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Erschienen in: Annals of Surgical Oncology 3/2015

01.03.2015 | Gynecologic Oncology

A New Diagnostic Method for Rapid Detection of Lymph Node Metastases Using a One-Step Nucleic Acid Amplification (OSNA) Assay in Endometrial Cancer

verfasst von: Tomoyuki Nagai, MD, Hitoshi Niikura, MD, Satoshi Okamoto, PhD, Kadzuki Nakabayashi, PhD, Maki Matoda, MD, Hiroki Utsunomiya, MD, Satoru Nagase, MD, Mika Watanabe, MD, Nobuhiro Takeshima, MD, Nobuo Yaegashi, MD

Erschienen in: Annals of Surgical Oncology | Ausgabe 3/2015

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Abstract

Background

To improve lymph node (LN) metastasis identification for patients with endometrial cancer (EC), this study assessed the usefulness of molecular biologic techniques using a one-step nucleic acid amplification (OSNA) assay.

Methods

Using quantitative reverse transcription polymerase chain reaction (qRT-PCR), an optimal mRNA marker was selected, and its expression was compared between histopathologically positive and negative LNs using an OSNA assay. The authors determined copy number cutoff values and evaluated the diagnostic performance of this OSNA assay using sentinel lymph nodes (SLNs). They also investigated whether an OSNA assay could detect LN metastases with sensitivity and specificity equivalent to the 2-mm-interval histopathology method.

Results

For analysis of EC samples, cytokeratin 19 (CK19) was selected as a useful mRNA marker for the OSNA assay. When the cutoff value was set at 250 copies (using 215 LNs from 70 patients), an OSNA assay using CK19 mRNA had a sensitivity of 93.3 %, a specificity of 99.5 %, and a concordance rate of 99.1 %. For performance evaluations using SLNs (120 histopathologically negative LNs and 17 histopathologically positive LNs from 35 patients), a OSNA assay using CK19 mRNA had a sensitivity of 82.4 %, a specificity of 99.2 %, a positive predictive value of 93.3 %, and a concordance rate of 97.1 %. Thus, an OSNA assay using CK19 mRNA provided results equivalent to those with the 2-mm-interval histopathology method.

Conclusions

The study data demonstrated that an OSNA assay using CK19 mRNA was applicable for detecting LN metastases in EC. Combined analysis using an OSNA assay and SLNs may improve individualized treatments according to LN metastatic status.
Literatur
1.
Zurück zum Zitat ASTEC study group; Kitchener H, et al. Efficacy of systematic pelvic lymphadenectomy in endometrial cancer (MRC ASTEC trial): a randomised study. Lancet. 2009:373:125–36.PubMedCrossRef ASTEC study group; Kitchener H, et al. Efficacy of systematic pelvic lymphadenectomy in endometrial cancer (MRC ASTEC trial): a randomised study. Lancet. 2009:373:125–36.PubMedCrossRef
2.
Zurück zum Zitat Benedetti-Panici P, Basile S, Maneschi F, Alberto-Lissoni A, Signorelli M, Scambia G, et al. Systematic pelvic lymphadenectomy vs. no lymphadenectomy in early-stage endometrial carcinoma: randomized clinical trial. J Natal Cancer Inst. 2008;100:1707–16.CrossRef Benedetti-Panici P, Basile S, Maneschi F, Alberto-Lissoni A, Signorelli M, Scambia G, et al. Systematic pelvic lymphadenectomy vs. no lymphadenectomy in early-stage endometrial carcinoma: randomized clinical trial. J Natal Cancer Inst. 2008;100:1707–16.CrossRef
3.
Zurück zum Zitat To-do Y, Kato H, Kaneohe M, Watery H, Tread M, Samurai N Survival effect of para-aortic lymphadenectomy in endometrial cancer (SEPAL study): a retrospective cohort analysis. Lancet. 2010;375:1165–72.CrossRef To-do Y, Kato H, Kaneohe M, Watery H, Tread M, Samurai N Survival effect of para-aortic lymphadenectomy in endometrial cancer (SEPAL study): a retrospective cohort analysis. Lancet. 2010;375:1165–72.CrossRef
4.
Zurück zum Zitat NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology Uterine neoplasms, version 1, 2015. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology Uterine neoplasms, version 1, 2015.
5.
Zurück zum Zitat Altgassen C, Muller N, Hornemann A, Kavallaris A, Hornung D, Diedrich K, et al. Immunohistochemical workup of sentinel nodes in endometrial cancer improves diagnostic accuracy. Gynecol Oncol. 114:284–7. Altgassen C, Muller N, Hornemann A, Kavallaris A, Hornung D, Diedrich K, et al. Immunohistochemical workup of sentinel nodes in endometrial cancer improves diagnostic accuracy. Gynecol Oncol. 114:284–7.
6.
Zurück zum Zitat Amezuca CA, Macdonald HR, Lum CA, Yi W, Muderspach LI, Roman LD, et al. Endometrial cancer patients have a significant risk of harboring isolated tumor cells in histologically negative lymph nodes. Int J Gynecol Cancer. 2006;16:1336–41.CrossRef Amezuca CA, Macdonald HR, Lum CA, Yi W, Muderspach LI, Roman LD, et al. Endometrial cancer patients have a significant risk of harboring isolated tumor cells in histologically negative lymph nodes. Int J Gynecol Cancer. 2006;16:1336–41.CrossRef
7.
Zurück zum Zitat Niikura H, Okamoto S, Yoshinaga K, Nagase S, Takano T, Ito K, et al. Detection of micrometastases in the sentinel lymph nodes patients with endometrial cancer. Gynecol Oncol. 2007;105:683–6.PubMedCrossRef Niikura H, Okamoto S, Yoshinaga K, Nagase S, Takano T, Ito K, et al. Detection of micrometastases in the sentinel lymph nodes patients with endometrial cancer. Gynecol Oncol. 2007;105:683–6.PubMedCrossRef
8.
Zurück zum Zitat Notomi T, Okayama H, Masubuchi H, Yonekawa T, Watanabe K, Amino N, et al. Loop-mediated isothermal amplification of DNA. Nucleic Acids Res. 2000;28:E63.PubMedCentralPubMedCrossRef Notomi T, Okayama H, Masubuchi H, Yonekawa T, Watanabe K, Amino N, et al. Loop-mediated isothermal amplification of DNA. Nucleic Acids Res. 2000;28:E63.PubMedCentralPubMedCrossRef
9.
Zurück zum Zitat Tsujimoto M, Nakabayashi K, Yoshidome K, Kaneko T, Iwase T, Akiyama F, et al. One-step nucleic acid amplification for intraoperative detection of lymph node metastasis in breast cancer patients. Clin Cancer Res. 2007;13:4807–16.PubMedCrossRef Tsujimoto M, Nakabayashi K, Yoshidome K, Kaneko T, Iwase T, Akiyama F, et al. One-step nucleic acid amplification for intraoperative detection of lymph node metastasis in breast cancer patients. Clin Cancer Res. 2007;13:4807–16.PubMedCrossRef
10.
Zurück zum Zitat Tamaki Y, Sato N, Homma K, Takabatake D, Nishimura R, Tsujimoto M, et al. Routine clinical use of the one-step nucleic acid amplification assay for detection of sentinel lymph node metastases in breast cancer patients. Cancer. 2012;15:3477–83.CrossRef Tamaki Y, Sato N, Homma K, Takabatake D, Nishimura R, Tsujimoto M, et al. Routine clinical use of the one-step nucleic acid amplification assay for detection of sentinel lymph node metastases in breast cancer patients. Cancer. 2012;15:3477–83.CrossRef
11.
Zurück zum Zitat Osako T, Iwase T, Kimura K, Yamashita K, Hori R, Yanagisawa A, et al. Intraoperative molecular assay for sentinel lymph node metastases in early stage breast cancer. Cancer. 2011;19:4365–74.CrossRef Osako T, Iwase T, Kimura K, Yamashita K, Hori R, Yanagisawa A, et al. Intraoperative molecular assay for sentinel lymph node metastases in early stage breast cancer. Cancer. 2011;19:4365–74.CrossRef
12.
Zurück zum Zitat Croner RS, Schellerer V, Demund H, Shildberg C, Papadopulos T, Nachberger E, et al. One-step nucleic acid amplification (OSNA): a new method for lymph node staging in colorectal carcinomas. J Transl Med. 2010;8:83–8.PubMedCentralPubMedCrossRef Croner RS, Schellerer V, Demund H, Shildberg C, Papadopulos T, Nachberger E, et al. One-step nucleic acid amplification (OSNA): a new method for lymph node staging in colorectal carcinomas. J Transl Med. 2010;8:83–8.PubMedCentralPubMedCrossRef
13.
Zurück zum Zitat Yaguchi Y, Sugasawa H, Tsujimoto H, Takata H, Nakabayashi K, Ichikura T, et al. One-step nucleic acid amplification (OSNA) for the application of sentinel node concept in gastric cancer. Ann Surg Oncol. 2011;18:2289–96.PubMedCrossRef Yaguchi Y, Sugasawa H, Tsujimoto H, Takata H, Nakabayashi K, Ichikura T, et al. One-step nucleic acid amplification (OSNA) for the application of sentinel node concept in gastric cancer. Ann Surg Oncol. 2011;18:2289–96.PubMedCrossRef
14.
Zurück zum Zitat Yamamoto N, Daito M, Hiyama K, Ding J, Nakabayashi K, Otomo Y, et al. An optimal mRNA marker for OSNA based lymph node metastasis detection in colorectal cancer patients. Jpn J Clin Oncol. 2013;43:264–70.PubMedCrossRef Yamamoto N, Daito M, Hiyama K, Ding J, Nakabayashi K, Otomo Y, et al. An optimal mRNA marker for OSNA based lymph node metastasis detection in colorectal cancer patients. Jpn J Clin Oncol. 2013;43:264–70.PubMedCrossRef
15.
Zurück zum Zitat Okamoto S, Niikura H, Nakabayashi K, Hiyama K, Matoda M, Takeshima N, et al. Detection of sentinel lymph node metastases in cervical cancer: assessment of KRT19 mRNA in the one-step nucleic acid amplification (OSNA) method. Gynecol Oncol. 2013;130:530–6.PubMedCrossRef Okamoto S, Niikura H, Nakabayashi K, Hiyama K, Matoda M, Takeshima N, et al. Detection of sentinel lymph node metastases in cervical cancer: assessment of KRT19 mRNA in the one-step nucleic acid amplification (OSNA) method. Gynecol Oncol. 2013;130:530–6.PubMedCrossRef
16.
Zurück zum Zitat Fishman A, Klein A, Zemer R, Sc M, Zimlichman S, Bernheim J, et al. Detection of micrometastasis by cytokeratin-20 (reverse transcription polymerase chain reaction) in lymph nodes of patients with endometrial cancer. Gynecol Oncol. 2000;77:399–404.PubMedCrossRef Fishman A, Klein A, Zemer R, Sc M, Zimlichman S, Bernheim J, et al. Detection of micrometastasis by cytokeratin-20 (reverse transcription polymerase chain reaction) in lymph nodes of patients with endometrial cancer. Gynecol Oncol. 2000;77:399–404.PubMedCrossRef
17.
Zurück zum Zitat Xin-Qiang Ji, Sato H, Tanaka H, Konishi Y, Fujimoto T, Takahashi O, et al. Real-time quantitative RT-PCR detection of disseminated endometrial tumor cells in peripheral blood and lymph nodes using the LightCycler system. Gynecol Oncol. 2006;100:355–60.CrossRef Xin-Qiang Ji, Sato H, Tanaka H, Konishi Y, Fujimoto T, Takahashi O, et al. Real-time quantitative RT-PCR detection of disseminated endometrial tumor cells in peripheral blood and lymph nodes using the LightCycler system. Gynecol Oncol. 2006;100:355–60.CrossRef
18.
Zurück zum Zitat Niikura H, Kaiho-Sakuma M, Tokunaga H, Toyoshima M, Utsunomiya H, Nagase S, et al. Tracer injection sites and combinations for sentinel lymph node detection in patients with endometrial cancer. Gynecol Oncol. 2013:131:299–303.PubMedCrossRef Niikura H, Kaiho-Sakuma M, Tokunaga H, Toyoshima M, Utsunomiya H, Nagase S, et al. Tracer injection sites and combinations for sentinel lymph node detection in patients with endometrial cancer. Gynecol Oncol. 2013:131:299–303.PubMedCrossRef
19.
Zurück zum Zitat Stewart C, Crook M.L, Lacey J, Louwen K, et al. Cytokeratin 19 expression in normal endometrium and in low-grade endometrioid adenocarcinoma of the endometrium. Int J Gynecol Pathol. 2011;30:484–91.PubMedCrossRef Stewart C, Crook M.L, Lacey J, Louwen K, et al. Cytokeratin 19 expression in normal endometrium and in low-grade endometrioid adenocarcinoma of the endometrium. Int J Gynecol Pathol. 2011;30:484–91.PubMedCrossRef
20.
Zurück zum Zitat Tamaki Y, Akiyama F, Iwase T, Kaneko T, Tsuda H, Sato K, et al. Molecular detection of lymph node metastases in breast cancer patients: results of a multicenter trial using the one-step nucleic acid amplification assay. Clin Cancer Res. 2009;15:2879–84.PubMedCrossRef Tamaki Y, Akiyama F, Iwase T, Kaneko T, Tsuda H, Sato K, et al. Molecular detection of lymph node metastases in breast cancer patients: results of a multicenter trial using the one-step nucleic acid amplification assay. Clin Cancer Res. 2009;15:2879–84.PubMedCrossRef
21.
Zurück zum Zitat Yamamoto H, Sekimoto M, Oya M, Yamamoto N, Konishi F, Sasaki J, et al. OSNA-based novel molecular testing for lymph node metastases in colorectal cancer patients: results from a multicenter clinical performance study in Japan. Ann Surg Oncol. 2011;18:1891–8.PubMedCrossRef Yamamoto H, Sekimoto M, Oya M, Yamamoto N, Konishi F, Sasaki J, et al. OSNA-based novel molecular testing for lymph node metastases in colorectal cancer patients: results from a multicenter clinical performance study in Japan. Ann Surg Oncol. 2011;18:1891–8.PubMedCrossRef
22.
Zurück zum Zitat Kumagai K, Yamamoto N, Miyashiro I, Tomita Y, Katai H, Kushima R, et al. Multicenter study evaluating the clinical performance of the OSNA assay for the molecular detection of lymph node metastases in gastric cancer patients. Gastric Cancer. 2014;17:273–80.PubMedCentralPubMedCrossRef Kumagai K, Yamamoto N, Miyashiro I, Tomita Y, Katai H, Kushima R, et al. Multicenter study evaluating the clinical performance of the OSNA assay for the molecular detection of lymph node metastases in gastric cancer patients. Gastric Cancer. 2014;17:273–80.PubMedCentralPubMedCrossRef
23.
Zurück zum Zitat Niikura H, Okamura C, Utsunomiya H, Yoshinaga K, Akahira J, Ito K, et al. Sentinel lymph node detection in patients with endometrial cancer. Gynecol Oncol. 2004;92:669–74.PubMedCrossRef Niikura H, Okamura C, Utsunomiya H, Yoshinaga K, Akahira J, Ito K, et al. Sentinel lymph node detection in patients with endometrial cancer. Gynecol Oncol. 2004;92:669–74.PubMedCrossRef
24.
Zurück zum Zitat Ballester M, Dubernard G, Lecuru F, Heitz D, Mathevet P, Marret H, et al. Detection rate and diagnostic accuracy of sentinel-node biopsy in early-stage endometrial cancer: a prospective multicentre study (SENTI-ENDO). Lancet Oncol. 2011;12:469–76.PubMedCrossRef Ballester M, Dubernard G, Lecuru F, Heitz D, Mathevet P, Marret H, et al. Detection rate and diagnostic accuracy of sentinel-node biopsy in early-stage endometrial cancer: a prospective multicentre study (SENTI-ENDO). Lancet Oncol. 2011;12:469–76.PubMedCrossRef
25.
Zurück zum Zitat Abu-Rustum NR, Gomez JD, Alektiar KM, Soslow RA, Hensley ML, Leitao Jr MM, et al. The incidence of isolated paraaortic nodal metastasis in surgically staged endometrial cancer patients with negative pelvic lymph nodes. Gynecol Oncol. 2009;115:236–8.PubMedCrossRef Abu-Rustum NR, Gomez JD, Alektiar KM, Soslow RA, Hensley ML, Leitao Jr MM, et al. The incidence of isolated paraaortic nodal metastasis in surgically staged endometrial cancer patients with negative pelvic lymph nodes. Gynecol Oncol. 2009;115:236–8.PubMedCrossRef
Metadaten
Titel
A New Diagnostic Method for Rapid Detection of Lymph Node Metastases Using a One-Step Nucleic Acid Amplification (OSNA) Assay in Endometrial Cancer
verfasst von
Tomoyuki Nagai, MD
Hitoshi Niikura, MD
Satoshi Okamoto, PhD
Kadzuki Nakabayashi, PhD
Maki Matoda, MD
Hiroki Utsunomiya, MD
Satoru Nagase, MD
Mika Watanabe, MD
Nobuhiro Takeshima, MD
Nobuo Yaegashi, MD
Publikationsdatum
01.03.2015
Verlag
Springer US
Erschienen in
Annals of Surgical Oncology / Ausgabe 3/2015
Print ISSN: 1068-9265
Elektronische ISSN: 1534-4681
DOI
https://doi.org/10.1245/s10434-014-4038-2

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