nach oben

Clinical Epileptology

Erschienen in:

01.05.2011 | Leitthema

Genetische Ursachen epileptischer Enzephalopathien

verfasst von: Dr. S. von Spiczak, A. Caliebe, H. Muhle, I. Helbig, U. Stephani

Erschienen in: Clinical Epileptology | Ausgabe 2/2011

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Zusammenfassung

Genetisch bedingte Erkrankungen stellen eine wichtige Ursache schwerer frühkindlicher Epilepsiesyndrome und epileptischer Enzephalopathien dar. In den letzten Jahren wurden zahlreiche verantwortliche Gene identifiziert. Das phänotypische Spektrum bekannter genetisch bedingter Epilepsieformen wurde erheblich erweitert. Die Aufklärung genetischer Ursachen bedeutet die ätiologische Klärung, ermöglicht die genetische Beratung betroffener Familien und eröffnet in einigen Fällen spezifische Behandlungsmöglichkeiten. Im Rahmen dieses Beitrags werden Krankheitsbilder, genetische Grundlagen und spezifische Therapieoptionen beschrieben sowie Einschätzungen der diagnostischen Bedeutung der einzelnen Gene gegeben.

Amir RE, Van Den Veyver IB, Wan M et al (1999) Rett syndrome is caused by mutations in X-linked MECP2, encoding methyl-CpG-binding protein 2. Nat Genet 23:185–188PubMedCrossRef

Ariani F, Hayek G, Rondinella D et al (2008) FOXG1 is responsible for the congenital variant of Rett syndrome. Am J Hum Genet 83:89–93PubMedCrossRef

Bok LA, Maurits NM, Willemsen MA et al (2010) The EEG response to pyridoxine-IV neither identifies nor excludes pyridoxine-dependent epilepsy. Epilepsia 51:2406–2411PubMedCrossRef

Borgatti R, Zucca C, Cavallini A et al (2004) A novel mutation in KCNQ2 associated with BFNC, drug resistant epilepsy, and mental retardation. Neurology 63:57–65PubMed

Claes L, Del-Favero J, Ceulemans B et al (2001) De novo mutations in the sodium-channel gene SCN1A cause severe myoclonic epilepsy of infancy. Am J Hum Genet 68:1327–1332PubMedCrossRef

De Vivo DC, Trifiletti RR, Jacobson RI et al (1991) Defective glucose transport across the blood-brain barrier as a cause of persistent hypoglycorrhachia, seizures, and developmental delay. N Engl J Med 325:703–709CrossRef

Dedek K, Fusco L, Teloy N et al (2003) Neonatal convulsions and epileptic encephalopathy in an Italian family with a missense mutation in the fifth transmembrane region of KCNQ2. Epilepsy Res 54:21–27PubMedCrossRef

Depienne C, Bouteiller D, Keren B et al (2009) Sporadic infantile epileptic encephalopathy caused by mutations in PCDH19 resembles Dravet syndrome but mainly affects females. PLoS Genet 5:e1000381PubMedCrossRef

Deprez L, Weckhuysen S, Holmgren P et al (2010) Clinical spectrum of early-onset epileptic encephalopathies associated with STXBP1 mutations. Neurology 75:1159–1165PubMedCrossRef

10.

Dibbens LM, Tarpey PS, Hynes K et al (2008) X-linked protocadherin 19 mutations cause female-limited epilepsy and cognitive impairment. Nat Genet 40:776–781PubMedCrossRef

11.

Dravet C, Bureau M, Oguni H et al (2005) Severe myoclonic epilepsy in infancy: Dravet syndrome. Adv Neurol 95:71–102PubMed

12.

Elia M, Falco M, Ferri R et al (2008) CDKL5 mutations in boys with severe encephalopathy and early-onset intractable epilepsy. Neurology 71:997–999PubMedCrossRef

13.

Evans JC, Archer HL, Colley JP et al (2005) Early onset seizures and Rett-like features associated with mutations in CDKL5. Eur J Hum Genet 13:1113–1120PubMedCrossRef

14.

Gallagher RC, Van Hove JL, Scharer G et al (2009) Folinic acid-responsive seizures are identical to pyridoxine-dependent epilepsy. Ann Neurol 65:550–556PubMedCrossRef

15.

Heron SE, Crossland KM, Andermann E et al (2002) Sodium-channel defects in benign familial neonatal-infantile seizures. Lancet 360:851–852PubMedCrossRef

16.

Jansen FE, Sadleir LG, Harkin LA et al (2006) Severe myoclonic epilepsy of infancy (Dravet syndrome): recognition and diagnosis in adults. Neurology 67:2224–2226PubMedCrossRef

17.

Juberg RC, Hellman CD (1971) A new familial form of convulsive disorder and mental retardation limited to females. J Pediatr 79:726–732PubMedCrossRef

18.

Kalscheuer VM, Tao J, Donnelly A et al (2003) Disruption of the serine/threonine kinase 9 gene causes severe X-linked infantile spasms and mental retardation. Am J Hum Genet 72:1401–1411PubMedCrossRef

19.

Kamiya K, Kaneda M, Sugawara T et al (2004) A nonsense mutation of the sodium channel gene SCN2A in a patient with intractable epilepsy and mental decline. J Neurosci 24:2690–2698PubMedCrossRef

20.

Kato M, Saitoh S, Kamei A et al (2007) A longer polyalanine expansion mutation in the ARX gene causes early infantile epileptic encephalopathy with suppression-burst pattern (Ohtahara syndrome). Am J Hum Genet 81:361–366PubMedCrossRef

21.

Kurian MA, Meyer E, Vassallo G et al (2010) Phospholipase C beta 1 deficiency is associated with early-onset epileptic encephalopathy. Brain 133:2964–2970PubMedCrossRef

22.

Liao Y, Anttonen AK, Liukkonen E et al (2010) SCN2A mutation associated with neonatal epilepsy, late-onset episodic ataxia, myoclonus, and pain. Neurology 75:1454–1458PubMedCrossRef

23.

Marco EJ, Abidi FE, Bristow J et al (2008) ARHGEF9 disruption in a female patient is associated with X linked mental retardation and sensory hyperarousal. J Med Genet 45:100–105PubMedCrossRef

24.

Marini C, Mei D, Parmeggiani L et al (2010) Protocadherin 19 mutations in girls with infantile-onset epilepsy. Neurology 75:646–653PubMedCrossRef

25.

Millichap JJ, Koh S, Laux LC et al (2009) Child neurology: Dravet syndrome: when to suspect the diagnosis. Neurology 73:e59–e62PubMedCrossRef

26.

Mills PB, Footitt EJ, Mills KA et al (2010) Genotypic and phenotypic spectrum of pyridoxine-dependent epilepsy (ALDH7A1 deficiency). Brain 133:2148–2159PubMedCrossRef

27.

Mills PB, Struys E, Jakobs C et al (2006) Mutations in antiquitin in individuals with pyridoxine-dependent seizures. Nat Med 12:307–309PubMedCrossRef

28.

Mills PB, Surtees RA, Champion MP et al (2005) Neonatal epileptic encephalopathy caused by mutations in the PNPO gene encoding pyridox(am)ine 5’-phosphate oxidase. Hum Mol Genet 14:1077–1086PubMedCrossRef

29.

Molinari F, Kaminska A, Fiermonte G et al (2009) Mutations in the mitochondrial glutamate carrier SLC25A22 in neonatal epileptic encephalopathy with suppression bursts. Clin Genet 76:188–194PubMedCrossRef

30.

Molinari F, Raas-Rothschild A, Rio M et al (2005) Impaired mitochondrial glutamate transport in autosomal recessive neonatal myoclonic epilepsy. Am J Hum Genet 76:334–339PubMedCrossRef

31.

Mullen SA, Suls A, De Jonghe P et al (2010) Absence epilepsies with widely variable onset are a key feature of familial GLUT1 deficiency. Neurology 75:432–440PubMedCrossRef

32.

Ogiwara I, Ito K, Sawaishi Y et al (2009) De novo mutations of voltage-gated sodium channel alphaII gene SCN2A in intractable epilepsies. Neurology 73:1046–1053PubMedCrossRef

33.

Ohtahara S, Yamatogi Y (2003) Epileptic encephalopathies in early infancy with suppression-burst. J Clin Neurophysiol 20:398–407PubMedCrossRef

34.

Plecko B, Stockler S (2009) Vitamin B6 dependent seizures. Can J Neurol Sci 36(Suppl 2):S73–77PubMed

35.

Saitsu H, Kato M, Mizuguchi T et al (2008) De novo mutations in the gene encoding STXBP1 (MUNC18-1) cause early infantile epileptic encephalopathy. Nat Genet 40:782–788PubMedCrossRef

36.

Saitsu H, Tohyama J, Kumada T et al (2008) Dominant-negative mutations in alpha-II spectrin cause West syndrome with severe cerebral hypomyelination, spastic quadriplegia, and developmental delay. Am J Hum Genet 86:881–891CrossRef

37.

Scheffer IE, Turner SJ, Dibbens LM et al (2008) Epilepsy and mental retardation limited to females: an under-recognized disorder. Brain 131:918–927PubMedCrossRef

38.

Seidner G, Alvarez MG, Yeh JI et al (1998) GLUT-1 deficiency syndrome caused by haploinsufficiency of the blood-brain barrier hexose carrier. Nat Genet 18:188–191PubMedCrossRef

39.

Shen J, Gilmore EC, Marshall CA et al (2010) Mutations in PNKP cause microcephaly, seizures and defects in DNA repair. Nat Genet 42:245–249PubMedCrossRef

40.

Shoubridge C, Fullston T, Gecz J (2010) ARX spectrum disorders: making inroads into the molecular pathology. Hum Mutat 31:889–900PubMedCrossRef

41.

Suls A, Dedeken P, Goffin K et al (2008) Paroxysmal exercise-induced dyskinesia and epilepsy is due to mutations in SLC2A1, encoding the glucose transporter GLUT1. Brain 131:1831–1844PubMedCrossRef

42.

Suls A, Mullen SA, Weber YG et al (2009) Early-onset absence epilepsy caused by mutations in the glucose transporter GLUT1. Ann Neurol 66:415–419PubMedCrossRef

43.

Weber YG, Storch A, Wuttke TV et al (2008) GLUT1 mutations are a cause of paroxysmal exertion-induced dyskinesias and induce hemolytic anemia by a cation leak. J Clin Invest 118:2157–2168PubMed

44.

Williamson SL, Christodoulou J (2006) Rett syndrome: new clinical and molecular insights. Eur J Hum Genet 14:896–903PubMedCrossRef

Titel: Genetische Ursachen epileptischer Enzephalopathien
verfasst von: Dr. S. von Spiczak
A. Caliebe
H. Muhle
I. Helbig
U. Stephani
Publikationsdatum: 01.05.2011
Verlag: Springer-Verlag
Erschienen in: Clinical Epileptology / Ausgabe 2/2011
Print ISSN: 2948-104X
Elektronische ISSN: 2948-1058
DOI: https://doi.org/10.1007/s10309-011-0169-7

Leitlinien kompakt für die Neurologie

Mit medbee Pocketcards sicher entscheiden.

^{Seit 2022 gehört die medbee GmbH zum Springer Medizin Verlag}

Kostenlos registrieren

Neu im Fachgebiet Neurologie

Akuter Schwindel: Wann lohnt sich eine MRT?

28.04.2024 Schwindel Nachrichten

Akuter Schwindel stellt oft eine diagnostische Herausforderung dar. Wie nützlich dabei eine MRT ist, hat eine Studie aus Finnland untersucht. Immerhin einer von sechs Patienten wurde mit akutem ischämischem Schlaganfall diagnostiziert.

Niedriger diastolischer Blutdruck erhöht Risiko für schwere kardiovaskuläre Komplikationen

25.04.2024 Hypotonie Nachrichten

Wenn unter einer medikamentösen Hochdrucktherapie der diastolische Blutdruck in den Keller geht, steigt das Risiko für schwere kardiovaskuläre Ereignisse: Darauf deutet eine Sekundäranalyse der SPRINT-Studie hin.

Frühe Alzheimertherapie lohnt sich

25.04.2024 AAN-Jahrestagung 2024 Nachrichten

Ist die Tau-Last noch gering, scheint der Vorteil von Lecanemab besonders groß zu sein. Und beginnen Erkrankte verzögert mit der Behandlung, erreichen sie nicht mehr die kognitive Leistung wie bei einem früheren Start. Darauf deuten neue Analysen der Phase-3-Studie Clarity AD.

Viel Bewegung in der Parkinsonforschung

25.04.2024 Parkinson-Krankheit Nachrichten

Neue arznei- und zellbasierte Ansätze, Frühdiagnose mit Bewegungssensoren, Rückenmarkstimulation gegen Gehblockaden – in der Parkinsonforschung tut sich einiges. Auf dem Deutschen Parkinsonkongress ging es auch viel um technische Innovationen.

Update Neurologie

Bestellen Sie unseren Fach-Newsletter und bleiben Sie gut informiert.

Newsletter bestellen

Springer Medizin

Zusammenfassung

Bitte loggen Sie sich ein, um Zugang zu diesem Inhalt zu erhalten

Weitere Artikel der Ausgabe 2/2011

Pharmakogenetik

Offener Brief zur Doppel-DVD "Epilepsie leben - Epilepsie verstehen"

Epigenetische Pathomechanismen der Epileptogenese

Mitteilungsseiten AG

Mitteilungsseiten