ADAMTS13 in der Nephrologie

Auszug

Die ADAMTS13 („a disintegrin and metalloprotease with thrombospondin type 1 motifs, member 13“) ist eine erst seit wenigen Jahren bekannte Metalloprotease [1, 2]. Ihre Bedeutung für den Nephrologen leitet sich aus ihrem einzigen Substrat ab, dem Von-Willebrand-Faktor (VWF). Der VWF wird als lange Multimerkette sezerniert; er ist mit einem Molekulargewicht von bis zu 20.000 kDa und einer maximalen Länge von 2 mm das größte menschliche Protein. Da jede VWF-Primäreinheit Bindungsstellen für subendotheliale Strukturen (Kollagen) und Thrombozyten besitzt, ergibt sich durch die Multimerisierung ein Multiplikationseffekt für die Wirksamkeit des VWF. Die ADAMTS13 ist unerlässlich für die Spaltung von VWF-Multimeren in kleinere, weniger thrombogene Ketten. Dadurch stellt sich eine Balance aus VWF-Multimeren unterschiedlicher Größe und auch eine Balance aus Blutstillung und Thrombenvermeidung ein. Im Glomerulus mit seinen hohen Scherkräften dürfte die ADAMTS13 besonders wichtig sein. Denn die hohen Scherkräfte bewirken eine thrombogene, die Thrombozytenbindungsstellen freilegende Streckung der VWF-Multimere auf dem Glomerulusendothel. Nur durch eine erhaltene ADAMTS13-Aktivität können diese thrombogen gestreckten VWF-Multimere gekappt und somit Mikrothromben verhindert werden. Dabei erleichtert die Streckung den Zugang der ADAMTS13 zu der normalerweise verborgenen Spaltungsstelle des VWF. …