
Farroni Chiara
Cannelli Natalia
Ausili Emanuele
Paolucci Valentina
Neri Giovanni
Romagnoli Costantino
Sangiorgi Eugenio
Gurrieri Fiorella
Publikationsdatum
28.04.2016
Verlag
Springer Berlin Heidelberg
Erschienen in
Child's Nervous System / Ausgabe 6/2016
Print ISSN: 0256-7040
Elektronische ISSN: 1433-0350
DOI
https://doi.org/10.1007/s00381-016-3087-1

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