Skip to main content
Hauptrubriken
CME Facharzt-Training Webinare Zeitschriften Bücher e.Medpedia Podcast
Service
Jobbörse Info & Hilfe
Fachgebiete
Anästhesiologie Allgemeinmedizin Arbeitsmedizin Augenheilkunde Chirurgie Dermatologie Gynäkologie und Geburtshilfe HNO Innere Medizin Kardiologie Neurologie Onkologie und Hämatologie Orthopädie und Unfallchirurgie Pädiatrie Pathologie Psychiatrie Radiologie Rechtsmedizin Urologie Zahnmedizin
Themen
Typ-2-Diabetes und Adipositas Klimawandel und Gesundheit Neues aus dem Markt Praxis und Beruf Seltene Erkrankungen GOÄ & EBM Panorama
Sammlungen
Kasuistiken Algorithmen & Infografiken Blickdiagnosen Arthropedia FlapFinder (für Dermatochirurgen) Videos Kongressberichterstattung Medizin für Apothekerinnen und Apotheker Für Ärztinnen und Ärzte in Weiterbildung Für Medizinstudierende Patientenratgeber
Erweiterte Suche
Anmelden
nach oben
Zeitschrift für Rheumatologie
Erschienen in:

23.03.2020 | Zytokine | Leitthema

Biologika und „small molecules“ beim systemischen Lupus erythematodes

verfasst von: Prof. Dr. M. Aringer, N Leuchten, Prof. T. Dörner

Erschienen in: Zeitschrift für Rheumatologie | Ausgabe 3/2020

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Zusammenfassung

Gezielte Therapie ist ein rheumatologischer Traum, der mit den Biologika und zuletzt kleinen Molekülen für die rheumatoide Arthritis wahr geworden ist – und für den systemischen Lupus erythematodes (SLE) beginnt, wahr zu werden. Mit Belimumab steht das erste SLE-Biologikum jetzt auch subkutan zur Verfügung. In 4 unabhängigen Studien wurde der Endpunkt erreicht, und die langfristige Belimumab-Therapie hat die Organschädigung verlangsamt, ein zentrales Therapieziel. Die B‑Zell-Depletion mit Antikörpern gegen CD20 bleibt ein relevanter Ansatz, und die Kombination beider Ansätze ist eine spannende Idee. Die Blockade des Typ-I-Interferon-Rezeptors mit Anifrolumab weist eine positive Phase-3-Studie auf und mit Ustekinumab wird die Blockade von Interleukin-12 und -23 in Phase-3-Studien getestet. Auch die alten Ideen der TNF(Tumor-Nekrose-Faktor)- und Interleukin-6-Blockade sind noch nicht vom Tisch. Hinzu kommen die JAK(Januskinase)-Inhibition mit positiven Phase-2-Daten für Baricitinib und demnächst die Blockade von Bruton-Tyrosinkinase (BTK) sowie die Proteasominhibition. Die SLE-Therapie könnte also demnächst deutlich vielfältiger werden.
Literatur
1.
Rose T, Dorner T (2017) Drivers of the immunopathogenesis in systemic lupus erythematosus. Best Pract Res Clin Rheumatol 31:321–333CrossRefPubMed
2.
Ryden-Aulin M, Boumpas D, Bultink I, Callejas Rubio JL, Caminal-Montero L, Castro A et al (2016) Off-label use of rituximab for systemic lupus erythematosus in Europe. Lupus Sci Med 3:e163CrossRefPubMedPubMedCentral
3.
Navarra SV, Guzman RM, Gallacher AE, Hall S, Levy RA, Jimenez RE et al (2011) Efficacy and safety of belimumab in patients with active systemic lupus erythematosus: a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 377:721–731CrossRefPubMed
4.
Furie R, Petri M, Zamani O, Cervera R, Wallace DJ, Tegzova D et al (2011) A phase III, randomized, placebo-controlled study of belimumab, a monoclonal antibody that inhibits B lymphocyte stimulator, in patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum 63:3918–3930CrossRefPubMedPubMedCentral
5.
Doria A, Stohl W, Schwarting A, Okada M, Scheinberg M, van Vollenhoven R et al (2018) Efficacy and safety of subcutaneous belimumab in anti-double-stranded DNA-positive, hypocomplementemic patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheumatol 70:1256–1264CrossRefPubMedPubMedCentral
6.
Zhang F, Bae SC, Bass D, Chu M, Egginton S, Gordon D et al (2018) A pivotal phase III, randomised, placebo-controlled study of belimumab in patients with systemic lupus erythematosus located in China, Japan and South Korea. Ann Rheum Dis 77:355–363CrossRefPubMed
7.
Isenberg DA, Petri M, Kalunian K, Tanaka Y, Urowitz MB, Hoffman RW et al (2016) Efficacy and safety of subcutaneous tabalumab in patients with systemic lupus erythematosus: results from ILLUMINATE‑1, a 52-week, phase III, multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled study. Ann Rheum Dis 75:323–331CrossRefPubMed
8.
Merrill JT, van Vollenhoven RF, Buyon JP, Furie RA, Stohl W, Morgan-Cox M et al (2016) Efficacy and safety of subcutaneous tabalumab, a monoclonal antibody to B‑cell activating factor, in patients with systemic lupus erythematosus: results from ILLUMINATE‑2, a 52-week, phase III, multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled study. Ann Rheum Dis 75:332–340CrossRefPubMed
9.
Merrill JT, Shanahan WR, Scheinberg M, Kalunian KC, Wofsy D, Martin RS (2018) Phase III trial results with blisibimod, a selective inhibitor of B‑cell activating factor, in subjects with systemic lupus erythematosus (SLE): results from a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Ann Rheum Dis 77:883–889CrossRefPubMed
10.
Iaccarino L, Bettio S, Reggia R, Zen M, Frassi M, Andreoli L et al (2017) Effects of belimumab on flare rate and expected damage progression in patients with active systemic lupus erythematosus. Arthritis Care Res 69:115–123CrossRef
11.
Urowitz MB, Ohsfeldt RL, Wielage RC, Kelton KA, Asukai Y, Ramachandran S (2019) Organ damage in patients treated with belimumab versus standard of care: a propensity score-matched comparative analysis. Ann Rheum Dis 78:372–379CrossRefPubMed
12.
Isenberg D, Gordon C, Licu D, Copt S, Rossi CP, Wofsy D (2015) Efficacy and safety of atacicept for prevention of flares in patients with moderate-to-severe systemic lupus erythematosus (SLE): 52-week data (APRIL-SLE randomised trial). Ann Rheum Dis 74:2006–2015CrossRefPubMed
13.
Merrill JT, Wallace DJ, Wax S, Kao A, Fraser PA, Chang P et al (2018) Efficacy and safety of atacicept in patients with systemic lupus erythematosus: results of a twenty-four-week, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-arm, phase IIb study. Arthritis Rheumatol 70:266–276CrossRefPubMedPubMedCentral
14.
Witt M, Grunke M, Proft F, Baeuerle M, Aringer M, Burmester G et al (2013) Clinical outcomes and safety of rituximab treatment for patients with systemic lupus erythematosus (SLE)—results from a nationwide cohort in Germany (GRAID). Lupus 22:1142–1149CrossRefPubMed
15.
Terrier B, Amoura Z, Ravaud P, Hachulla E, Jouenne R, Combe B et al (2010) Safety and efficacy of rituximab in systemic lupus erythematosus: results from 136 patients from the French AutoImmunity and Rituximab registry. Arthritis Rheum 62:2458–2466CrossRefPubMed
16.
Lu TY, Ng KP, Cambridge G, Leandro MJ, Edwards JC, Ehrenstein M et al (2009) A retrospective seven-year analysis of the use of B cell depletion therapy in systemic lupus erythematosus at University College London Hospital: the first fifty patients. Arthritis Rheum 61:482–487CrossRefPubMed
17.
Rovin BH, Furie R, Latinis K, Looney RJ, Fervenza FC, Sanchez-Guerrero J et al (2012) Efficacy and safety of rituximab in patients with active proliferative lupus nephritis: the lupus nephritis assessment with rituximab (LUNAR) study. Arthritis Rheum 64:1215–1226CrossRefPubMed
18.
Merrill JT, Neuwelt CM, Wallace DJ, Shanahan JC, Latinis KM, Oates JC et al (2010) Efficacy and safety of rituximab in moderately-to-severely active systemic lupus erythematosus: the randomized, double-blind, phase II/III systemic lupus erythematosus evaluation of rituximab trial. Arthritis Rheum 62:222–233CrossRefPubMedPubMedCentral
19.
20.
Gordon C, Amissah-Arthur MB, Gayed M, Brown S, Bruce IN, D’Cruz D et al (2018) The British Society for Rheumatology guideline for the management of systemic lupus erythematosus in adults. Rheumatology 57:e1–e45CrossRefPubMed
21.
Bertsias GK, Tektonidou M, Amoura Z, Aringer M, Bajema I, Berden JH et al (2012) Joint European League Against Rheumatism and European Renal Association-European Dialysis and Transplant Association (EULAR/ERA-EDTA) recommendations for the management of adult and paediatric lupus nephritis. Ann Rheum Dis 71:1771–1782CrossRefPubMed
22.
Hahn BH, McMahon MA, Wilkinson A, Wallace WD, Daikh DI, FitzGerald JD et al (2012) American College of Rheumatology guidelines for screening, treatment, and management of lupus nephritis. Arthritis Care Res 64:797–808CrossRef
23.
Mysler EF, Spindler AJ, Guzman R, Bijl M, Jayne D, Furie RA et al (2013) Efficacy and safety of ocrelizumab in active proliferative lupus nephritis: results from a randomized, double-blind, phase III study. Arthritis Rheum 65:2368–2379CrossRefPubMed
24.
25.
Hauser SL, Bar-Or A, Comi G, Giovannoni G, Hartung HP, Hemmer B et al (2017) Ocrelizumab versus interferon beta-1a in relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med 376:221–234CrossRefPubMed
26.
Montalban X, Hauser SL, Kappos L, Arnold DL, Bar-Or A, Comi G et al (2017) Ocrelizumab versus placebo in primary progressive multiple sclerosis. N Engl J Med 376:209–220CrossRefPubMed
27.
Daikh DI, Finck BK, Linsley PS, Hollenbaugh D, Wofsy D (1997) Long-term inhibition of murine lupus by brief simultaneous blockade of the B7/CD28 and CD40/gp39 costimulation pathways. J Immunol 159:3104–3108PubMed
28.
Perper SJ, Westmoreland SV, Karman J, Twomey R, Seagal J, Wang R et al (2019) Treatment with a CD40 antagonist antibody reverses severe proteinuria and loss of saliva production and restores glomerular morphology in murine systemic lupus Erythematosus. J Immunol 203:58–75CrossRefPubMedPubMedCentral
29.
Merrill JT, Burgos-Vargas R, Westhovens R, Chalmers A, D’Cruz D, Wallace DJ et al (2010) The efficacy and safety of abatacept in patients with non-life-threatening manifestations of systemic lupus erythematosus: results of a twelve-month, multicenter, exploratory, phase IIb, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Arthritis Rheum 62:3077–3087CrossRefPubMed
30.
Wofsy D, Hillson JL, Diamond B (2012) Abatacept for lupus nephritis: alternative definitions of complete response support conflicting conclusions. Arthritis Rheum 64:3660–3665CrossRefPubMed
31.
Furie R, Nicholls K, Cheng TT, Houssiau F, Burgos-Vargas R, Chen S‑L et al (2014) Efficacy and safety of abatacept in lupus nephritis: a twelve-month, randomized, double-blind study. Arthritis Rheumatol 66:379–389
32.
ACCESS Trial Group (2014) Treatment of lupus nephritis with abatacept: the Abatacept and Cyclophosphamide Combination Efficacy and Safety Study. Arthritis Rheumatol 66:3096–3104CrossRef
33.
Kalunian KC, Davis JC Jr., Merrill JT, Totoritis MC, Wofsy D (2002) Treatment of systemic lupus erythematosus by inhibition of T cell costimulation with anti-CD154: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Arthritis Rheum 46:3251–3258CrossRefPubMed
34.
Boumpas DT, Furie R, Manzi S, Illei GG, Wallace DJ, Balow JE et al (2003) A short course of BG9588 (anti-CD40 ligand antibody) improves serologic activity and decreases hematuria in patients with proliferative lupus glomerulonephritis. Arthritis Rheum 48:719–727CrossRefPubMed
35.
Chamberlain C, Colman PJ, Ranger AM, Burkly LC, Johnston GI, Otoul C et al (2017) Repeated administration of dapirolizumab pegol in a randomised phase I study is well tolerated and accompanied by improvements in several composite measures of systemic lupus erythematosus disease activity and changes in whole blood transcriptomic profiles. Ann Rheum Dis 76:1837–1844CrossRefPubMed
36.
Humrich JY, von Spee-Mayer C, Siegert E, Alexander T, Hiepe F, Radbruch A et al (2015) Rapid induction of clinical remission by low-dose interleukin‑2 in a patient with refractory SLE. Ann Rheum Dis 74:791–792CrossRefPubMed
37.
He J, Zhang X, Wei Y, Sun X, Chen Y, Deng J et al (2016) Low-dose interleukin‑2 treatment selectively modulates CD4(+) T cell subsets in patients with systemic lupus erythematosus. Nat Med 22:991–993CrossRefPubMed
38.
He J, Zhang R, Shao M, Zhao X, Miao M, Chen J, Liu J, Zhang X, Zhang X, Jin Y, Wang Y, Zhang S, Zhu L, Jacob A, Jia R et al (2019) Efficacy and safety of low-dose IL-2 in the treatment of systemic lupus erythematosus: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Ann Rheum Dis 79(1):141–149. https://​doi.​org/​10.​1136/​annrheumdis-2019-215396
39.
Aringer M, Smolen JS (2004) TNF and other proinflammatory cytokines in SLE: a rationale for therapeutic intervention. Lupus 13:344–347CrossRefPubMed
40.
Kalunian KC, Merrill JT, Maciuca R, McBride JM, Townsend MJ, Wei X et al (2016) A Phase II study of the efficacy and safety of rontalizumab (rhuMAb interferon-alpha) in patients with systemic lupus erythematosus (ROSE). Ann Rheum Dis 75:196–202CrossRefPubMed
41.
Khamashta M, Merrill JT, Werth VP, Furie R, Kalunian K, Illei GG et al (2016) Sifalimumab, an anti-interferon-alpha monoclonal antibody, in moderate to severe systemic lupus erythematosus: a randomised, double-blind, placebo-controlled study. Ann Rheum Dis 75(11):1909–1916. https://​doi.​org/​10.​1136/​annrheumdis-2015-208562
42.
Furie R, Khamashta M, Merrill JT, Werth VP, Kalunian K, Brohawn P et al (2017) Anifrolumab, an anti-interferon-alpha receptor monoclonal antibody, in moderate-to-severe systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheumatol 69:376–386CrossRefPubMedPubMedCentral
43.
Furie R, Morand E, Bruce I, Manzi S, Kalunian K, Vital E, Lawrence-Ford T (2019) A phase 3 ranomized controlled trial of anifrolumab in patients with moderate to severe systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheumatol 71:#1763 (Abstract)
44.
Morand EF, Furie R, Tanaka Y, Bruce IN, Askanase AD, Richez C, Bae SC, Brohawn PZ, Pineda L, Berglind A, Tummala R; TULIP-2 Trial Investigators (2020) Trial of Anifrolumab in Active Systemic Lupus Erythematosus. N Engl J Med 382(3):211–221
45.
van Vollenhoven RF, Hahn BH, Tsokos GC, Wagner CL, Lipsky P, Touma Z et al (2018) Efficacy and safety of ustekinumab, an IL-12 and IL-23 inhibitor, in patients with active systemic lupus erythematosus: results of a multicentre, double-blind, phase 2, randomised, controlled study. Lancet 392:1330–1339CrossRefPubMed
46.
Pfeifle R, Rothe T, Ipseiz N, Scherer HU, Culemann S, Harre U et al (2017) Regulation of autoantibody activity by the IL-23-TH17 axis determines the onset of autoimmune disease. Nat Immunol 18:104–113CrossRefPubMed
47.
Illei GG, Shirota Y, Yarboro CH, Daruwalla J, Tackey E, Takada K et al (2010) Tocilizumab in systemic lupus erythematosus: data on safety, preliminary efficacy, and impact on circulating plasma cells from an open-label phase I dosage-escalation study. Arthritis Rheum 62:542–552CrossRefPubMedPubMedCentral
48.
Wallace DJ, Strand V, Merrill JT, Popa S, Spindler AJ, Eimon A et al (2017) Efficacy and safety of an interleukin 6 monoclonal antibody for the treatment of systemic lupus erythematosus: a phase II dose-ranging randomised controlled trial. Ann Rheum Dis 76:534–542CrossRefPubMed
49.
Aringer M, Smolen JS (2012) Therapeutic blockade of TNF in patients with SLE-promising or crazy? Autoimmun Rev 11:321–325CrossRefPubMed
50.
Aringer M, Graninger WB, Steiner G, Smolen JS (2004) Safety and efficacy of TNFα blockade in systemic lupus erythematosus—an open label study. Arthritis Rheum 50:3161–3169CrossRefPubMed
51.
Aringer M, Houssiau F, Gordon C, Graninger WB, Voll RE, Rath E et al (2009) Adverse events and efficacy of TNF-alpha blockade with infliximab in patients with systemic lupus erythematosus: long-term follow-up of 13 patients. Rheumatology 48:1451–1454CrossRefPubMed
52.
53.
Cortes-Hernandez J, Egri N, Vilardell-Tarres M, Ordi-Ros J (2015) Etanercept in refractory lupus arthritis: an observational study. Semin Arthritis Rheum 44:672–679CrossRefPubMed
54.
Dorner T, Furie R (2019) Novel paradigms in systemic lupus erythematosus. Lancet 393:2344–2358CrossRefPubMed
55.
56.
Mease P, Coates LC, Helliwell PS, Stanislavchuk M, Rychlewska-Hanczewska A, Dudek A et al (2018) Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392:2367–2377CrossRefPubMed
57.
Gadina M, Le MT, Schwartz DM, Silvennoinen O, Nakayamada S, Yamaoka K et al (2019) Janus kinases to jakinibs: from basic insights to clinical practice. Rheumatology 58:i4–i16CrossRefPubMedPubMedCentral
58.
Wallace DJ, Furie RA, Tanaka Y, Kalunian KC, Mosca M, Petri MA et al (2018) Baricitinib for systemic lupus erythematosus: a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392:222–231CrossRefPubMed
59.
Klaeschen AS, Wolf D, Brossart P, Bieber T, Wenzel J (2017) JAK inhibitor ruxolitinib inhibits the expression of cytokines characteristic of cutaneous lupus erythematosus. Exp Dermatol 26:728–730CrossRefPubMed
60.
Neubert K, Meister S, Moser K, Weisel F, Maseda D, Amann K et al (2008) The proteasome inhibitor bortezomib depletes plasma cells and protects mice with lupus-like disease from nephritis. Nat Med 14:748–755CrossRefPubMed
61.
Alexander T, Sarfert R, Klotsche J, Kuhl AA, Rubbert-Roth A, Lorenz HM et al (2015) The proteasome inhibitior bortezomib depletes plasma cells and ameliorates clinical manifestations of refractory systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis 74:1474–1478CrossRefPubMed
Metadaten
Titel
Biologika und „small molecules“ beim systemischen Lupus erythematodes
verfasst von
Prof. Dr. M. Aringer
N Leuchten
Prof. T. Dörner
Publikationsdatum
23.03.2020

Weitere Artikel der Ausgabe 3/2020

Online-Ultraschalllernmodule in der Rheumatologie

Biologika und „small molecules“ bei der rheumatoiden Arthritis

Therapie der systemischen Sklerose-assoziierten interstitiellen Lungenerkrankung

Frühe, zeitlich begrenzte intensive immunmodulatorische Therapie zum Erreichen einer Remission in Psoriasis Arthritis

Effect of Bugu granules in a drug-containing serum on chondrocyte apoptosis and the Trx2 signaling pathway

  • Originalien

Januskinase-Inhibitoren

Kompaktes Leitlinien-Wissen Innere Medizin (Link öffnet in neuem Fenster)

Mit medbee Pocketcards schnell und sicher entscheiden.
Leitlinien-Wissen kostenlos und immer griffbereit auf ihrem Desktop, Handy oder Tablet.

Kostenlos registrieren

Neu im Fachgebiet Innere Medizin

Studie zur HIFU bei Prostatakrebs lässt viele Fragen offen

Führt eine HIFU-Ablation beim Prostatakarzinom im Vergleich mit einer radikalen Prostatektomie zu ähnlichen onkologischen, aber besseren funktionalen Ergebnissen? Interimsdaten der französischen HIFI-Studie sind uneindeutig. In einem Kommentar zur Studie werden zumindest drei allgemeine Erkenntnisse herausgearbeitet.

Leitlinienkonformes Management thermischer Verletzungen

Thermische Verletzungen gehören zu den schwerwiegendsten Traumen und hinterlassen oft langfristige körperliche und psychische Spuren. Die aktuelle S2k-Leitlinie „Behandlung thermischer Verletzungen im Kindesalter (Verbrennung, Verbrühung)“ bietet eine strukturierte Übersicht über das empfohlene Vorgehen.

Verschlechtert frühe Hyperoxie nach Reanimation die Prognose?

Kommt es sehr früh nach einer kardiopulmonalen Reanimation zu einem Zustand der Hyperoxie, ist dies bei Patienten nach einem Herzstillstand mit schlechteren funktionellen Ergebnissen assoziiert. Das zeigt eine Sekundäranalyse der TTM-2-Studie.

Infektanfälligkeit in früher Kindheit: eine bleibende Last?

Wenn Kinder in den ersten Lebensjahren immer wieder Infekte durchmachen, lässt dies Schlüsse auf die Infektneigung in der weiteren Kindheit zu.

EKG Essentials: EKG befunden mit System (Link öffnet in neuem Fenster)

In diesem CME-Kurs können Sie Ihr Wissen zur EKG-Befundung anhand von zwölf Video-Tutorials auffrischen und 10 CME-Punkte sammeln.
Praxisnah, relevant und mit vielen Tipps & Tricks vom Profi.

Jetzt 10 CME-Punkte sammeln

Update Innere Medizin

Bestellen Sie unseren Fach-Newsletter und bleiben Sie gut informiert.

Newsletter bestellen
Bildnachweise