Zielgerichtete Therapie mit günstigem Wirksamkeits- und Sicherheitsprofil

Nichtsegmentale Vitiligo ist eine behandlungsbedürftige chronische Autoimmunerkrankung der Haut. Die fleckenhafte Depigmentierung im Gesicht und am gesamten Körper ist häufig mit einem hohen Leidensdruck verbunden. Mit Ruxolitinib-Creme kann Betroffenen erstmals eine zugelassene topische Therapie ermöglicht werdena. Bei indikationsgerechtem Einsatz werden die Kosten von der gesetzlichen Krankenversicherung übernommenb. Der selektive JAK1 (Januskinase 1)/JAK2-Inhibitor greift gezielt in den Pathomechanismus ein, was die weitere Depigmentierung bremsen und Repigmentierung induzieren kann. Eine fleckenhafte Depigmentierung ist klinisch charakteristisch für eine Vitiligo [1, 2]. Insgesamt wird die Prävalenz der Vitiligo in Deutschland auf 0,2% bis 0,8% geschätzt [3]. Die überwiegende Mehrzahl der Betroffenen – 84% bis 95% – leidet an nichtsegmentaler Vitiligo (NSV) [2]. Eine segmentale Vitiligo (SV) tritt lediglich in 5% bis 16% aller Fälle auf [2]. Die beiden Subtypen unterscheiden sich im Befallsmuster und in den Pathomechanismen [2]. Während die Depigmentierung bei SV typischerweise unilateral begrenzt ist, manifestiert sich die NSV in der Regel symmetrisch an beiden Körperhälften, wobei auch Akren und Gesicht von der fleckenhaften Depigmentierung betroffen sein können [2]. Der Verlust an funktionsfähigen Melanozyten ist multifaktoriell bedingt [2]. Einer der wesentlichen Mechanismen in der Pathogenese einer NSV ist eine gestörte Regulation des JAK-STAT (Signal transducer and activator of transmission)-Signalwegs [2, 4–6]. Auch wenn die psychosozialen Belastungen patientenindividuell unterschiedlich ausgeprägt sind, ist das Auftreten der fleckenhaften Depigmentierung häufig mit sozialer Stigmatisierung und einer erheblichen Beeinträchtigung der Lebensqualität assoziiert [1]. Innovation mit zielgerichtetem Wirkmechanismus Die jüngsten Erkenntnisse zu den Pathomechanismen der NSV haben dazu geführt, dass die Erkrankung heute gut behandelbar ist: Mit Ruxolitinib-Creme (Opzelura®) steht die erste zielgerichtete und explizit zur Behandlung der NSV zugelassene Therapie zur Verfügung [7]. Ruxolitinib ist ein nichtsteroidaler, antiinflammatorischer, selektiver und potenter JAK-Inhibitor mit Selektivität für JAK1 und JAK2 [8, 9]. Das Präparat wurde speziell für die topische Behandlung von Patientinnen und Patienten mit entzündlichen Hauterkrankungen entwickelt [8, 9]. Ruxolitinib-Creme wird angewendet zur Behandlung der NSV mit Beteiligung des Gesichts bei Erwachsenen und Jugendlichen im Alter ab 12 Jahren [7]. Durch die Bindung an JAK1 und JAK2 führt Ruxolitinib zu einer Hemmung der Interferon-γ-induzierten JAK-STAT-Signalübertragung [7]. Dies ist der grundlegende Schritt für die nachfolgende Hemmung der Depigmentierung und die Initiierung einer Repigmentierung: Nach Unterbrechung des JAK-STAT-Signalwegs werden weniger Melanozyten-spezifische CD8+-Zellen in das depigmentierte Hautareal angelockt, was die weitere Zerstörung von Melanozyten bremst (Abb. 1a) [4, 7, 10]. Melanozytäre Vorläuferzellen (Melanoblasten) wandern aus den Haarfollikeln und den Läsionsrändern in die betroffene Hautstelle ein und nehmen als reife Melanozyten die Repigmentierung auf (Abb. 1b) [7]. Die spezifische Bindung von Ruxolitinib an JAK1 trägt dazu bei, dass die Signalübertragung durch Interleukin-15 inhibiert wird (Abb. 1c). Es werden keine T-Gedächtniszellen aktiviert, so dass die Repigmentierung langfristig aufrechterhalten werden kann [5–7]. Dadurch kann die Anwendung des innovativen Topikums dem Auftreten neuer Krankheitsschübe entgegenwirken [5–7]. Abb. 1: Wirkmechanismus von Ruxolitinib-Creme (modifiziert nach [4–7, 10]) Springer Medizin Verlag GmbH Nahezu normales Hautbild Die zwei 52-wöchigen, randomisierten, doppelblinden, vehikelkontrollierten Phase-III-Studien TRuE-V1 und TRuE-V2 untersuchten die Wirksamkeit und Sicherheit von Ruxolitinib-Creme bei 674 Personen mit NSV im Alter ≥12 Jahren, deren Körperoberfläche bis zu 10% von der Depigmentierung befallen war [11]. Primärer Endpunkt war der Anteil der Betroffenen, bei denen zu Woche 24 eine ≥75%ige Verbesserung der Pigmentierung im Gesicht festgestellt wurde (erfasst mit dem fazialen Vitiligo Area Scoring Index [F-VASI75]) [11]. In TRuE-V1 erreichten 29,8%, in TRuE-V2 30,9% der Personen unter Ruxolitinib-Creme den primären Endpunkt gegenüber 7,4% bzw. 11,4% unter Vehikel (jeweils p<0,001) [11]. Die Repigmentierung in den TRuE-V-Studien erfolgte schrittweise [12]. PD Dr. Ina Hadshiew, Dermatologie, Klinik am Ring, Köln, wies darauf hin, dass sie auch die Qualität des Repigmentierungsergebnisses überzeugt habe [13]. Die betroffenen Areale würden gleichmäßig entsprechend dem individuellen Hautton repigmentiert [13]. Ruxolitinib-Creme hat ein günstiges Sicherheitsprofil mit nur wenigen behandlungsbedingten Studienabbrüchen [11, 14]. In den beiden Phase-III-Studien war Akne an der Applikationsstelle die häufigste Nebenwirkung (5,8%) [7, 11]. In der Fachinformation wird Akne als einzige Nebenwirkung von Ruxolitinib-Creme aufgeführt [7]. Die topische Verabreichung bietet einen zusätzlichen Sicherheitsvorteil: Anders als bei systemischen JAK-Inhibitoren ist die systemische Resorption von topischen JAK1/JAK2-Inhibitoren nicht klinisch relevant [15–22]. In pharmakokinetischen Untersuchungen war im Blut kaum Wirkstoff nachweisbar, sondern hauptsächlich in der Epidermis [15–22]. Die Wirkstoffspiegel lagen deutlich unterhalb der halbmaximalen Hemmstoffkonzentration, die für eine systemische JAK-Inhibition erforderlich ist [15–22]. Erstattung von Ruxolitinib-Creme durch die GKV Bei indikationsgerechtem Einsatz werden die Kosten von Ruxolitinib-Creme von der gesetzlichen Krankenversicherung (GKV) übernommen. Eine Dokumentation der Therapieentscheidung ist empfehlenswert. Dies kann beispielsweise mit Hilfe der Checkliste „Indikationsstellung zur Therapie der Vitiligo“ erfolgen [23]. Unter dem folgenden Link finden Sie eine Auflistung der gesetzlichen Krankenkassen, mit denen der Hersteller Rabattverträge für Ruxolitinib-Creme abgeschlossen hat, sowie Hinweise zur Verordnung des Präparats im Zusammenhang mit dem Wirtschaftlichkeitsgebot: https://www.uncovervitiligo.com/opzelura/de/verordnung/ Fazit für die Praxis Mit Ruxolitinib-Creme kann NSV-Betroffenen erstmals eine zugelassene topische Therapie angeboten werden, die sich spezifisch gegen den autoimmunbedingten Verlust der Melanozyten richtet und eine qualitativ hochwertige Repigmentierung ermöglicht. Bis zu 10% der Körperoberfläche können gleichzeitig behandelt werden [7]. Daher sollte sich eine patientengerechte Therapie nicht nur auf das Gesicht beschränken. Von dem innovativen Präparat können alle Patientinnen und Patienten profitieren, die sich durch die NSV eingeschränkt fühlen oder eine Behandlung wünschen. Die individuelle Krankheitslast sollte erfragt und dokumentiert werden. a Opzelura® wird angewendet zur Behandlung von nichtsegmentaler Vitiligo mit Beteiligung des Gesichts bei Erwachsenen und Jugendlichen im Alter ab 12 Jahren [7]. b Eine Dokumentation der Therapieentscheidung ist empfehlenswert. Literatur Agarwal K et al., Dermatol Ther 2020, 33:e13215 Bergqvist C, Ezzedine K, Dermatology 2020, 236:571–592 Mohr N et al., Clin Epidemiol 2021, 13:373–382 Strassner JP, Harris JE, Curr Opin Immunol 2016, 43:81–88 Chen X et al., Free Radic Biol Med 2019, 139:80–91 Nolz JC, Richer MJ, Mol Immunol 2020, 117:180–188 Fachinformation Opzelura® 15mg/g Creme, aktueller Stand Smith P et al., Pharmaceutics 2021, 13:1044 Kim BS et al., J Allergy Clin Immunol 2020, 145:572–582 Birlea SA et al., Dermatol Clin 2017, 35:205–218 Rosmarin D et al., N Engl J Med 2022, 387:1445–1455 Incyte Biosciences International Sàrl, 2023, Data on File https://cme-welt.de/kongresse-events/32-nd-eadv-2023/ (letzter Zugriff: 03.03.24) Rosmarin D et al., Lancet 2020, 396:110–120 https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/25126798 (letzter Zugriff: 03.03.24) Soeberdt M et al., Eur J Pharmacol 2020, 881:173242 Bos JD, Meinardi MM, Exp Dermatol 2000, 9:165–169 Ali J et al., J Chem Inf Model 2012, 52:420–428 Ritchie TJ, Macdonald SJF, Drug Discov Today 2009, 14:1011–1020 Grice JE et al., J Pharm Pharmacol 2010, 62:750–755 Onoue S et al., Curr Drug Saf 2009, 4:123–136 Smith P et al., Pharmaceutics 2021, 13:1044 https://www.arzneimittelleitfaden.de/checklisten/ (letzter Zugriff: 03.03.24) OPZELURA® 15 mg/g Creme Wirkstoff: Ruxolitinib (als Phosphat). Bevor Sie Opzelura® verschreiben, lesen Sie bitte die vollständige Fachinformation (Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels). Qualitative und quantitative Zusammensetzung: Ein Gramm der Creme enthält 15 mg Ruxolitinib (als Phosphat). Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung: Propylenglykol (E1520) 150 mg/g der Creme, Cetylakohol (Ph.Eur.) 30 mg/g der Creme, Stearylalkohol (Ph.Eur.) 17,5 mg/g der Creme, Methyl-4-hydroxybenzoat (E218) 1 mg/g der Creme, Propyl-4-hydroxybenzoat (Ph.Eur.) 0,5 mg/g der Creme, Butylhydroxytoluol (als Antioxidationsmittel in weißem Vaselin) (E321). Weitere sonstige Bestandteile: Dimethicon (E900), Natriumedetat (Ph.Eur.) (E385), Glycerolstearate SE, Macrogol, mittelkettige Triglyceride, dünnflüssiges Paraffin (E905), weißes Vaselin (E905), Phenoxyethanol (Ph.Eur.), Polysorbat 20 (E432), gereinigtes Wasser, Xanthangummi (E415). Anwendungsgebiete: Opzelura wird angewendet zur Behandlung von nichtsegmentaler Vitiligo mit Beteiligung des Gesichts bei Erwachsenen und Jugendlichen im Alter ab 12 Jahren. Gegenanzeigen: Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile. Schwangerschaft und Stillzeit. Nebenwirkungen: Häufige Nebenwirkungen (≥ 1/100, < 1/10): Akne an der Applikationsstelle. Verkaufsabgrenzung: Deutschland: Verschreibungspflichtig. Österreich: Rezept- und apothekenpflichtig, wiederholte Abgabe verboten. Pharmakotherapeutische Gruppe: Andere Dermatika, Mittel zur Behandlung der atopischen Dermatitis, exklusive Corticosteroide, ATC-Code: D11AH09. Inhaber der Zulassung/pharmazeutischer Unternehmer: Incyte Biosciences Distribution B.V., Paasheuvelweg 25, 1105 BP Amsterdam, Niederlande. Weitere Informationen: Ausführliche Informationen zu Warnhinweisen und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung, Wechselwirkungen, Schwangerschaft und Stillzeit, Nebenwirkungen sowie Dosierung und Art/Dauer der Anwendung entnehmen Sie bitte der veröffentlichten Fachinformation (Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels). Stand: 05/2023 Impressum „Ruxolitinib-Creme bei nichtsegmentaler Vitiligoa: Zielgerichtete Therapie mit günstigem Wirksamkeits- und Sicherheitsprofil“, Literaturarbeit Bericht: Abdol A. Ameri, Weidenstetten Artikel gedruckt in hautnah dermatologie, Band 40, Heft 3 Mit freundlicher Unterstützung der Incyte Biosciences Germany GmbH, München Corporate Publishing (verantwortl. i. S. v. § 55 Abs. 2 RStV): Ulrike Hafner, Tiergartenstraße 17, 69121 Heidelberg Redaktion: Dr. Martin Zeeb Springer Medizin Verlag GmbH Heidelberger Platz 3 14197 Berlin Tel: 0800 7780 777 (kostenfrei) | +49 (0) 30 827 875 566 Fax: +49 (0) 30 827 875 570 E-Mail: kundenservice@springermedizin.de Die Springer Medizin Verlag GmbH ist Teil der Fachverlagsgruppe Springer Nature Geschäftsführung: Fabian Kaufmann, Dr. Cécile Mack, Dr. Hendrik Pugge Handelsregister Amtsgericht Berlin-Charlottenburg HRB 167094 B Umsatzsteueridentifikationsnummer: DE 230026696 © Springer Medizin Verlag GmbH Die Wiedergabe von Gebrauchsnamen, Handelsnamen, Warenbezeichnungen usw. berechtigt auch ohne besondere Kennzeichnung nicht zu der Annahme, dass solche Namen im Sinne der Warenzeichen- und Markenschutz-Gesetzgebung als frei zu betrachten wären und daher von jedermann benutzt werden dürfen. Für Angaben über Dosierungsanweisungen und Applikationsformen kann vom Verlag keine Gewähr übernommen werden. Derartige Angaben müssen vom jeweiligen Anwender im Einzelfall anhand anderer Literaturstellen auf ihre Richtigkeit überprüft werden. PDF-Download: Ruxolitinib-Creme bei nichtsegmentaler Vitiligo - Zielgerichtete Therapie mit günstigem Wirksamkeits- und Sicherheitsprofil

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