Benefits für die Augen Geringeres Glaukomrisiko unter Tirzepatid bei Typ-2-Diabetes?

Im Vergleich mit „reinen“ GLP-1-Rezeptor-Agonisten scheint das duale Inkretinmimetikum Tirzepatid bei Typ-2-Diabetikerinnen und -Diabetikern mit besonderen Benefits für die glaukombezogene Augengesundheit assoziiert zu sein. Dafür sprechen zumindest Beobachtungsdaten aus den USA. Aus retrospektiven Studien liegen Hinweise vor, dass in der Diabetes- bzw. Adipositastherapie eingesetzte Inkretinmimetika möglicherweise auch das Risiko für neu auftretende Glaukome reduzieren können [1]. Forscherinnen und Forscher um Alexander Hong von der USC Keck School of Medicine in Los Angeles, California, USA, haben sich diesen Zusammenhang nun bei Personen mit Diabetes Typ 2 (T2D) noch etwas genauer angesehen, indem sie sich auf den Wirkstoff Tirzepatid konzentriert haben [2]. Tirzepatid hat unter den derzeit zugelassenen Inkretinmimetika insofern eine Sonderstellung inne, als es nicht nur die physiologischen Wirkungen des Inkretins GLP-1 nachahmt (weswegen Inkretinmimetika auch als GLP-1-Rezeptoragonisten [GLP-1-RA] bezeichnet werden), sondern die eines weiteren Inkretins namens GIP [3]. Dieser duale Wirkmechanismus wird mit einer im indirekten Vergleich mit anderen Inkretinmimetika höheren Wirksamkeit von Tirzepatid in Verbindung gebracht [vgl. 3]. Wenn Tirzepatid in Sachen Blutzucker- und Gewichtskontrolle die Nase vorn hat, dann könnte es – so die Überlegung von Hong und seinen Kolleginnen und Kollegen – vielleicht auch in puncto Glaukomvorbeugung wirksamer sein als andere Inkretinmimetika. Und tatsächlich ließ sich genau das in ihrer retrospektiven Analyse von elektronischen Gesundheitsakten zeigen. Bei T2D-Erkrankten, die im Studienzeitraum eine Tirzepatid-Therapie begonnen hatten (n = 41.849), war das relative Risiko (RR) für neu diagnostizierte Offenwinkelglaukome (POAG) sowie eine neu auftretende okuläre Hypertonie (OHTN) niedriger (RR 0,50 und RR 0,59) als unter denjenigen, bei denen eine Behandlung mit einem „reinen“ GLP-1-RA initiiert worden war (n = 41.849). Ähnliches galt für den Endpunkt „Notwendigkeit einer Glaukomtherapie“ (RR 0,54). Die absoluten Effekte lassen sich indes nicht bewerten, da diese in der Publikation nicht berichtet werden. Die beobachteten Risikoreduktionen seien in Subgruppenanalysen mit gleichzeitiger Metformin‑ oder Insulinanwendung tendenziell erhalten geblieben, schreiben Hong et al. Ähnliches galt für Sensitivitätsanalysen, in denen die Forscherinnen und Forscher sich auf über 60-Jährige beschränkt oder einzelne GLP‑1‑RA (Semaglutid und Dulaglutid) als Komparatoren ausgewählt hatten. „Die beobachteten okulären Vorteile könnten auf Tirzepatids überlegene metabolische Effekte zurückzuführen sein, zusammen mit potenziellen neuroprotektiven Eigenschaften, die durch die duale Aktivierung von GIP‑ und GLP‑1‑Rezeptoren vermittelt werden“, spekulieren Hong und seine Kolleginnen und Kollegen. Limitationen Zur Kontrolle möglicher verzerrender Faktoren (darunter Komorbiditäten, Alter und Ethnie) hatte das Team den Ansatz des Propensity Score Matching gewählt und zwei im Verhältnis 1:1 gematchte Vergleichskohorten gebildet. Trotzdem bleibt das Risiko für mögliche Verzerrungen bei der retrospektiven Auswertung von Beobachtungsdaten hoch. Das erkennen auch die Forschenden selbst an und schreiben: „Letztlich lässt sich aus diesen Beobachtungsbefunden keine Kausalität ableiten. Prospektive, randomisierte Studien und mechanistische Untersuchungen sind erforderlich, um unsere Ergebnisse zu validieren und Tirzepatids potenzielle Rolle in der Prävention und Behandlung des Glaukoms weiter zu klären.“ Andere Signale aus anderen Studien? In anderen retrospektiven Studien hatten sich mitunter auch Hinweise auf okuläre Nachteile durch Inkretinmimetika ergeben [vgl. 3, 4], etwa mit Blick auf diabetische Retinopathien (DR) oder NAION (Nonarteritic Anterior Ischemic Optic Neuropathy). Die Datenlage scheint hier indes bisher nicht eindeutig zu sein. Ein entsprechendes DR-Signal ist auch für Tirzepatid beobachtet worden [5]; allerdings wird die Gültigkeit dieser Beobachtung aufgrund möglicher methodischer Mängel angezweifelt [vgl. 6, 7]. So oder so passen die aktuellen Befunde von Hong et al. tendenziell zu den Ergebnissen eines systematischen Reviews mit Metaanalyse, wonach Inkretinmimetika mit einem niedrigeren Glaukomrisiko assoziiert sein könnten [1]. Das Wichtigste in Kürze Frage: Wie steht es um das Risiko für Offenwinkelglaukome (POAG) und okuläre Hypertonie (OHTN) bei Typ-2-Diabetikerinnen und -Diabetikern unter einer Therapie mit dem dualen Inkretinmimetikum Tirzepatid? Ergebnisse: Daten einer retrospektiven Kohortenstudie aus den USA legen nahe, dass bei Personen, die erstmals eine Tirzepatid-Behandlung gestartet hatten, das Risiko für POAG- und OHTN-Neudiagnosen niedriger ausfiel als unter jenen, die erstmals eine Therapie mit einem „reinen“ GLP-1-Rezeptor-Agonisten (etwa Semaglutid oder Dulaglutid) begonnen hatten. Bedeutung: Diese Ergebnisse deuten laut Studienteam auf einen potenziellen zusätzlichen okulären Nutzen von Tirzepatid hin, müssten aber prospektiv in randomisierten kontrollierten Studien validiert werden. Einschränkung: Retrospektive Analyse von Beobachtungsdaten mit entsprechendem Verzerrungsrisiko (auch wenn das Studienteam die Analysen für bestimmte mögliche Störeinflüsse adjustiert hatte).

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