Systemischer Lupus erythematosus und Antiphospholipidsyndrom

Zusammenfassung

Der systemische Lupus erythematosus (SLE) ist eine Autoimmunerkrankung, die durch die Synthese antinukleärer Antikörper gekennzeichnet ist. Nucleosomen, bestehend aus Histonen und DNA, sind die primäre antigene Struktur, die zur Bildung komplement-aktivierender Antigen-Antikörperkomplexe an Basalmembranen führt. Die Autoreaktivität ist beim Medikamenten-induzierten SLE durch eine Hypomethylierung von DNA, Überexpression von Integrin CD11a/CD18, übermäßige Bindung von T-Zellen an Makrophagen und B-Zellen, eine Apoptose von Makrophagen und gesteigerte B-Zellaktivität mit Produktion von Autoantikörpern bedingt. Störungen der Apoptose (z. B. Mutation des Apoptose-1- (Apo1-) oder Fas Gens) sind offenbar auch beim nicht-pharmaka-induzierten SLE bedeutsam. Die lichtmikroskopische, immunhistologische und ultrastrukturelle Diagnostik von Haut- und Nierenbiopsien kann zur Diagnosesicherung, Abschätzung von Prognose und zur Therapieentscheidung beim SLE wesentlich beitragen, insbesondere wenn semiquantitative Aktivitäts- und Chronizitätsscores ermittelt werden. Das Antiphospholipidsyndrom (APS) ist durch Thrombosen, Thrombozytopenie, rekurrierende Aborte und Antiphospholipid-Antikörper charakterisiert. Ein APS bei SLE und anderen Systemerkrankungen wird als sekundäres APS bezeichnet. Antikörper beim APS sind gegen Phospholipide und Phospholipid-/Proteinkomplexe gerichtet. Ein komplexierendes Protein ist β₂-Glykoprotein 1. Ein wichtiger Mechanismus der erhöhten Thromboserate ist wahrscheinlich eine Hemmung der Protein C vermittelten Inaktivierung der Gerinnungsfaktoren V und VIII. Venöse Thrombosen mit rezidivierenden Lungenarterienembolien und arterielle Thrombosen in Gehirn, Herz und Niere (thrombotische Mikroangiopathie) führen zu sehr differenten klinischen Manifestationen.

Summary

Systemic lupus erythematosus (SLE) is a chronic autoimmune disorder characterized by the synthesis of antinuclear antibodies. Nucleosomes – the disc-like structural units of chromatin, composed of histones and DNA – are the primary antigenic structure that induces the formation of complement-activating antigen-antibody complexes in basement membranes. The autoreactivity in SLE has been elucidated in drug-induced SLE: hypomethylation of DNA leads to overexpression of integrin CD11a/CD18, increased binding of T-cells to macrophages and B-cells, a higher rate of apoptosis of macrophages, and elevated B-cell activity with consecutive production of autoantibodies. Disturbances of apoptosis (e. g. mutation of Fas gene) are relevant also in non-drug-induced SLE. The morphologic diagnosis – by light microscopy, immunohistology and electron microscopy – of skin and renal biopsies can confirm the diagnosis and help in prognostic assessment as well as therapeutic decisions in SLE. The value of the morphologic diagnosis in SLE is enhanced by reporting semiquantitative scores of disease activity and chronicity. The antiphospholipid syndrome (APS) is characterized by thrombosis, thrombocytopenia, recurrent fetal loss and antiphospholipid antibodies. APS associated with SLE or other systemic autoimmune diseases has been termed secondary APS. Antibodies in APS are directed against phospholipids and phospholipid-protein complexes. One of these proteins is β₂-glycoprotein 1. An important mechanism of the increased rate of thrombosis in APS is probably the inhibition of the protein C-catalyzed inactivation of clotting factors V and VIII. Venous thrombosis with recurrent pulmonary emboli and arterial thrombi in brain, heart and kidney (thrombotic microangiopathy) can lead to divergent clinical manifestations in APS.