Modellierungsstudie Lässt sich das Zervixkarzinomscreening mit steigender HPV-Impfquote reduzieren?

Ergebnisse einer Simulationsstudie aus Norwegen legen nahe, dass sich die Zervixkarzinomfrüherkennung unter Berücksichtigung der HPV-Impfung ggf. abrüsten lässt. Allerdings lassen sich die Daten nicht so einfach auf Deutschland übertragen. „Die Einführung der HPV‑Impfung erhöht die Heterogenität des Zervixkarzinomrisikos unter Individuen – abhängig davon, ob und wann sie geimpft wurden und mit welchem Impfstoff. Das Screening sollte entsprechend angepasst werden, um den Nutzen zu maximieren und Schäden zu minimieren.“ So argumentieren Forscherinnen und Forscher um Kine Pedersen von der Universität Oslo in Norwegen [1]. Sie und ihre Kolleginnen und Kollegen haben daher im Rahmen einer Simulationsstudie auf der Basis realer norwegischer Daten verschiedene Screeningszenarien durchgespielt, die danach variierten, in welchem Alter die Frauen geimpft worden waren (sieben Altersgruppen zwischen 12 und 30 Jahren), mit welchem Impfstoff (bi- oder nonavalent) und ab welchem Alter (25, 30 oder 35 Jahre) und wie oft über die Lebenszeit gescreent wurde (alle 5, 7, 10, 15, 20 oder 25 Jahre). Bewertet wurden jeweils drei Aspekte: Nutzen: Berechnet als Anzahl der verhinderten Zervixkarzinomfälle. Schaden: Abgeschätzt anhand der Anzahl der Überweisungen zur Kolposkopie, wobei die Forschenden betonen, dass natürlich nicht alle Kolposkopien unnötig sind. Kosteneffektivität: Diese wurde auf Basis von qualitätskorrigierten Lebensjahren (QALY) berechnet. Ein kosteneffektives Screening wurde angenommen, wenn die zusätzlichen Kosten für jedes gewonnene QALY 55.000 $ nicht überstiegen. Schlussendlich wurden die jeweiligen Szenarien im Wesentlichen im Hinblick auf zwei Kennzahlen miteinander verglichen: Inkrementelle Harm-Benefit-Ratio, für die Schaden und Nutzen ins Verhältnis gesetzt werden (Anzahl der zusätzlichen Kolposkopieüberweisungen je einem zusätzlich verhinderten Zervixkarzinom). ICER („incremental cost-effectiveness ratio“) in $ pro QALY. Empfehlung der Redaktion Ovarialkarzinom – Themenseite Eierstockkrebs ist das gynäkologische Malignom mit der höchsten Mortalität. Effiziente Screening-Maßnahmen stehen derzeit leider nicht zur Verfügung, doch in der Behandlung tut sich etwas. Bleiben Sie auf dem Laufenden und informieren Sie sich auf unserer Themenseite zu allem, was Sie über Diagnostik, Therapie und Nachsorge des Ovarialkarzinoms wissen müssen. Ergebnisse? Die Vielzahl an unterschiedlichen Modellparameterkombinationen (Impfalter, Impfstoff, Alter bei Screeningbeginn, Screeningfrequenz) führt zu einer entsprechend hohen Ergebniskomplexität, die sich an dieser Stelle nicht wiedergeben lässt. Interessierte sind aufgerufen, die Originalpublikation für Details zu konsultieren. Die Forschenden fassen ihre Ergebnisse aber in aller Kürze so zusammen: „Unsere Analyse der Kosteneffektivität sowie des Schaden‑Nutzen‑Verhältnisses zeigt, dass für Frauen, die die Impfung bis zum Alter von 30 Jahren erhalten haben, ein deutlich weniger intensives Zervixkarzinom‑Screeningprogramm (also längere Screeningintervalle und insgesamt weniger Tests über die Lebenszeit) kosteneffektiver wäre und weniger Schaden verursachen würde als die derzeitige Empfehlung eines Screenings alle fünf Jahre.“ Die Forschenden rechnen zum Beispiel vor, dass für Frauen, die im Alter von 12 bis 24 Jahren vakziniert wurden, nur alle 15 bis 25 Jahre eine Früherkennungsuntersuchung nötig wäre. „Das bedeutet, dass sie im Laufe ihres Lebens nur zwei- bis dreimal auf Gebärmutterhalskrebs getestet werden müssten.“ Gleichzeitig habe die kosteneffektive Screeningstrategie jedoch im Abhängigkeit vom Alter bei der Impfung variiert, wie Pedersen und ihr Team schreiben. Oder anders gesagt: Für Frauen, die später geimpft worden waren (z. B. ab dem Alter von 25 Jahren oder älter), waren für eine kosteneffektive Strategie mehr Screeninguntersuchungen erforderlich als für Frauen mit Vakzinierung im jüngeren Lebensalter. Ähnliches galt tendenziell mit Blick auf den Impfstoff (eine Deeskalation war bei nonavalenten Impfstoff noch besser möglich als beim bivalenten). In Deutschland aktuell unrealistisch? „Die Modellierungsstudie von Pedersen et al. zeigt, dass das Zervixkarzinomscreening in geimpften Kohorten sicher reduziert werden kann. Dadurch lassen sich unnötige Screening‑Untersuchungen sowie diagnostische Verfahren und Behandlungen verringern, ohne die Prävention des Zervixkarzinoms zu beeinträchtigen“, bilanzieren Nicolas Wentzensen und Didem Egemen vom National Cancer Institute in Bethesda, MD/USA, die die Arbeit der norwegischen Kolleginnen und Kollegen kommentiert haben [2]. Gleichzeitig geben sie zu bedenken: „Obwohl dies in Norwegen potenziell umsetzbar ist, da dort landesweite Impfregister und ein organisiertes Screening‑Programm existieren, wäre eine solche Umsetzung in vielen anderen Settings sehr schwierig.“ Wentzensen und Egemen denken hier primär an die USA, wo ein entsprechendes Vorgehen „den Teilnehmenden die unrealistische Aufgabe abverlangt, sich an ihr Impfalter zu erinnern, und zugleich die Leistungserbringer mit der Umsetzung komplexer, durch zahlreiche individuelle Faktoren modifizierter Empfehlungen belastet“. Auch wenn es das Kommentatorenduo nicht explizit thematisiert, lässt sich unterstellen, dass ähnliche Einwände ebenfalls auf Deutschland zutreffen würden. Hinzu kommt etwa auch: Das Team hatte für die Modellierung angenommen, dass alle Frauen vollständig geimpft waren. In Norwegen sind in jüngeren Kohorten tatsächlich mehr als 90% der 16-jährigen Mädchen bzw. Frauen (nahezu) vollständig gegen HPV geimpft [3]. „In Deutschland liegen die HPV-Impfquoten für eine vollständige Impfserie bei 15-jährigen Mädchen lediglich bei 54,6% und bei Jungen bei 34%“, wie das Robert-Koch-Institut mitteilt [3]. Es ließe sich also argumentieren, dass hierin eine weitere Hürde besteht, die Daten einfach auf Deutschland zu übertragen. Was sagen die deutschen Leitlinien? „Zum gegenwärtigen Zeitpunkt sollten HPV geimpfte Frauen weiterhin an den Krebsfrüherkennungsuntersuchungen teilnehmen, da die gegenwärtigen Impfstoffe nicht alle onkogenen HPV-Infektionen verhindern können (Expertenkonsens)“, heißt es in der aktuellen S3-Leitlinie „Prävention des Zervixkarzinoms“ aus dem März 2020 [5]. Diese Empfehlungen sind aus einer weiteren Leitlinie adaptiert („Impfprävention HPV-assoziierter Neoplasien“) [6]; die Gültigkeit beider Leitlinien ist allerdings abgelaufen (die zur Prävention des Zervixkarzinoms im Dezember 2022 und die zur Impfprävention HPV-assoziierter Neoplasien im April 2025). Auch das RKI empfiehlt aktuell, dass Geimpfte weiter zur Zervixkarzinomfrüherkennung gehen: „Das Gebärmutterhalskrebs-Screening gehört zur regulären Krebsfrüherkennung. Auch geimpfte Frauen sollten teilnehmen, da Impfstoffe zwar fast 95% der dort von HPV verursachten Krebserkrankungen verhindern können, aber nicht alle. Durch die Teilnahme können mögliche Zellveränderungen früh entdeckt und somit rechtzeitige Kontrollen oder Behandlungen ermöglicht werden“ [7].

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