Insulin icodec – Erstes Wocheninsulin für eine vereinfachte Therapie bei Diabetes mellitus

Insulin icodec von Novo Nordisk Pharma ist ein Basalinsulin mit neuem Speichermechanismus, das die Insulintherapie bei Erwachsenen mit Diabetes mellitus vereinfachen soll. Statt täglich muss das Basalinsulin nur noch einmal wöchentlich injiziert werden. Das ONWARDS-Studienprogramm lieferte eine umfassende Datenbasis mit einem Schwerpunkt auf Diabetes mellitus Typ 2 (T2D). Durch Modifikation von Humaninsulin wird eine starke Bindung von Insulin icodec an Albumin erreicht. Albumin wird zu einer Art natürlichem Insulinspeicher, das in den Zielgeweben nach und nach Insulin abgibt. Novo Nordisk Pharma GmbH Trotz einer zunehmenden Zahl an Nicht-Insulin-Antidiabetika (NIAD) bleibt die Insulintherapie ein zentraler Pfeiler der medikamentösen Diabetes-Versorgung. Beim Typ-1-Diabetes (T1D) gilt das ohnehin; aber auch bei T2D profitiert eine große Zahl von Patientinnen und Patienten von einer Basalinsulin-Therapie bzw. einer Basal-Bolus-Therapie. Diese Therapien sind, je nach Ausgestaltung, mit einer großen Anzahl an subkutanen Injektionen verbunden. Basalinsulin mit Langzeitspeicher Daran setzt das Basalinsulin-Analogon Insulin icodec (Awiqli®) an, das am 1. September 2024 in den deutschen Markt eingeführt wurde. Es ist zugelassen zur Behandlung von Erwachsenen mit Diabetes mellitus, beim T1D in Kombination mit Bolusinsulin, beim T2D als Monotherapie oder in Kombination mit NIAD und/oder Bolusinsulin. Bisher waren mindestens sieben Basalinsulin-Injektionen pro Woche erforderlich. Statt täglicher Injektionen reicht bei Insulin icodec aufgrund einer langen Halbwertszeit von etwa einer Woche eine Injektion alle sieben Tage aus. Das wird durch Modifikationen des Humaninsulins ermöglicht, die dazu führen, dass das Albumin zu einem Insulinspeicher wird [1]. Dabei werden weniger als 0,1 Prozent des natürlichen Albumins zur Bindung genutzt. Pharmakologische Studien zeigen, dass nach einer Aufsättigungsphase von zwei bis vier Wochen ein Gleichgewicht erreicht wird. Die Insulin-Serumspiegel und die blutzuckersenkende Wirkung sind danach über den gesamten Dosierungszeitraum hinweg nahezu konstant. Auch eine Leber- oder Niereninsuffizienz oder niedrige Albumin-Serumspiegel beeinflussen dies nicht. ONWARDS 1: Neueinstellung Klinisch untersucht wurde die Wirksamkeit und Sicherheit von Insulin icodec in dem großen Phase-III-Studienprogramm ONWARDS. Es umfasste insgesamt sechs globale Studien, in denen Insulin icodec in unterschiedlichen Therapiesituationen mit herkömmlichen Basalinsulinen verglichen wurde. Die ONWARDS-Studien 1 bis 5 konzentrierten sich auf die Indikation T2D, die Studie ONWARDS 6 war eine T1D-Studie. An der ONWARDS-1-Studie nahmen 984 Patientinnen und Patienten mit T2D teil, die zuvor nicht mit Insulin therapiert worden waren [2]. Es handelte sich also um ein Neueinstellungsszenario. Verglichen wurde in dieser Studie die 13 wöchentliche Subkutangabe von Insulin icodec mit der 13 täglichen Gabe von Insulin glargin U100. Primärer Endpunkt war die HbA1c-Änderung bis Woche 52. Ein sekundärer Endpunkt war die Zeit innerhalb des Blutzuckerfensters 70–180 mg/dl (3,9–10 mmol/l; time-in-range). In der Studie wurde eine etwas stärkere Blutzuckersenkung durch die Behandlung mit Insulin icodec erreicht: Der HbA1c sank von 8,50 Prozent auf 6,93 Prozent, gegenüber einer Senkung von 8,44 Prozent auf 7,12 Prozent unter Insulin-glargin-Therapie (95 %-Konfidenzintervall [KI] –0,36; –0,03). Dadurch wurde bezüglich des HbA1c statistisch sowohl der Nichtunterlegenheitsnachweis (p<0,001) erbracht als auch eine Überlegenheit (p=0,02) demonstriert. Auch bei der time-in-range war die 13 wöchentliche Therapie mit Insulin icodec signifikant überlegen (71,9 Prozent versus 66,9 Prozent; p<0,001). Umstellung ohne Bolusgaben Die ONWARDS-2-Studie deckte ein anderes Therapieszenario ab [3]. Teilgenommen hatten 526 Patientinnen und Patienten mit T2D, die bereits 13 oder 23 täglich Basalinsulin spritzten, in Kombination mit NIAD, ohne Bolusgaben und die darunter inadäquat eingestellt waren. Randomisiert wurde zu entweder Insulin icodec 13 wöchentlich oder Insulin degludec 13 täglich. Primärer Endpunkt war die HbA1c-Änderung nach 26 Wochen. Auch in dieser Studie war die Blutzuckersenkung unter Insulin icodec ausgeprägter. Und auch hier war das 13 wöchentliche Insulin statistisch sowohl nicht unterlegen (p<0,0001) als auch überlegen (p=0,0028). Insulin icodec macht Albumin zum Insulinspeicher Für Insulin icodec wurde Humaninsulin modifiziert, um eine längere Halbwertszeit zu erreichen. Dazu wurden eine langkettige Fettsäure angehängt und drei Aminosäuren ausgetauscht. Diese Modifikationen führen bei Insulin icodec zu einer starken, Fettsäure-vermittelten Bindungsneigung an Albumin, einer hohen Molekülstabilität und einer hohen Löslichkeit. Letzteres ist für die Formulierung als U700-Insulin auch praktisch relevant, da das wöchentliche Injektionsvolumen damit dem täglichen Injektionsvolumen eines U100-Insulins entspricht. Nach subkutaner Applikation zerfallen die Insulin-icodec-Hexamere rasch in Monomere, die im Blutkreislauf an Albumin binden. Albumin wird zu einer Art natürlichem Insulinspeicher. In den Zielgeweben löst sich das Insulin icodec nach und nach vom Albumin. Am Insulinrezeptor ist die physiologische Wirkung analog zum körpereigenen Insulin. Nach Aufsättigung wird pro Woche genauso viel Insulin icodec aus der Albuminbindung freigesetzt, wie durch Injektion zugeführt wird. Die Insulin-Serumspiegel und die blutzuckersenkende Wirkung sind dann über das gesamte Dosisintervall hinweg nahezu konstant. Umstellung von Basal-Bolus In der ebenfalls 26-wöchigen Studie ONWARDS 4 waren 582 Patientinnen und Patienten mit T2D eingeschlossen, die bereits seit vielen Jahren mit einer Basal-Bolus-Therapie behandelt wurden [4]. Die Vergleichssubstanz, zu der randomisiert wurde, war erneut Insulin glargin U100, als Bolusinsulin wurde Insulin aspart verwendet. Hinsichtlich des primären Endpunkts HbA1c in Woche 26 war Insulin icodec 13 wöchentlich in dieser Studie dem Insulin glargin 13 täglich statistisch nicht unterlegen (p<0,0001). In allen drei Studien waren das Sicherheitsprofil und die Häufigkeit höhergradiger Hypoglykämien in den Studienarmen jeweils vergleichbar. Die fünf Studien des Studienprogramms ONWARDS zeigten: Die 13 wöchentliche Gabe von Insulin icodec ist für Menschen mit T2D vergleichbar sicher zu einer täglichen Basalinsulin-Therapie, bei analoger bis etwas besserer Blutzuckersenkung [5]. (gvg) Über Novo Nordisk Branche Der dänische Weltmarktführer im Insulingeschäft feierte 2023 hundertjähriges Bestehen. In jüngster Zeit machte Novo Nordisk als Anbieter der sogenannten „Abnehmspritze“ von sich reden. Der Markterfolg des Anti-Diabetikums Ozempic® und der Anti-Adipositas-Therapie Wegovy® (beide Male Semaglutid) katapultierte den Hersteller aus Bagsvaerd bei Kopenhagen zeitweise an die Spitze der nach Börsenkapitalisierung wertvollsten europäischen Unternehmen. Mehrheitseigner ist die gemeinnützige Novo-Nordisk-Stiftung. Neben Arzneimitteln zur Behandlung von Stoffwechselkrankheiten werden außerdem Präparate gegen seltene Bluterkrankungen vermarktet. Global sind für den Konzern über 77.400 Mitarbeiterinnen und Mitarbeiter in 80 Ländern tätig, darunter etwa 550 in Deutschland. Die hiesige Landesgesellschaft befindet sich in Mainz. Umsatz und Gewinn Im Geschäftsjahr 2024 wurden Nettoerlöse von 290,4 Milliarden Dänische Kronen (38,9 Milliarden Euro) erwirtschaftet. Nach Steuern werden rund 101 Milliarden DKK (13,5 Milliarden Euro) Überschuss ausgewiesen. F&E-Ausgaben Die klinische Produktentwicklung ließen sich die Dänen zuletzt umgerechnet rund 6,5 Milliarden Euro kosten. Pipeline Aktuell wird von 42 klinischen Entwicklungsprojekten der Phasen I bis III berichtet. Unter den fortgeschritteneren Kandidaten hervorgehoben wird unter anderem „CagriSema“, eine Kombination aus einem GLP-1-Agonisten und einem Amylin-Analogon, die gegen Adipositas und Typ-2-Diabetes geprüft wird (Phase III). Ebenfalls bereits in der finalen klinischen Phase: Ziltivekimab, ein Interleukin-6-Antagonist, der als Monatsdosis gegen atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankungen (ASCVD) vorgesehen ist; sowie „Mim8“, ein Faktor-VIIIa-Mimetikum zur subkutanen Behandlung bei Hämophilie A. (cw) >>Mehr zum Galenus-von-Pergamon-Preis

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