nach oben

Die Onkologie

Erschienen in:

22.08.2021 | Leitthema

Tumorimpfstoffe

verfasst von: Dr. Malte Roerden, PD Dr. Juliane S. Walz

Erschienen in: Die Onkologie | Ausgabe 11/2021

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Zusammenfassung

Hintergrund

Krebsimpfstoffe können das patienteneigene Immunsystem gezielt gegen Tumorzellen richten, indem sie Anti-Tumor-Immunantworten induzieren oder verstärken.

Ziel der Arbeit

Ziel der Arbeit ist es, einen Überblick über die sich rasch entwickelnde therapeutische Tumorvakzinierung, immunologische Hintergründe, Arten von Zielantigenen und Applikationsformen sowie deren Einsatz in der Behandlung maligner Erkrankungen zu geben.

Material und Methoden

Es erfolgte eine selektive Literaturrecherche.

Ergebnisse

Tumorvakzine vermögen potente T‑Zell-Immunantworten gegen Tumorantigene zu induzieren. Hierzu gehören tumorassoziierte Selbstantigene, Neoantigene aus tumorspezifischen Mutationen oder onkovirale Antigene. Verschiedenste Applikationsformen wie dendritische Zellvakzine, Peptid- oder auch RNA-Vakzine stehen zur Verfügung und werden in aktuellen klinischen Studien untersucht. Für den klinischen Erfolg einer Tumorimpfung ist neben der Auswahl geeigneter Zielantigene ein optimales Verhältnis von tumorantigenspezifischen T‑Zellen zu zielantigenpräsentierenden Tumorzellen unabdingbar, welches insbesondere in der adjuvanten Therapiesituation gegeben ist. Kombinationstherapien, insbesondere mit Immuncheckpointinhibitoren, versprechen hierbei synergistische Effekte, um den therapeutischen Nutzen von Tumorvakzinierungen weiter zu steigern.

Schlussfolgerung

Zunehmend auch in der Breite anwendbare Methoden der Personalisierung ermöglichen die Anwendung individualisierter therapeutischer Krebsimpfstoffe auch in größeren Patientenkollektiven. Die Auswahl der Zielantigene ist von zentraler Bedeutung für die Wirksamkeit der Tumorimpfstoffe, da deren Immunogenität und tumorspezifische Präsentation über HLA-Moleküle grundlegend für die Induktion tumorreaktiver T‑Zellen ist.

Thomas S, Prendergast GC (2016) Cancer vaccines: a brief overview. Methods Mol Biol 1403:755–761PubMedCrossRef

Ilyas S, Yang JC (2015) Landscape of tumor antigens in T cell immunotherapy. J Immunol 195(11):5117–5122PubMedCrossRef

Gjerstorff MF, Andersen MH, Ditzel HJ (2015) Oncogenic cancer/testis antigens: prime candidates for immunotherapy. Oncotarget 6(18):15772PubMedPubMedCentralCrossRef

Pagano JS et al (2004) Infectious agents and cancer: criteria for a causal relation. In: Seminars in cancer biology. Elsevier,

Schmidt M, Lill JR (2019) MHC class I presented antigens from malignancies: A perspective on analytical characterization & immunogenicity. J Proteomics 191:48–57PubMedCrossRef

Schumacher TN, Schreiber RD (2015) Neoantigens in cancer immunotherapy. Science 348(6230):69–74PubMedCrossRef

Yadav M et al (2014) Predicting immunogenic tumour mutations by combining mass spectrometry and exome sequencing. Nature 515(7528):572–576PubMedCrossRef

Chalmers ZR et al (2017) Analysis of 100,000 human cancer genomes reveals the landscape of tumor mutational burden. Genome Med 9(1):1–14CrossRef

Haen SP et al (2020) Towards new horizons: characterization, classification and implications of the tumour antigenic repertoire. Nat Rev Clin Oncol 17(10):595–610PubMedCrossRefPubMedCentral

10.

Berlin C et al (2015) Mapping the HLA ligandome landscape of acute myeloid leukemia: a targeted approach toward peptide-based immunotherapy. Leukemia 29(3):647–659PubMedCrossRef

11.

Bilich T et al (2020) Mass spectrometry-based identification of a B-cell maturation antigen-derived T‑cell epitope for antigen-specific immunotherapy of multiple myeloma. Blood Cancer J 10(2):1–10CrossRef

12.

Nelde A, Rammensee H‑G, Walz JS (2021) The peptide vaccine of the future. Mol Cell Proteomics 20:100022PubMedPubMedCentralCrossRef

13.

Kowalewski DJ et al (2015) HLA ligandome analysis identifies the underlying specificities of spontaneous antileukemia immune responses in chronic lymphocytic leukemia (CLL). Proc Natl Acad Sci 112(2):E166–E175PubMedCrossRef

14.

Hilf N et al (2019) Actively personalized vaccination trial for newly diagnosed glioblastoma. Nature 565(7738):240–245PubMedCrossRef

15.

Platten M et al (2021) A vaccine targeting mutant IDH1 in newly diagnosed glioma. Nature 592(7854):463-468. https://doi.org/10.1038/s41586-021-03363-zCrossRefPubMedPubMedCentral

16.

De Gruijl TD et al (2008) Whole-cell cancer vaccination: from autologous to allogeneic tumor-and dendritic cell-based vaccines. Cancer Immunol Immunother 57(10):1569PubMedPubMedCentralCrossRef

17.

Salgia R et al (2003) Vaccination with irradiated autologous tumor cells engineered to secrete granulocyte-macrophage colony-stimulating factor augments antitumor immunity in some patients with metastatic non–small-cell lung carcinoma. J Clin Oncol 21(4):624–630PubMedCrossRef

18.

Calmeiro J et al (2020) Dendritic cell vaccines for cancer immunotherapy: the role of human conventional type 1 dendritic cells. Pharmaceutics 12(2):158PubMedCentralCrossRef

19.

Carreno BM et al (2015) A dendritic cell vaccine increases the breadth and diversity of melanoma neoantigen-specific T cells. Science 348(6236):803–808PubMedPubMedCentralCrossRef

20.

May RJ et al (2007) Peptide epitopes from the Wilms’ tumor 1 oncoprotein stimulate CD4+ and CD8+ T cells that recognize and kill human malignant mesothelioma tumor cells. Clin Cancer Res 13(15):4547–4555PubMedCrossRef

21.

Melief CJ (2013) „License to kill“ reflects joint action of CD4 and CD8 T cells. Clin Cancer Res 19(16):4295–4296PubMedCrossRef

22.

Pardi N et al (2018) mRNA vaccines—a new era in vaccinology. Nat Rev Drug Discov 17(4):261PubMedPubMedCentralCrossRef

23.

Sahin U et al (2017) Personalized RNA mutanome vaccines mobilize poly-specific therapeutic immunity against cancer. Nature 547(7662):222–226PubMedCrossRef

24.

Burris HA et al (2019) A phase I multicenter study to assess the safety, tolerability, and immunogenicity of mRNA-4157 alone in patients with resected solid tumors and in combination with pembrolizumab in patients with unresectable solid tumors. 37(15):2523. https://doi.org/10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.2523CrossRef

25.

Arlen PM et al (2007) Clinical safety of a viral vector based prostate cancer vaccine strategy. J Urol 178(4):1515–1520PubMedCrossRef

26.

Draper SJ, Heeney JL (2010) Viruses as vaccine vectors for infectious diseases and cancer. Nat Rev Microbiol 8(1):62–73PubMedCrossRef

27.

Rehman H et al (2016) Into the clinic: Talimogene laherparepvec (T-VEC), a first-in-class intratumoral oncolytic viral therapy. J Immunother Cancer 4(1):1–8CrossRef

28.

Maisonneuve C et al (2014) Unleashing the potential of NOD-and Toll-like agonists as vaccine adjuvants. Proc Natl Acad Sci 111(34):12294–12299PubMedPubMedCentralCrossRef

29.

Rammensee H‑G et al (2019) A new synthetic toll-like receptor 1/2 ligand is an efficient adjuvant for peptide vaccination in a human volunteer. J Immunother Cancer 7(1):1–18CrossRef

30.

Sabbatini P et al (2012) Phase I trial of overlapping long peptides from a tumor self-antigen and poly-ICLC shows rapid induction of integrated immune response in ovarian cancer patients. Clin Cancer Res 18(23):6497–6508PubMedCrossRef

31.

Vonderheide RH, Glennie MJ (2013) Agonistic CD40 antibodies and cancer therapy. AACR, CrossRef

32.

Wen R et al (2019) Nanoparticle systems for cancer vaccine. Nanomedicine 14(5):627–648PubMedPubMedCentralCrossRef

33.

Aucouturier J et al (2002) Montanide ISA 720 and 51: a new generation of water in oil emulsions as adjuvants for human vaccines. Expert Rev Vaccines 1(1):111–118PubMedCrossRef

34.

Kantoff PW et al (2010) Sipuleucel‑T immunotherapy for castration-resistant prostate cancer. N Engl J Med 363(5):411–422PubMedCrossRef

35.

Puzanov I et al (2016) Talimogene laherparepvec in combination with ipilimumab in previously untreated, unresectable stage IIIB–IV melanoma. J Clin Oncol 34(22):2619PubMedPubMedCentralCrossRef

36.

Giebel S et al (2017) Improving results of allogeneic hematopoietic cell transplantation for adults with acute lymphoblastic leukemia in first complete remission: an analysis from the Acute Leukemia Working Party of the European Society for Blood and Marrow Transplantation. Haematologica 102(1):139PubMedPubMedCentralCrossRef

37.

Gupta V, Richards S, Rowe J (2013) Allogeneic, but not autologous, hematopoietic cell transplantation improves survival only among younger adults with acute lymphoblastic leukemia in first remission: an individual patient data meta-analysis. Blood 121(2):339–350PubMedPubMedCentralCrossRef

38.

Bilich T et al (2019) The HLA ligandome landscape of chronic myeloid leukemia delineates novel T‑cell epitopes for immunotherapy. Blood 133(6):550–565PubMedCrossRef

39.

Sahin U et al (2020) An RNA vaccine drives immunity in checkpoint-inhibitor-treated melanoma. Nature 585(7823):107–112PubMedCrossRef

40.

Massarelli E et al (2019) Combining immune checkpoint blockade and tumor-specific vaccine for patients with incurable human papillomavirus 16-related cancer: a phase 2 clinical trial. JAMA Oncol 5(1):67–73PubMedCrossRef

41.

Santos PM et al (2020) Impact of checkpoint blockade on cancer vaccine-activated CD8+ T cell responses. J Exp Med 217(7):e20191369. https://doi.org/10.1084/jem.20191369CrossRefPubMedPubMedCentral

42.

Hailemichael Y et al (2018) Cancer vaccine formulation dictates synergy with CTLA‑4 and PD-L1 checkpoint blockade therapy. J Clin Invest 128(4):1338–1354PubMedPubMedCentralCrossRef

43.

Chen DS, Mellman I (2013) Oncology meets immunology: the cancer-immunity cycle. Immunity 39(1):1–10PubMedCrossRef

44.

Kowalewski DJ et al (2016) Carfilzomib alters the HLA-presented peptidome of myeloma cells and impairs presentation of peptides with aromatic C‑termini. Blood Cancer J 6:e411PubMedPubMedCentralCrossRef

45.

Brocks D et al (2017) DNMT and HDAC inhibitors induce cryptic transcription start sites encoded in long terminal repeats. Nat Genet 49(7):1052–1060PubMedPubMedCentralCrossRef

46.

Srivastava P et al (2016) Induction of cancer testis antigen expression in circulating acute myeloid leukemia blasts following hypomethylating agent monotherapy. Oncotarget 7(11):12840PubMedPubMedCentralCrossRef

47.

Laheru D et al (2008) Allogeneic granulocyte macrophage colony-stimulating factor-secreting tumor immunotherapy alone or in sequence with cyclophosphamide for metastatic pancreatic cancer: a pilot study of safety, feasibility, and immune activation. Clin Cancer Res 14(5):1455–1463PubMedPubMedCentralCrossRef

48.

Le DT et al (1997) Evaluation of ipilimumab in combination with allogeneic pancreatic tumor cells transfected with a GM-CSF gene in previously treated pancreatic cancer. J Immunother 36(7):382CrossRef

49.

Rocconi RP et al (2020) Randomized double-blind placebo-controlled trial of primary maintenance vigil immunotherapy (VITAL study) in stage III/IV ovarian cancer: Efficacy assessment in BRCA1/2-wt patients. 37(15):6017–6017. https://doi.org/10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.6017CrossRef

50.

Ott PA et al (2018) A personal neoantigen vaccine, NEO-PV-01, with anti-PD1 induces broad de novo anti-tumor immunity in patients with metastatic melanoma, NSCLC, and bladder cancer. Ann Oncol 29:viii400CrossRef

51.

Ott PA et al (2017) An immunogenic personal neoantigen vaccine for patients with melanoma. Nature 547(7662):217–221PubMedPubMedCentralCrossRef

52.

Hu Z et al (2021) Personal neoantigen vaccines induce persistent memory T cell responses and epitope spreading in patients with melanoma. Nat Med 27(3):515–525. https://doi.org/10.1038/s41591-020-01206-4

53.

Andtbacka R et al (2015) Talimogene laherparepvec improves durable response rate in patients with advanced melanoma. J Clin Oncol 33(25):2780–2788PubMedCrossRef

54.

Gulley JL et al (2019) Phase III trial of PROSTVAC in asymptomatic or minimally symptomatic metastatic castration-resistant prostate cancer. J Clin Oncol 37(13):1051PubMedPubMedCentralCrossRef

55.

Oudard S et al (2011) A phase II study of the cancer vaccine TG4010 alone and in combination with cytokines in patients with metastatic renal clear-cell carcinoma: clinical and immunological findings. Cancer Immunol Immunother 60(2):261–271PubMedCrossRef

56.

Tosch C et al (2017) Viral based vaccine TG4010 induces broadening of specific immune response and improves outcome in advanced NSCLC. J Immunother Cancer 5(1):1–10CrossRef

57.

Rosenblatt J et al (2013) Vaccination with dendritic cell/tumor fusions following autologous stem cell transplant induces immunologic and clinical responses in multiple myeloma patients. Clin Cancer Res 19(13):3640–3648PubMedPubMedCentralCrossRef

58.

Lacy MQ et al (2009) Idiotype-pulsed antigen presenting cells following autologous transplantation for multiple myeloma may be associated with prolonged survival. Am J Hematol 84(12):799–802PubMedPubMedCentralCrossRef

59.

Griffiths EA et al (2018) NY-ESO‑1 vaccination in combination with decitabine induces antigen-specific T‑lymphocyte responses in patients with myelodysplastic syndrome. Clin Cancer Res 24(5):1019–1029PubMedCrossRef

60.

Bilich T et al (2017) Definition and characterization of a peptide warehouse for the patient-individualized peptide vaccination study (iVAC-L-CLL01) after first line therapy of CLL. Blood 130(Supplement 1):5346–5346

61.

Maslak PG et al (2018) Phase 2 trial of a multivalent WT1 peptide vaccine (galinpepimut-S) in acute myeloid leukemia. Blood Adv 2(3):224–234PubMedPubMedCentralCrossRef

62.

Ueda Y et al (2017) Phase 1/2 study of the WT 1 peptide cancer vaccine WT 4869 in patients with myelodysplastic syndrome. Cancer Sci 108(12):2445–2453PubMedPubMedCentralCrossRef

Titel: Tumorimpfstoffe
verfasst von: Dr. Malte Roerden
PD Dr. Juliane S. Walz
Publikationsdatum: 22.08.2021
Verlag: Springer Medizin
Erschienen in: Die Onkologie / Ausgabe 11/2021
Print ISSN: 2731-7226
Elektronische ISSN: 2731-7234
DOI: https://doi.org/10.1007/s00761-021-01012-8

Neu im Fachgebiet Onkologie

25.04.2024 | Nierenkarzinom | Nachrichten

Springer Medizin

Tumorimpfstoffe

Zusammenfassung

Hintergrund

Ziel der Arbeit

Material und Methoden

Ergebnisse

Schlussfolgerung

Neu im Fachgebiet Onkologie

Adjuvante Immuntherapie verlängert Leben bei RCC

Alectinib verbessert krankheitsfreies Überleben bei ALK-positivem NSCLC

Bei Senioren mit Prostatakarzinom auf Anämie achten!

ICI-Therapie in der Schwangerschaft wird gut toleriert

Update Onkologie

Springer Medizin

Zusammenfassung

Hintergrund

Ziel der Arbeit

Material und Methoden

Ergebnisse

Schlussfolgerung

Bitte loggen Sie sich ein, um Zugang zu diesem Inhalt zu erhalten

Weitere Artikel der Ausgabe 11/2021

Tumorimmunologie

Anwendung von Immuncheckpointinhibitoren in der Therapie von Lungenkrebs

Onkologie: Wie funktionieren Immuntherapien?

CME: „Off label use“ in der Palliativmedizin

Radioimmuntherapie – mehr als lokale Tumorkontrolle?

Chimäre Antigenrezeptoren (CAR) – universelle Werkzeuge in der zellulären Immuntherapie

Neu im Fachgebiet Onkologie

Adjuvante Immuntherapie verlängert Leben bei RCC

Alectinib verbessert krankheitsfreies Überleben bei ALK-positivem NSCLC

Bei Senioren mit Prostatakarzinom auf Anämie achten!

ICI-Therapie in der Schwangerschaft wird gut toleriert

Update Onkologie