nach oben

Bundesgesundheitsblatt - Gesundheitsforschung - Gesundheitsschutz

Erschienen in:

04.03.2019 | Hepatitis B | Leitthema

Zusammensetzung und Wirkmechanismen von Adjuvanzien in zugelassenen viralen Impfstoffen

verfasst von: Dr. Ralf Wagner, Prof. Dr. Eberhard Hildt

Erschienen in: Bundesgesundheitsblatt - Gesundheitsforschung - Gesundheitsschutz | Ausgabe 4/2019

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Zusammenfassung

Die Immunogenität und Wirksamkeit von Impfstoffen werden in erster Linie von den enthaltenen Antigenen bestimmt. Die induzierte Immunantwort kann jedoch durch Zugabe von Wirkverstärkern in der Impfstoffformulierung, sog. Adjuvanzien, maßgeblich beeinflusst und gesteuert werden.

Adjuvanzien sind stofflich sehr divers und durch ihren die Immunantwort verstärkenden Effekt gekennzeichnet. In diesem Beitrag werden Adjuvanzien, die Teil in der EU zugelassener Impfstoffe sind, vorgestellt und ihre immunologischen Wirkmechanismen beschrieben.

Aluminiumsalze werden bereits seit 100 Jahren als Adjuvans eingesetzt. In jüngster Zeit wurde eine ganze Reihe neuartiger Adjuvanzien entwickelt und in zugelassene Impfstoffprodukte integriert. Viele der neuen Adjuvanzien führen nicht allein zu einer Erhöhung der impfstoffinduzierten Antikörpertiter, sondern zielen auch darauf ab, die Immunantwort in eine bestimmte Richtung zu lenken und gezielt zu modulieren. Die Suche nach innovativen Wirkverstärkern wurde wesentlich vorangetrieben bei der Entwicklung pandemischer Influenzaimpfstoffe. Durch Verwendung neuartiger Öl-in-Wasser-Emulsionen (Adjuvanzien MF 59 und AS03) gelang es, Pandemieimpfstoffe zu entwickeln, die trotz deutlich verringertem Antigengehalt wirksam sind.

Die Entwicklung neuer Adjuvanzien ist ein sehr dynamischer und zentraler Aspekt des Impfstoffdesigns: Vor einigen Jahren wurden Impfstoffe gegen das HPV-induzierte humane Zervixkarzinom und Hepatitis B zugelassen, die den Toll-like-Rezeptor-4-Agonisten MPL (3-O-Desacyl-monophosphoryl Lipid A) als Adjuvansbestandteil enthalten. Jüngst wurde in Europa ein Impfstoff gegen Herpes Zoster zugelassen, der als Adjuvans eine Kombination aus MPL und dem Saponin QS21 enthält, die auch im Malaria- und im Hepatitis-B-Impfstoff des Herstellers zur Anwendung kommen.

Di Pasquale A, Preiss S, Tavares Da Silva F, Garçon N (2015) Vaccine adjuvants. From 1920 to 2015 and beyond. Vaccines (Basel) 3(2):320–343. https://doi.org/10.3390/vaccines3020320 CrossRef

Asanzhanova NN, Ryskeldinova SZ, Chervyakova OV, Khairullin BM, Kasenov MM, Tabynov KK (2017) Comparison of different methods of purification and concentration in production of influenza vaccine. Bull Exp Biol Med 164(2):229–232. https://doi.org/10.1007/s10517-017-3964-y CrossRefPubMed

Barrett PN, Terpening SJ, Snow D, Cobb RR, Kistner O (2017) Vero cell technology for rapid development of inactivated whole virus vaccines for emerging viral diseases. Expert Rev Vaccines 16(9):883–894. https://doi.org/10.1080/14760584.2017.1357471 CrossRefPubMed

Huber VC (2014) Influenza vaccines. From whole virus preparations to recombinant protein technology. Expert Rev Vaccines 13(1):31–42. https://doi.org/10.1586/14760584.2014.852476 CrossRefPubMed

Weinberger B (2018) Adjuvant strategies to improve vaccination of the elderly population. Curr Opin Pharmacol 41:34–41. https://doi.org/10.1016/j.coph.2018.03.014 CrossRefPubMed

Domnich A, Arata L, Amicizia D, Puig-Barberà J, Gasparini R, Panatto D (2017) Effectiveness of MF59-adjuvanted seasonal influenza vaccine in the elderly. A systematic review and meta-analysis. Vaccine 35(4):513–520. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2016.12.011 CrossRefPubMed

Jackson S, Lentino J, Kopp J et al (2018) Immunogenicity of a two-dose investigational hepatitis B vaccine, HBsAg-1018, using a toll-like receptor 9 agonist adjuvant compared with a licensed hepatitis B vaccine in adults. Vaccine 36(5):668–674. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2017.12.038 CrossRefPubMed

Tregoning JS, Russell RF, Kinnear E (2018) Adjuvanted influenza vaccines. Hum Vaccin Immunother 14(3):550–564. https://doi.org/10.1080/21645515.2017.1415684 CrossRefPubMedPubMedCentral

Vajo Z, Balaton G, Vajo P, Kalabay L, Erdman A, Torzsa P (2017) Dose sparing and the lack of a dose-response relationship with an influenza vaccine in adult and elderly patients – a randomized, double-blind clinical trial. Br J Clin Pharmacol 83(9):1912–1920. https://doi.org/10.1111/bcp.13289 CrossRefPubMedPubMedCentral

10.

Feldstein LR, Matrajt L, Elizabeth Halloran M, Keitel WA, Longini IM (2016) Extrapolating theoretical efficacy of inactivated influenza A/H5N1 virus vaccine from human immunogenicity studies. Vaccine 34(33):3796–3802. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2016.05.067 CrossRefPubMedPubMedCentral

11.

Khurana S, Coyle EM, Manischewitz J et al (2018) AS03-adjuvanted H5N1 vaccine promotes antibody diversity and affinity maturation, NAI titers, cross-clade H5N1 neutralization, but not H1N1 cross-subtype neutralization. NPJ Vaccines 3:40. https://doi.org/10.1038/s41541-018-0076-2 CrossRefPubMedPubMedCentral

12.

Khurana S, Coyle EM, Dimitrova M et al (2014) Heterologous prime-boost vaccination with MF59-adjuvanted H5 vaccines promotes antibody affinity maturation towards the hemagglutinin HA1 domain and broad H5N1 cross-clade neutralization. PLoS ONE 9(4):e95496. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0095496 CrossRefPubMedPubMedCentral

13.

Kasturi SP, Skountzou I, Albrecht RA et al (2011) Programming the magnitude and persistence of antibody responses with innate immunity. Nature 470(7335):543–547. https://doi.org/10.1038/nature09737 CrossRefPubMedPubMedCentral

14.

Goff PH, Hayashi T, Martínez-Gil L et al (2015) Synthetic toll-like receptor 4 (TLR4) and TLR7 ligands as influenza virus vaccine adjuvants induce rapid, sustained, and broadly protective responses. J Virol 89(6):3221–3235. https://doi.org/10.1128/JVI.03337-14 CrossRefPubMedPubMedCentral

15.

Cimica V, Galarza JM (2017) Adjuvant formulations for virus-like particle (VLP) based vaccines. Clin Immunol 183:99–108. https://doi.org/10.1016/j.clim.2017.08.004 CrossRefPubMedPubMedCentral

16.

Lodaya RN, Brito LA, Wu TYH et al (2018) Stable nanoemulsions for the delivery of small molecule immune potentiators. J Pharm Sci 107(9):2310–2314. https://doi.org/10.1016/j.xphs.2018.05.012 CrossRefPubMed

17.

O’Hagan DT, Fox CB (2015) New generation adjuvants – from empiricism to rational design. Vaccine 33(Suppl 2):B14–B20. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2015.01.088 CrossRefPubMed

18.

Rehli M (2002) Of mice and men. Species variations of Toll-like receptor expression. Trends Immunol 23(8):375–378CrossRefPubMed

19.

Sun J, Li N, Oh K‑S et al (2016) Comprehensive RNAi-based screening of human and mouse TLR pathways identifies species-specific preferences in signaling protein use. Sci Signal 9(409):ra3. https://doi.org/10.1126/scisignal.aab2191 CrossRefPubMedPubMedCentral

20.

Steeghs L, Keestra AM, van Mourik A et al (2008) Differential activation of human and mouse Toll-like receptor 4 by the adjuvant candidate LpxL1 of Neisseria meningitidis. Infect Immun 76(8):3801–3807. https://doi.org/10.1128/IAI.00005-08 CrossRefPubMedPubMedCentral

21.

Heil F, Hemmi H, Hochrein H et al (2004) Species-specific recognition of single-stranded RNA via toll-like receptor 7 and 8. Science 303(5663):1526–1529. https://doi.org/10.1126/science.1093620 CrossRefPubMed

22.

Klinman DM, Currie D, Gursel I, Verthelyi D (2004) Use of CpG oligodeoxynucleotides as immune adjuvants. Immunol Rev 199:201–216. https://doi.org/10.1111/j.0105-2896.2004.00148.x CrossRefPubMed

23.

Wen Y, Shi Y (2016) Alum. An old dog with new tricks. Emerg Microbes Infect 5:e25. https://doi.org/10.1038/emi.2016.40 CrossRefPubMedPubMedCentral

24.

Fourati S, Cristescu R, Loboda A et al (2016) Pre-vaccination inflammation and B‑cell signalling predict age-related hyporesponse to hepatitis B vaccination. Nat Commun 7:10369. https://doi.org/10.1038/ncomms10369 CrossRefPubMedPubMedCentral

25.

Hutchison S, Benson RA, Gibson VB, Pollock AH, Garside P, Brewer JM (2012) Antigen depot is not required for alum adjuvanticity. FASEB J 26(3):1272–1279. https://doi.org/10.1096/fj.11-184556 CrossRefPubMedPubMedCentral

26.

Mori A, Oleszycka E, Sharp FA et al (2012) The vaccine adjuvant alum inhibits IL-12 by promoting PI3 kinase signaling while chitosan does not inhibit IL-12 and enhances Th1 and Th17 responses. Eur J Immunol 42(10):2709–2719. https://doi.org/10.1002/eji.201242372 CrossRefPubMed

27.

Bielinska AU, O’Konek JJ, Janczak KW, Baker JR (2016) Immunomodulation of TH2 biased immunity with mucosal administration of nanoemulsion adjuvant. Vaccine 34(34):4017–4024. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2016.06.043 CrossRefPubMedPubMedCentral

28.

Didierlaurent AM, Morel S, Lockman L et al (2009) AS04, an aluminum salt- and TLR4 agonist-based adjuvant system, induces a transient localized innate immune response leading to enhanced adaptive immunity. J Immunol 183(10):6186–6197. https://doi.org/10.4049/jimmunol.0901474 CrossRefPubMed

29.

Ghimire TR, Benson RA, Garside P, Brewer JM (2012) Alum increases antigen uptake, reduces antigen degradation and sustains antigen presentation by DCs in vitro. Immunol Lett 147(1–2):55–62. https://doi.org/10.1016/j.imlet.2012.06.002 CrossRefPubMedPubMedCentral

30.

Sollberger G, Tilley DO, Zychlinsky A (2018) Neutrophil extracellular traps. The biology of chromatin externalization. Dev Cell 44(5):542–553. https://doi.org/10.1016/j.devcel.2018.01.019 CrossRefPubMed

31.

Papayannopoulos V (2018) Neutrophil extracellular traps in immunity and disease. Nat Rev Immunol 18(2):134–147. https://doi.org/10.1038/nri.2017.105 CrossRefPubMed

32.

Riteau N, Baron L, Villeret B et al (2012) ATP release and purinergic signaling. A common pathway for particle-mediated inflammasome activation. Cell Death Dis 3:e403. https://doi.org/10.1038/cddis.2012.144 CrossRefPubMedPubMedCentral

33.

Kool M, Soullié T, van Nimwegen M et al (2008) Alum adjuvant boosts adaptive immunity by inducing uric acid and activating inflammatory dendritic cells. J Exp Med 205(4):869–882. https://doi.org/10.1084/jem.20071087 CrossRefPubMedPubMedCentral

34.

Harte C, Gorman AL, McCluskey S et al (2017) Alum activates the bovine NLRP3 inflammasome. Front Immunol 8:1494. https://doi.org/10.3389/fimmu.2017.01494 CrossRefPubMedPubMedCentral

35.

Neumann S, Burkert K, Kemp R, Rades T, Rod Dunbar P, Hook S (2014) Activation of the NLRP3 inflammasome is not a feature of all particulate vaccine adjuvants. Immunol Cell Biol 92(6):535–542. https://doi.org/10.1038/icb.2014.21 CrossRefPubMed

36.

He P, Zou Y, Hu Z (2015) Advances in aluminum hydroxide-based adjuvant research and its mechanism. Hum Vaccin Immunother 11(2):477–488. https://doi.org/10.1080/21645515.2014.1004026 CrossRefPubMedPubMedCentral

37.

Gavin AL, Hoebe K, Duong B et al (2006) Adjuvant-enhanced antibody responses in the absence of toll-like receptor signaling. Science 314(5807):1936–1938. https://doi.org/10.1126/science.1135299 CrossRefPubMedPubMedCentral

38.

Garçon N, Wettendorff M, van Mechelen M (2011) Role of AS04 in human papillomavirus vaccine. Mode of action and clinical profile. Expert Opin Biol Ther 11(5):667–677. https://doi.org/10.1517/14712598.2011.573624 CrossRefPubMed

39.

Leroux-Roels G, Haelterman E, Maes C et al (2011) Randomized trial of the immunogenicity and safety of the Hepatitis B vaccine given in an accelerated schedule coadministered with the human papillomavirus type 16/18 AS04-adjuvanted cervical cancer vaccine. Clin Vaccine Immunol 18(9):1510–1518. https://doi.org/10.1128/CVI.00539-10 CrossRefPubMedPubMedCentral

40.

López-Fauqued M, Zima J, Angelo M‑G, Stegmann J‑U (2017) Results on exposure during pregnancy from a pregnancy registry for AS04-HPV-16/18 vaccine. Vaccine 35(40):5325–5330. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2017.08.042 CrossRefPubMed

41.

Hogenesch H (2012) Mechanism of immunopotentiation and safety of aluminum adjuvants. Front Immunol 3:406. https://doi.org/10.3389/fimmu.2012.00406 CrossRefPubMed

42.

Pittman PR (2002) Aluminum-containing vaccine associated adverse events. Role of route of administration and gender. Vaccine 20(Suppl 3):S48–S50CrossRefPubMed

43.

Tomljenovic L, Shaw CA (2012) Mechanisms of aluminum adjuvant toxicity and autoimmunity in pediatric populations. Lupus 21(2):223–230. https://doi.org/10.1177/0961203311430221 CrossRefPubMed

44.

Shoenfeld Y, Agmon-Levin N (2011) ’ASIA‘ – autoimmune/inflammatory syndrome induced by adjuvants. J Autoimmun 36(1):4–8. https://doi.org/10.1016/j.jaut.2010.07.003 CrossRefPubMed

45.

Lindblad EB (2004) Aluminium compounds for use in vaccines. Immunol Cell Biol 82(5):497–505. https://doi.org/10.1111/j.0818-9641.2004.01286.x CrossRefPubMed

46.

Masson J‑D, Crépeaux G, Authier F‑J, Exley C, Gherardi RK (2018) Critical analysis of reference studies on the toxicokinetics of aluminum-based adjuvants. J Inorg Biochem 181:87–95. https://doi.org/10.1016/j.jinorgbio.2017.12.015 CrossRefPubMed

47.

Mitkus RJ, King DB, Hess MA, Forshee RA, Walderhaug MO (2011) Updated aluminum pharmacokinetics following infant exposures through diet and vaccination. Vaccine 29(51):9538–9543. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2011.09.124 CrossRefPubMed

48.

Mold M, Shardlow E, Exley C (2016) Insight into the cellular fate and toxicity of aluminium adjuvants used in clinically approved human vaccinations. Sci Rep 6:31578. https://doi.org/10.1038/srep31578 CrossRefPubMedPubMedCentral

49.

Weisser K, Göen T, Oduro JD, Wangorsch G, Hanschmann K‑MO, Keller-Stanislawski B (2018) Aluminium toxicokinetics after intramuscular, subcutaneous, and intravenous injection of Al citrate solution in rats. Arch Toxicol. https://doi.org/10.1007/s00204-018-2323-8 CrossRefPubMed

50.

Podda A (2001) The adjuvanted influenza vaccines with novel adjuvants. Experience with the MF59-adjuvanted vaccine. Vaccine 19(17–19):2673–2680CrossRefPubMed

51.

Wilkins AL, Kazmin D, Napolitani G et al (2017) AS03- and MF59-adjuvanted influenza vaccines in children. Front Immunol 8:1760. https://doi.org/10.3389/fimmu.2017.01760 CrossRefPubMedPubMedCentral

52.

Cioncada R, Maddaluno M, Vo HTM et al (2017) Vaccine adjuvant MF59 promotes the intranodal differentiation of antigen-loaded and activated monocyte-derived dendritic cells. PLoS ONE 12(10):e185843. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0185843 CrossRefPubMedPubMedCentral

53.

Morel S, Didierlaurent A, Bourguignon P et al (2011) Adjuvant system AS03 containing α‑tocopherol modulates innate immune response and leads to improved adaptive immunity. Vaccine 29(13):2461–2473. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2011.01.011 CrossRefPubMed

54.

Liang F, Lindgren G, Sandgren KJ et al (2017) Vaccine priming is restricted to draining lymph nodes and controlled by adjuvant-mediated antigen uptake. Sci Transl Med. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aal2094 CrossRefPubMed

55.

Galson JD, Trück J, Kelly DF, van der Most R (2016) Investigating the effect of AS03 adjuvant on the plasma cell repertoire following pH1N1 influenza vaccination. Sci Rep. https://doi.org/10.1038/srep37229 CrossRefPubMedPubMedCentral

56.

Sarkanen TO, Alakuijala APE, Dauvilliers YA, Partinen MM (2018) Incidence of narcolepsy after H1N1 influenza and vaccinations. Systematic review and meta-analysis. Sleep Med Rev 38:177–186. https://doi.org/10.1016/j.smrv.2017.06.006 CrossRefPubMed

57.

Eurosurveillance Editorial Team (2011) Swedish Medical Products Agency publishes report from a case inventory study on Pandemrix vaccination and development of narcolepsy with cataplexy. Euro Surveill. https://doi.org/10.2807/ese.16.26.19904-en CrossRef

58.

Sarkanen T, Alakuijala A, Julkunen I, Partinen M (2018) Narcolepsy associated with Pandemrix vaccine. Curr Neurol Neurosci Rep 18(7):43. https://doi.org/10.1007/s11910-018-0851-5 CrossRefPubMed

59.

Masoudi S, Ploen D, Kunz K, Hildt E (2014) The adjuvant component α‑tocopherol triggers via modulation of Nrf2 the expression and turnover of hypocretin in vitro and its implication to the development of narcolepsy. Vaccine 32(25):2980–2988. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2014.03.085 CrossRefPubMed

60.

Latorre D, Kallweit U, Armentani E et al (2018) T cells in patients with narcolepsy target self-antigens of hypocretin neurons. Nature 562(7725):63–68. https://doi.org/10.1038/s41586-018-0540-1 CrossRefPubMed

61.

Marty-Roix R, Vladimer GI, Pouliot K et al (2016) Identification of QS-21 as an inflammasome-activating molecular component of saponin adjuvants. J Biol Chem 291(3):1123–1136. https://doi.org/10.1074/jbc.M115.683011 CrossRefPubMed

62.

Welsby I, Detienne S, N’Kuli F et al (2016) Lysosome-dependent activation of human dendritic cells by the vaccine adjuvant QS-21. Front Immunol 7:663. https://doi.org/10.3389/fimmu.2016.00663 CrossRefPubMed

63.

Whitmire JK, Tan JT, Whitton JL (2005) Interferon-gamma acts directly on CD8+ T cells to increase their abundance during virus infection. J Exp Med 201(7):1053–1059. https://doi.org/10.1084/jem.20041463 CrossRefPubMedPubMedCentral

64.

Cummings JF, Spring MD, Schwenk RJ et al (2010) Recombinant liver stage antigen-1 (LSA-1) formulated with AS01 or AS02 is safe, elicits high titer antibody and induces IFN-gamma/IL-2 CD4+ T cells but does not protect against experimental plasmodium falciparum infection. Vaccine 28(31):5135–5144. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2009.08.046 CrossRefPubMed

65.

Frasca L, Nasso M, Spensieri F et al (2008) IFN-arms human dendritic cells to perform multiple effector functions. J Immunol 180(3):1471–1481. https://doi.org/10.4049/jimmunol.180.3.1471 CrossRefPubMed

66.

Coccia M, Collignon C, Hervé C et al (2017) Cellular and molecular synergy in AS01-adjuvanted vaccines results in an early IFNγ response promoting vaccine immunogenicity. NPJ Vaccines 2:25. https://doi.org/10.1038/s41541-017-0027-3 CrossRefPubMedPubMedCentral

67.

Lau Y‑F, Santos C, Torres-Vélez FJ, Subbarao K (2011) The magnitude of local immunity in the lungs of mice induced by live attenuated influenza vaccines is determined by local viral replication and induction of cytokines. J Virol 85(1):76–85. https://doi.org/10.1128/JVI.01564-10 CrossRefPubMed

68.

Jegaskanda S, Mason RD, Andrews SF et al (2018) Intranasal live influenza vaccine priming elicits localized B cell responses in mediastinal lymph nodes. J Virol. https://doi.org/10.1128/JVI.01970-17 CrossRefPubMedPubMedCentral

69.

Pantazi E, Marks E, Stolarczyk E, Lycke N, Noelle RJ, Elgueta R (2015) Cutting edge. Retinoic acid signaling in B cells is essential for oral immunization and microflora composition. J Immunol 195(4):1368–1371. https://doi.org/10.4049/jimmunol.1500989 CrossRefPubMedPubMedCentral

70.

Raphael I, Nalawade S, Eagar TN, Forsthuber TG (2015) T cell subsets and their signature cytokines in autoimmune and inflammatory diseases. Cytokine 74(1):5–17. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2014.09.011 CrossRefPubMed

Titel: Zusammensetzung und Wirkmechanismen von Adjuvanzien in zugelassenen viralen Impfstoffen
verfasst von: Dr. Ralf Wagner
Prof. Dr. Eberhard Hildt
Publikationsdatum: 04.03.2019
Verlag: Springer Berlin Heidelberg
Schlagwörter: Hepatitis B
Impfungen
Erschienen in: Bundesgesundheitsblatt - Gesundheitsforschung - Gesundheitsschutz / Ausgabe 4/2019
Print ISSN: 1436-9990
Elektronische ISSN: 1437-1588
DOI: https://doi.org/10.1007/s00103-019-02921-1

Leitlinien kompakt für die Allgemeinmedizin

Mit medbee Pocketcards sicher entscheiden.

^{Seit 2022 gehört die medbee GmbH zum Springer Medizin Verlag}

Kostenlos registrieren

Facharzt-Training Allgemeinmedizin

Die ideale Vorbereitung zur anstehenden Prüfung mit den ersten 24 von 100 klinischen Fallbeispielen verschiedener Themenfelder

Mehr erfahren

Neu im Fachgebiet Allgemeinmedizin

22.04.2024 | DGIM 2024 | Kongressbericht | Nachrichten

Update Allgemeinmedizin

Bestellen Sie unseren Fach-Newsletter und bleiben Sie gut informiert.

Newsletter bestellen

Live-Webinar: Aktuelle Leitlinien bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen

Springer Medizin

Zusammensetzung und Wirkmechanismen von Adjuvanzien in zugelassenen viralen Impfstoffen

Zusammenfassung

Leitlinien kompakt für die Allgemeinmedizin

Facharzt-Training Allgemeinmedizin

Neu im Fachgebiet Allgemeinmedizin

Krebspatienten impfen: Was? Wen? Und wann nicht?

Bei RSV-Impfung vor 60. Lebensjahr über Off-Label-Gebrauch aufklären!

„Psychotherapie ist auch bei sehr alten Menschen hochwirksam!“

Auf diese Krankheiten bei Geflüchteten sollten Sie vorbereitet sein

Update Allgemeinmedizin

Live-Webinar: Aktuelle Leitlinien bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen

Springer Medizin

Zusammenfassung

Bitte loggen Sie sich ein, um Zugang zu diesem Inhalt zu erhalten

Weitere Artikel der Ausgabe 4/2019

Impfkomplikationen und der Umgang mit Verdachtsfällen

Umsetzung der Masern- und Pertussisimpfempfehlungen für Erwachsene

Internetbezogene Störungen – alte und neue Herausforderungen. Tagungsbericht zum 10. Symposium des Fachverbandes Medienabhängigkeit e. V.

Impfverhalten psychologisch erklären, messen und verändern

Elektronische Impfmanagementsysteme in der Praxis zur Verbesserung der Impfquoten

Die neue Standardvorgehensweise der Ständigen Impfkommission (STIKO): Entstehung, Struktur und Umsetzung

Leitlinien kompakt für die Allgemeinmedizin

Facharzt-Training Allgemeinmedizin

Neu im Fachgebiet Allgemeinmedizin

Krebspatienten impfen: Was? Wen? Und wann nicht?

Bei RSV-Impfung vor 60. Lebensjahr über Off-Label-Gebrauch aufklären!

„Psychotherapie ist auch bei sehr alten Menschen hochwirksam!“

Auf diese Krankheiten bei Geflüchteten sollten Sie vorbereitet sein

Update Allgemeinmedizin

Internetbezogene Störungen – alte und neue Herausforderungen. Tagungsbericht zum 10. Symposium des Fachverbandes Medienabhängigkeit e. V.