Zwischen Trend & Kausalität: Kaffee & Überleben

4 und mehr Tassen Kaffee am Tag können das Sterberisiko bei Patienten mit mCRC um 36 % senken – verglichen mit Kaffee-Abstinenzlern. Dies und Weiteres deutet eine kürzlich in JAMA veröffentlichte Studie an. Was bringt Kaffee bei Darmkrebs und wie macht er das? Die Daten der eingangs zitierten JAMA-Publikation von Mackintosh et al. lassen Kaffeevieltrinker vermutlich aufhorchen. In der prospektiven Beobachtungsstudie ging es um die Assoziation zwischen Kaffeekonsum und Krankheitsprogression beziehungsweise Tod bei 1.171 therapienaiven Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasierten Kolorektalkarzinom (mCRC).[1] Unter anderem ermittelten die Studienautoren die folgenden 3 Ergebnisse zu mCRC und Kaffeekonsum: 1. Trend: Mehr Kaffee, geringeres Progressions- und Sterberisiko[1] Die Daten weisen einen Trend auf: Mit steigendem Kaffeekonsum reduzierte sich das Risiko für Krankheitsprogression und Tod.[1] Endpunkte Hazard Ratio (HR) 1 Tasse Kaffee/Tag-Inkrement p-Wert für den Trend Krankheitsprogression HR = 0,95 (95 %-KI: 0,91-1,00) p = 0,04 Tod HR = 0,93 (95 %-KI: 0,89-0,98) p = 0,004 Tab. 1: Kaffeekonsum und Risikoreduktionstrend; KI: Konfidenzintervall[1] 2. Kaffeevieltrinker vs. Abstinenzler: Reduziertes Progressions-/Sterberisiko[1] Bei Patienten, die täglich 2 bis 3 Tassen Kaffee und mehr tranken, reduzierte sich das Risiko für Krankheitsprogression und für Tod im Vergleich zu Patienten, die auf Kaffee verzichteten.[1] Endpunkte Multivariables HR Risikoreduktion 2 - 3 Tassen Kaffee täglich vs. kein Kaffee Progressionsfreies Überleben (PFS) HR = 0,82 (95 %-KI: 0,68-0,99) 18 % Gesamtüberleben HR = 0,82 (95 %-KI: 0,67-1,00) 18 % ≥ 4 Tassen Kaffee täglich vs. kein Kaffee PFS HR = 0,78 (95 %-KI: 0,59-1,05) 22 % Gesamtüberleben HR = 0,64 (95 %-KI: 0,46-0,87) 36 % Tab. 2: Sterbe- und Progressionsrisiko bei unterschiedlichem Kaffeekonsum[1] In der multivariaten Analyse wurde beispielsweise neben dem Raucherstatus und Alkoholkonsum auch berücksichtigt, ob die Patienten ihren Kaffee mit Milch oder Zucker tranken. Diese Faktoren hatten keinen wesentlichen Einfluss auf die Ergebnisse.[1] 3. Längere Überlebenszeit[1] Bei ≥ 4 Tassen Kaffee täglich betrug das mediane Gesamtüberleben 39 Monate gegenüber 31 Monaten bei Patienten, die keinen Kaffee tranken. Die Überlebenszeit mit einem Kaffeekonsum von 2 bis 3 Tassen am Tag lag bei 32 Monaten. Protektiver Effekt mit Haken? Nach Einschätzung von Mackintosh et al. zeigen diese Daten erstmals einen protektiven Effekt des Kaffeekonsums beim fortgeschrittenen oder metastasierten CRC. Eine signifikante Assoziation bestand sowohl für koffeinhaltigen als auch für entkoffeinierten Kaffee. Die Studienautoren weisen jedoch auf Limitationen hin:[1] Der Einfluss von Lebensstilfaktoren wie dem Schlafverhalten oder körperlicher Aktivität wurde nicht untersucht. Die Ergebnisse beziehen sich auf den Kaffeekonsum zum Zeitpunkt des Studieneinschlusses, ohne etwaige Konsumveränderungen nach der Krebsdiagnose zu berücksichtigen. Da viele der Patienten bereits vor ihrer Erkrankung Kaffee getrunken hatten, ist nicht differenzierbar, ob Kaffee direkt auf den Tumor wirkt oder ob Kaffeetrinker weniger aggressive Tumore entwickeln. Studiendetails: Kaffeekonsum und Patientencharakterstika[1] Die Patienten nahmen an der Phase-3-Studie Cancer and Leukemia Group B (CALGB Alliance)/SWOG 80405 teil und waren im Durchschnitt 59 Jahre alt (Interquartilsabstand: (IQR) 51 – 67 Jahre). Sie wurden im 1. Monat ihrer Studienteilnahme per Fragebogen unter anderem nach bestimmten Ernährungsgewohnheiten in den 3 vorhergehenden Monaten befragt. Zur Angabe ihres Kaffeekonsum konnten sie aus 10 Alternativen wählen von „nie“ bis „≥ 6 Tassen täglich“ – einschließlich einer Unterscheidung in Kaffee mit/ohne Koffein: Kaffeekonsum [Tassen/Tag] Anteil der Patienten (gerundete Angaben) 0 24 % ≤ 1 51 % 2-3 20 % ≥ 4 5 % Tab. 3: Kaffeekonsum der Studienteilnehmer[1] Die mediane Beobachtungszeit für überlebende Patienten betrug 5,4 Jahre (10. Perzentil: 1,3 Jahre, IQR: 3,2 - 6,3 Jahre). In dieser Zeit erlebten 93 % der Patienten eine Krankheitsprogression oder verstarben. Ähnliche Ergebnisse zum CRC im Stadium I bis III Vor der JAMA-Arbeit hatten bereits andere Studien eine Assoziation zwischen Kaffeekonsum und Überlebensdaten bei Patienten mit CRC bis Stadium III festgestellt.[2,3] Beispielsweise verglichen Hu et al. prospektiv die Sterberaten von fast 1.600 Patienten mit CRC im Stadium I bis III mit ihrem Kaffeekonsum vor und nach der Krebsdiagnose. Sie kamen zu ähnlichen Ergebnissen:[2] Trend: Ein höherer Kaffeekonsum von ≥ 2 Tassen täglich reduzierte sowohl die CRC- als auch die Gesamtmortalität – allerdings nur beim CRC im Stadium III. Die Assoziation zeigte sich gleichermaßen bei entkoffeiniertem und koffeinhaltigem Kaffee. Zudem stellte sich heraus, dass Patienten, die vor und nach der Krebsdiagnose ≥ 2 Tassen Kaffee täglich tranken, ein 37 % geringeres CRC-spezifisches Sterberisiko (HR: 0,63, 95 %-KI: 0,44-0,89) hatten als jene, die konstant bei < 2 Tassen Kaffee am Tag blieben. Beim Risiko für die Gesamtmortalität fiel dieser Effekt etwas schwächer aus.[2] Mechanismen: So wirkt Koffein auf das CRC Angesichts dieser Ergebnisse stellt sich die Frage, wie Kaffee mit seiner Vielzahl antikanzerogener Substanzen auf kolorektale Tumore wirkt.[3] Eine aktuelle Arbeit hat die Effekte von Koffein auf die Pathogenese, Metastasierung und Prognose des CRC analysiert und sie in 5 Mechanismen unterteilt:[4] Zelluläre Signalwege: Koffein kann CRC-assoziierte Signalwege blockieren oder aktivieren. Dazu gehören unter anderem der TGFβ-, PI3K/AKT/mTOR- und PTEN-Signalweg. Modulation der Immunantwort: Die Wirkung von Koffein auf die Zytokin-Produktion ist konzentrationsabhängig. Es interagiert zudem mit verschiedenen Lymphozytenarten. Einfluss auf Darmbakterien: Aufgrund seiner antimikrobiellen Wirkung kann Koffein unter anderem Darmbakterienstämme inhibieren, die mit der CRC-Pathogenese assoziiert sind. Regulation des Zellzyklus‘: Koffein kann nachweislich wichtige regulatorische Proteine des Zellzyklus‘ stören und die Apoptose von Tumorzellen induzieren. Redox-Homöostase: Im millimolaren Konzentrationsbereich wirkt Koffein antioxidativ und kann so Zellmembranen vor der kanzerogenen Wirkung reaktiver Sauerstoffverbindungen schützen. Fazit Vorliegende Studiendaten zeigen zwar deutliche Indizien, belegen aber keinen Kausalzusammenhang zwischen Kaffeekonsum und Überleben bei Patienten mit CRC. Für diesen Nachweis sind weitere prospektive, randomisierte, interventionelle Studien zur Untersuchung der Wirkung erforderlich.[1-3] PP-RB-DE-1345 » Zum Impressum von Lilly Deutschland GmbH

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