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Allergo Journal
Erschienen in:

07.08.2014 | Übersicht

Zelluläre In-vitro-Diagnostik von Arzneimittelreaktionen

verfasst von: Christian Möbs, Prof. Dr. Wolfgang Pfützner

Erschienen in: Allergo Journal | Ausgabe 5/2014

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Zusammenfassung

Arzneimittel(AM)-Reaktionen können sich klinisch auf vielfältige Weise zeigen. Während die Mehrzahl auf dosisabhängige Nebenwirkungen zurückzuführen ist, stellt die Gruppe der unvorhersehbaren, immunologisch oder nicht immunologisch bedingten Unverträglichkeiten eine besondere diagnostische Herausforderung dar. Häufig fallen kutane Testverfahren negativ aus, Provokationstests sind zeitlich aufwendig und oft risikobehaftet. Vor diesem Hintergrund kommt zellulären In-vitro-Tests eine besondere Bedeutung bei der Identifikation des auslösenden AM zu. Während Basophilentests bei Immunglobulin-E(IgE)- sowie nicht-IgE-vermittelten Überempfindlichkeitsreaktionen eingesetzt werden können, dienen T-zelluläre Testverfahren der Diagnostik von AM-Exanthemen. Die Aussagekraft der einzelnen Tests kann von unterschiedlichen Parametern beeinflusst werden, wie dem der AM-Reaktion zugrunde liegenden Pathomechanismus, dem auslösenden Medikament oder dem Zeitpunkt der Testung. Neben der Kenntnis um die grundsätzlichen Prinzipien der einzelnen Assays ist daher auch das Wissen um diese zusätzlichen Faktoren unabdingbare Voraussetzung für eine korrekte Indikationsstellung und Interpretation dieser Testverfahren.
Literatur
1.
Merk HF. Allergische Arzneimittelreaktionen der Haut: Epidemiologie, Klinik und Pathogenese. Allergo J 2006;15:476–91
2.
Pfützner W. Arzneimittelreaktionen. In: Plewig G, Landthaler M, Burgdorf WC, Hertl M, Ruzicka T, eds. Braun Falco’s Dermatologie, Venerologie und Allergologie. 6. Aufl. Berlin–Heidelberg: Springer; 2012. S. 559–81CrossRef
3.
Coombs RRA, Gell PHG. Classification of allergic reactions responsible for clinical hypersensitivity and disease. In: Gell PGH, Coombs RRA, Lachmann PJ, eds. Clinical aspects of immunology. 3rd edn. Oxford: Blackwell Scientific Publications; 1975. S. 761–81
4.
Kurimoto Y, De Weck AL, Dahinden CA. The effect of interleukin 3 upon IgE-dependent and IgE-independent basophil degranulation and leukotriene generation. Eur J Immunol 1991;21:361–8PubMedCrossRef
5.
Erdmann SM, Ventocilla S, Moll-Slodowy S, Sauer I, Merk HF. Basophilenaktivierungstests in der Diagnostik von Arzneimittelreaktionen. Hautarzt 2005;56:38–43PubMedCrossRef
6.
Mayorga C, Sanz ML, Gamboa PM, Garcia BE, Caballero MT, Garcia JM et al. In vitro diagnosis of immediate allergic reactions to drugs: an update. J Investig Allergol Clin Immunol 2010;20:103–9PubMed
7.
Knol EF, Mul FP, Jansen H, Calafat J, Roos D. Monitoring human basophil activation via CD63 monoclonal antibody 435. J Allergy Clin Immunol 1991;88:328–38PubMedCrossRef
8.
De Weck AL, Sanz ML, Gamboa PM, Aberer W, Blanca M, Correia S et al. Nonsteroidal anti-inflammatory drug hypersensitivity syndrome. A multicenter study. I. Clinical findings and in vitro diagnosis. J Investig Allergol Clin Immunol 2009;19:355–69PubMed
9.
Gamboa P, Sanz ML, Caballero MR, Urrutia I, Antepara I, Esparza R et al. The flow-cytometric determination of basophil activation induced by aspirin and other non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) is useful for in vitro diagnosis of the NSAID hypersensitivity syndrome. Clin Exp Allergy 2004;34:1448–57PubMedCrossRef
10.
Demoly P, Lebel B, Messaad D, Sahla H, Rongier M, Daures JP et al. Predictive capacity of histamine release for the diagnosis of drug allergy. Allergy 1999;54:500–6PubMedCrossRef
11.
Mata E, Gueant JL, Moneret-Vautrin DA, Bermejo N, Gerard P, Nicolas JP et al. Clinical evaluation of in vitro leukocyte histamine release in allergy to muscle relaxant drugs. Allergy 1992;47:471–6PubMedCrossRef
12.
Gamboa PM, Sanz ML, Caballero MR, Antepara I, Urrutia I, Jauregui I et al. Use of CD63 expression as a marker of in vitro basophil activation and leukotriene determination in metamizol allergic patients. Allergy 2003;58: 312–7PubMedCrossRef
13.
De Weck AL, Sanz ML, Gamboa PM, Aberer W, Sturm G, Bilo MB et al. Diagnosis of immediate-type beta-lactam allergy in vitro by flow-cytometric basophil activation test and sulfidoleukotriene production: a multicenter study. J Investig Allergol Clin Immunol 2009;19:91–109
14.
Nasser SM, Lee TH. Leukotrienes in aspirin-sensitive asthma. In: Szczeklik A, Gryglewski RJ, Vane J, eds. Eicosanoids, aspirin and asthma. New York: Marcel Dekker; 1998. S. 317–36
15.
De Weck AL, Sanz ML. Cellular allergen stimulation test (CAST) 2003, a review. J Investig Allergol Clin Immunol 2004;14:253–73PubMed
16.
Bavbek S, Dursun AB, Birben E, Kalayci O, Misirligil Z. Cellular allergen stimulation test with acetylsalicylic acid-lysine is not a useful test to discriminate between asthmatic patients with and without acetylsalicylic acid sensitivity. Int Arch Allergy Immunol 2009;149:58–64PubMedCrossRef
17.
May A, Weber A, Gall H, Kaufmann R, Zollner TM. Means of increasing sensitivity of an in vitro diagnostic test for aspirin intolerance. Clin Exp Allergy 1999;29:1402–11PubMedCrossRef
18.
Czech W, Schopf E, Kapp A. Release of sulfidoleukotrienes in vitro: its relevance in the diagnosis of pseudoallergy to acetylsalicylic acid. Inflamm Res 1995;44:291–5PubMedCrossRef
19.
Pierzchalska M, Mastalerz L, Sanak M, Zazula M, Szczeklik A. A moderate and unspecific release of cysteinyl leukotrienes by aspirin from peripheral blood leucocytes precludes its value for aspirin sensitivity testing in asthma. Clin Exp Allergy 2000;30:1785–91PubMedCrossRef
20.
Lebel B, Messaad D, Kvedariene V, Rongier M, Bousquet J, Demoly P. Cysteinyl-leukotriene release test (CAST) in the diagnosis of immediate drug reactions. Allergy 2001;56:688–92PubMedCrossRef
21.
Sanz ML, Gamboa PM, Mayorga C. Basophil activation tests in the evaluation of immediate drug hypersensitivity. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2009;9:298–304PubMedCrossRef
22.
De Weck AL, Sanz ML, Gamboa PM, Aberer W, Bienvenu J, Blanca M et al. Diagnostic tests based on human basophils: more potentials and perspectives than pitfalls. Int Arch Allergy Immunol 2008;146:177–89PubMedCrossRef
23.
Kleine-Tebbe J, Erdmann S, Knol EF, MacGlashan DW, Jr., Poulsen LK, Gibbs BF. Diagnostic tests based on human basophils: potentials, pitfalls and perspectives. Int Arch Allergy Immunol 2006;141:79–90PubMedCrossRef
24.
25.
Rozieres A, Vocanson M, Said BB, Nosbaum A, Nicolas JF. Role of T cells in nonimmediate allergic drug reactions. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2009;9:305–10PubMedCrossRef
26.
Yawalkar N, Hari Y, Frutig K, Egli F, Wendland T, Braathen LR et al. T cells isolated from positive epicutaneous test reactions to amoxicillin and ceftriaxone are drug specific and cytotoxic. J Invest Dermatol 2000;115:647–52PubMedCrossRef
27.
Hertl M, Geisel J, Boecker C, Merk HF. Selective generation of CD8+ T-cell clones from the peripheral blood of patients with cutaneous reactions to beta-lactam antibiotics. Br J Dermatol 1993;128:619–26PubMedCrossRef
28.
Beeler A, Pichler WJ. In vitro tests of T cell-mediated drug hypersensitivity. Expert Rev Clin Immunol 2006; 2: 887–900PubMedCrossRef
29.
Nyfeler B, Pichler WJ. The lymphocyte transformation test for the diagnosis of drug allergy: sensitivity and specificity. Clin Exp Allergy 1997;27:175–81PubMedCrossRef
30.
Pichler WJ, Tilch J. The lymphocyte transformation test in the diagnosis of drug hypersensitivity. Allergy 2004; 59: 809–20PubMedCrossRef
31.
Maria VA, Pinto L, Victorino RM. Lymphocyte reactivity to ex-vivo drug antigens in drug-induced hepatitis. J Hepatol 1994;21:151–8PubMedCrossRef
32.
Sachs B, Erdmann S, Al-Masaoudi T, Merk HF. In vitro drug allergy detection system incorporating human liver microsomes in chlorazepate-induced skin rash: drug-specific proliferation associated with interleukin-5 secretion. Br J Dermatol 2001;144:316–20PubMedCrossRef
33.
Weber P, Scheurlen M, Irkin I, Viebahn R, Scharek W, Becker W et al. Lebertransplantation bei halothaninduzierter Lebernekrose. Zentralbl Chir 1986;119:305–08
34.
Anonymous. Diagnostische Relevanz des Lymphozytentransformationstestes in der Umweltmedizin. Bundesgesundheitsbl Gesundheitsforsch Gesundheitsschutz 2002;45:745–49
35.
Luque I, Leyva L, Jose Torres M, Rosal M, Mayorga C, Segura JM et al. In vitro T-cell responses to beta-lactam drugs in immediate and nonimmediate allergic reactions. Allergy 2001;56:611–8PubMedCrossRef
36.
Perez T, Dayer E, Girard JP. Hypersensitivity reactions to drugs: correlation between clinical probability score and laboratory diagnostic procedures. J Investig Allergol Clin Immunol 1995;5:276–82PubMed
37.
Hertl M, Schneider R, Merk HF. In vitro-lymphocyte responses to beta-lactam antibiotics in penicillin allergy: cross-reactivity between penicillins and cephalosporins. Dermatosen 1992;40:102–07
38.
Koponen M, Pichler WJ, de Weck AL. T cell reactivity to penicillin: phenotypic analysis of in vitro activated cell subsets. J Allergy Clin Immunol 1986;78:645–52PubMedCrossRef
39.
Zakrzewska JM, Ivanyi L. In vitro lymphocyte proliferation by carbamazepine, carbamazepine-10, 11-epoxide, and oxcarbazepine in the diagnosis of drug-induced hypersensitivity. J Allergy Clin Immunol 1988;82:110–5PubMedCrossRef
40.
Kano Y, Hirahara K, Mitsuyama Y, Takahashi R, Shiohara T. Utility of the lymphocyte transformation test in the diagnosis of drug sensitivity: dependence on its timing and the type of drug eruption. Allergy 2007;62:1439–44PubMedCrossRef
41.
Ständer S, Metze D, Luger T, Schwarz T. Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS). Hautarzt 2013;64:611–24PubMedCrossRef
42.
Porebski G, Gschwend-Zawodniak A, Pichler WJ. In vitro diagnosis of T cell-mediated drug allergy. Clin Exp Allergy 2011;41:461–70PubMedCrossRef
43.
Mauri-Hellweg D, Bettens F, Mauri D, Brander C, Hunziker T, Pichler WJ. Activation of drug-specific CD4+ and CD8+ T cells in individuals allergic to sulfonamides, phenytoin, and carbamazepine. J Immunol 1995;155:462–72PubMed
44.
Yawalkar N, Egli F, Hari Y, Nievergelt H, Braathen LR, Pichler WJ. Infiltration of cytotoxic T cells in drug-induced cutaneous eruptions. Clin Exp Allergy 2000;30:847–55PubMedCrossRef
45.
Hari Y, Frutig-Schnyder K, Hurni M, Yawalkar N, Zanni MP, Schnyder B et al. T cell involvement in cutaneous drug eruptions. Clin Exp Allergy 2001;31:1398–408PubMedCrossRef
46.
Beeler A, Zaccaria L, Kawabata T, Gerber BO, Pichler WJ. CD69 upregulation on T cells as an in vitro marker for delayed-type drug hypersensitivity. Allergy 2008;63: 181–8PubMed
47.
Czerkinsky CC, Nilsson LA, Nygren H, Ouchterlony O, Tarkowski A. A solid-phase enzyme-linked immunospot (ELISPOT) assay for enumeration of specific antibody-secreting cells. J Immunol Methods 1983;65:109–21PubMedCrossRef
48.
Sachs B, Erdmann S, Baron JM, Neis M, al Masaoudi T, Merk HF. Determination of interleukin-5 secretion from drug-specific activated ex vivo peripheral blood mononuclear cells as a test system for the in vitro detection of drug sensitization. Clin Exp Allergy 2002;32: 736–44PubMedCrossRef
49.
Rozieres A, Hennino A, Rodet K, Gutowski MC, Gunera-Saad N, Berard F et al. Detection and quantification of drug-specific T cells in penicillin allergy. Allergy 2009;64:534–42PubMedCrossRef
50.
Tanvarasethee B, Buranapraditkun S, Klaewsongkram J. The potential of using enzyme-linked immunospot to diagnose cephalosporin-induced maculopapular exanthems. Acta Derm Venereol 2013;93:66–9PubMed
51.
Lochmatter P, Beeler A, Kawabata TT, Gerber BO, Pichler WJ. Drug-specific in vitro release of IL-2, IL-5, IL-13 and IFNgamma in patients with delayed-type drug hypersensitivity. Allergy 2009;64:1269–78PubMedCrossRef
52.
Zawodniak A, Lochmatter P, Yerly D, Kawabata T, Lerch M, Yawalkar N et al. In vitro detection of cytotoxic T and NK cells in peripheral blood of patients with various drug-induced skin diseases. Allergy 2010;65:376–84PubMedCrossRef
53.
Naisbitt DJ, Farrell J, Wong G, Depta JP, Dodd CC, Hopkins JE et al. Characterization of drug-specific T cells in lamotrigine hypersensitivity. J Allergy Clin Immunol 2003;111:1393–403PubMedCrossRef
54.
Polak ME, Belgi G, McGuire C, Pickard C, Healy E, Friedmann PS et al. In vitro diagnostic assays are effective during the acute phase of delayed-type drug hypersensitivity reactions. Br J Dermatol 2013;168:539–49PubMedCrossRef
55.
Fu M, Gao Y, Pan Y, Li W, Liao W, Wang G et al. Recovered patients with Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis maintain long-lived IFN-gamma and sFasL memory response. PLoS One 2012;7:e45516PubMedCentralPubMedCrossRef
56.
Britschgi M, Pichler WJ. Acute generalized exanthematous pustulosis, a clue to neutrophil-mediated inflammatory processes orchestrated by T cells. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2002;2:325–31PubMedCrossRef
57.
Posadas SJ, Padial A, Torres MJ, Mayorga C, Leyva L, Sanchez E et al. Delayed reactions to drugs show levels of perforin, granzyme B, and Fas-L to be related to disease severity. J Allergy Clin Immunol 2002;109:155–61PubMedCrossRef
58.
Ebo DG, Leysen J, Mayorga C, Rozieres A, Knol EF, Terreehorst I. The in vitro diagnosis of drug allergy: status and perspectives. Allergy 2011;66:1275–86PubMedCrossRef
59.
Barbaud A, Reichert-Penetrat S, Trechot P, Jacquin-Petit MA, Ehlinger A, Noirez V et al. The use of skin testing in the investigation of cutaneous adverse drug reactions. Br J Dermatol 1998;139:49–58PubMedCrossRef
60.
Osawa J, Naito S, Aihara M, Kitamura K, Ikezawa Z, Nakajima H. Evaluation of skin test reactions in patients with nonimmediate type drug eruptions. J Dermatol 1990;17:235–9PubMed
61.
Lammintausta K, Kortekangas-Savolainen O. The usefulness of skin tests to prove drug hypersensitivity. Br J Dermatol 2005;152:968–74PubMedCrossRef
62.
Romano A, Torres MJ, Castells M, Sanz ML, Blanca M. Diagnosis and management of drug hypersensitivity reactions. J Allergy Clin Immunol 2011;127:S67–73PubMedCrossRef
Metadaten
Titel
Zelluläre In-vitro-Diagnostik von Arzneimittelreaktionen
verfasst von
Christian Möbs
Prof. Dr. Wolfgang Pfützner
Publikationsdatum
07.08.2014
Verlag
Urban & Vogel
Erschienen in
Allergo Journal / Ausgabe 5/2014
Print ISSN: 0941-8849
Elektronische ISSN: 2195-6405
DOI
https://doi.org/10.1007/s15007-014-0617-6

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