Skip to main content
Hauptrubriken
CME Facharzt-Training Webinare Zeitschriften Bücher e.Medpedia Podcast
Service
Jobbörse Info & Hilfe
Fachgebiete
Anästhesiologie Allgemeinmedizin Arbeitsmedizin Augenheilkunde Chirurgie Dermatologie Gynäkologie und Geburtshilfe HNO Innere Medizin Kardiologie Neurologie Onkologie und Hämatologie Orthopädie und Unfallchirurgie Pädiatrie Pathologie Psychiatrie Radiologie Rechtsmedizin Urologie Zahnmedizin
Themen
Klimawandel und Gesundheit Neues aus dem Markt COVID-19 Praxis und Beruf Seltene Erkrankungen GOÄ & EBM Panorama
Sammlungen
Kasuistiken Algorithmen & Infografiken Blickdiagnosen Arthropedia FlapFinder (für Dermatochirurgen) Videos Kongressberichterstattung Medizin für Apothekerinnen und Apotheker Für Ärztinnen und Ärzte in Weiterbildung Für Medizinstudierende
Erweiterte Suche
Anmelden
nach oben
Die Pathologie
Erschienen in: Der Pathologe 1/2015

01.02.2015 | Schwerpunkt

Morphologische und genetische Aspekte bei Spitz-Tumoren

verfasst von: Dr. T. Wiesner, PD. Dr. H. Kutzner

Erschienen in: Die Pathologie | Ausgabe 1/2015

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Zusammenfassung

Hintergrund

Spitzoide melanozytäre Neoplasien (Spitz-Nävi, atypische Spitz-Tumoren, spitzoide Melanome) sind eine klinisch, histopathologisch und genetisch heterogene Gruppe melanozytärer Hauttumoren.

Fragestellung

Korrelation von histologischen und molekularpathologischen Veränderungen bei spitzoiden Neoplasien.

Material und Methoden

Zusammenfassung der wissenschaftlichen Literatur.

Ergebnisse

Mehrere histopathologisch und molekulargenetisch distinkte spitzoide Neoplasien konnten in den letzten Jahren definiert werden. Epithelioide Spitz-Tumoren zeigen oftmals Verluste des BAP1-Gens und BRAF-Mutationen und sind mit einem hereditären Tumorsyndrom assoziiert. Desmoplastische Spitz-Tumoren besitzen meist HRAS-Mutationen und Zugewinne von Chromosom 11p. Spitz-Tumoren mit plexiformer Morphologie weisen häufig ALK-Translokationen auf. Die Morphologie von Spitz-Tumoren mit Translokationen der Gene ROS1, NTRK1, RET und BRAF scheint nicht spezifisch zu sein und ist derzeit noch unzureichend charakterisiert.

Schlussfolgerung

Die Morphologie kann Hinweise auf die zugrundeliegenden molekulargenetischen Veränderungen bei spitzoiden melanozytären Neoplasien geben. Da viele genetische Veränderungen sowohl in benignen als auch malignen Tumoren zu finden sind, geben genetische Aberrationen wenig Hilfestellung bei der Bestimmung der Dignität. Genetische Veränderungen bieten jedoch wichtige Angriffspunkte für experimentelle therapeutische Interventionen bei metastasierten Tumoren. Das Auftreten multipler epithelioider melanozytärer Tumoren mit BAP1-Verlust deutet auf ein hereditäres Tumorsyndrom hin und erfordert genetische Beratung und Vorsorgeuntersuchungen der betroffenen Familien.
Literatur
1.
Barnhill RL (2006) The Spitzoid lesion: rethinking Spitz tumors, atypical variants, ‚Spitzoid melanoma‘ and risk assessment. Mod Pathol 19(Suppl 2):S21–S33PubMedCrossRef
2.
Bastian BC, Leboit PE, Pinkel D (2000) Mutations and copy number increase of HRAS in Spitz nevi with distinctive histopathological features. Am J Pathol 157:967–972PubMedCentralPubMedCrossRef
3.
Birchmeier C, Sharma S, Wigler M (1987) Expression and rearrangement of the ROS1 gene in human glioblastoma cells. Proc Natl Acad Sci U S A 84:9270–9274PubMedCentralPubMedCrossRef
4.
Busam KJ, Kutzner H, Cerroni L et al (2014) Clinical and pathologic findings of spitz nevi and atypical spitz tumors with ALK fusions. Am J Surg Pathol 38:925–933PubMedCrossRef
5.
Busam KJ, Murali R, Pulitzer M et al (2009) Atypical spitzoid melanocytic tumors with positive sentinel lymph nodes in children and teenagers, and comparison with histologically unambiguous and lethal melanomas. Am J Surg Pathol 33:1386–1395PubMedCrossRef
6.
Busam KJ, Sung J, Wiesner T et al (2012) Combined BRAFV600E-positive melanocytic lesions with large epithelioid cells lacking BAP1 expression and conventional nevomelanocytes. Am J Surg Pathol 37:193–199CrossRef
7.
Busam KJ, Wanna M, Wiesner T (2013) Multiple epithelioid Spitz nevi or tumors with loss of BAP1 expression: a clue to a hereditary tumor syndrome. JAMA Dermatol 149:335–339PubMedCrossRef
8.
Cerroni L, Barnhill R, Elder D et al (2010) Melanocytic tumors of uncertain malignant potential: results of a tutorial held at the XXIX Symposium of the International Society of Dermatopathology in Graz, October 2008. Am J Surg Pathol 34:314–326PubMedCrossRef
9.
Chapman PB, Hauschild A, Robert C et al (2011) Improved survival with vemurafenib in melanoma with BRAF V600E mutation. N Engl J Med 364:2507–2516PubMedCentralPubMedCrossRef
10.
Davies H, Bignell GR, Cox C et al (2002) Mutations of the BRAF gene in human cancer. Nature 417:949–954PubMedCrossRef
11.
Greco A, Miranda C, Pierotti MA (2010) Rearrangements of NTRK1 gene in papillary thyroid carcinoma. Mol Cell Endocrinol 321:44–49PubMedCrossRef
12.
Gu TL, Deng X, Huang F et al (2011) Survey of tyrosine kinase signaling reveals ROS kinase fusions in human cholangiocarcinoma. PloS One 6:e15640PubMedCentralPubMedCrossRef
13.
Hafner C (2014) Wiesner nevus: a new melanocytic tumor defined by molecular genetic analysis. Hautarzt 65(7):653–655PubMedCrossRef
14.
Lawrence B, Perez-Atayde A, Hibbard MK et al (2000) TPM3-ALK and TPM4-ALK oncogenes in inflammatory myofibroblastic tumors. Am J Pathol 157:377–384PubMedCentralPubMedCrossRef
15.
Llamas-Velasco M, Perez-Gonzalez YC, Requena L et al (2014) Histopathologic clues for the diagnosis of Wiesner nevus. J Am Acad Dermatol 70:549–554PubMedCrossRef
16.
Morris SW, Kirstein MN, Valentine MB et al (1994) Fusion of a kinase gene, ALK, to a nucleolar protein gene, NPM, in non-Hodgkin’s lymphoma. Science 263:1281–1284PubMedCrossRef
17.
Murali R, Sharma RN, Thompson JF et al (2008) Sentinel lymph node biopsy in histologically ambiguous melanocytic tumors with spitzoid features (so-called atypical spitzoid tumors). Ann Surg Oncol15:302–309CrossRef
18.
Murali R, Wiesner T, Scolyer RA (2013) Tumours associated with BAP1 mutations. Pathology 45:116–126PubMedCrossRef
19.
Rikova K, Guo A, Zeng Q et al (2007) Global survey of phosphotyrosine signaling identifies oncogenic kinases in lung cancer. Cell 131:1190–1203PubMedCrossRef
20.
Soda M, Choi YL, Enomoto M et al (2007) Identification of the transforming EML4-ALK fusion gene in non-small-cell lung cancer. Nature 448:561–566PubMedCrossRef
21.
22.
Vaishnavi A, Capelletti M, Le AT et al (2013) Oncogenic and drug-sensitive NTRK1 rearrangements in lung cancer. Nat Med 19:1469–1472PubMedCrossRef
23.
Van Engen-Van Grunsven AC, Van Dijk MC, Ruiter DJ et al (2010) HRAS-mutated Spitz tumors: a subtype of Spitz tumors with distinct features. Am J Surg Pathol 34:1436–1441CrossRef
24.
Wiesner T, Fried I, Cerroni L et al (2013) Molecular biology methods to improve diagnosis and prognosis of melanocytic tumors. J Dtsch Dermatol 11(Suppl 4):19–24CrossRef
25.
Wiesner T, Fried I, Ulz P et al (2012) Toward an improved definition of the tumor spectrum associated with BAP1 germline mutations. J Clin Oncol 30:e337–e340PubMedCrossRef
26.
Wiesner T, He J, Yelensky R et al (2014) Kinase fusions are frequent in Spitz tumours and spitzoid melanomas. Nat Commun 5:3116PubMedCentralPubMed
27.
Wiesner T, Murali R, Fried I et al (2012) A distinct subset of atypical Spitz tumors is characterized by BRAF mutation and loss of BAP1 expression. Am J Surg Pathol 36:818–830PubMedCentralPubMedCrossRef
28.
29.
Wu G, Diaz AK, Paugh BS et al (2014) The genomic landscape of diffuse intrinsic pontine glioma and pediatric non-brainstem high-grade glioma. Nat Genet 46:444–450PubMedCentralPubMedCrossRef
30.
Yeh I, Mully TW, Wiesner T et al (2014) Ambiguous melanocytic tumors with loss of 3p21. Am J Surg Pathol 38(8):1088–1095PubMed
Metadaten
Titel
Morphologische und genetische Aspekte bei Spitz-Tumoren
verfasst von
Dr. T. Wiesner
PD. Dr. H. Kutzner
Publikationsdatum
01.02.2015
Verlag
Springer Berlin Heidelberg
Erschienen in
Die Pathologie / Ausgabe 1/2015
Print ISSN: 2731-7188
Elektronische ISSN: 2731-7196
DOI
https://doi.org/10.1007/s00292-014-1984-1

Weitere Artikel der Ausgabe 1/2015

Der Pathologe 1/2015 Zur Ausgabe

Schwerpunkt

Geschichte der Dermatopathologie

Mitteilungen

5th International Junior Academy Summer School

Schwerpunkt

Moderne Diagnoseverfahren in der Dermatoonkologie

Schwerpunkt

Angiosarkome der Haut

Mitteilungen

Mitteilungen der Deutschen Gesellschaft für Pathologie

Dank an die Gutachter

Dank an die Gutachter von Der Pathologe

Leitlinien kompakt für die Innere Medizin

Mit medbee Pocketcards sicher entscheiden.

Seit 2022 gehört die medbee GmbH zum Springer Medizin Verlag

Kostenlos registrieren

Neu im Fachgebiet Innere Medizin

Erhöhte Mortalität bei postpartalem Brustkrebs

07.05.2024 Mammakarzinom Nachrichten

Auch für Trägerinnen von BRCA-Varianten gilt: Erkranken sie fünf bis zehn Jahre nach der letzten Schwangerschaft an Brustkrebs, ist das Sterberisiko besonders hoch.

Hypertherme Chemotherapie bietet Chance auf Blasenerhalt

07.05.2024 Harnblasenkarzinom Nachrichten

Eine hypertherme intravesikale Chemotherapie mit Mitomycin kann für Patienten mit hochriskantem nicht muskelinvasivem Blasenkrebs eine Alternative zur radikalen Zystektomie darstellen. Kölner Urologen berichten über ihre Erfahrungen.

Ein Drittel der jungen Ärztinnen und Ärzte erwägt abzuwandern

07.05.2024 Medizinstudium Nachrichten

Extreme Arbeitsverdichtung und kaum Supervision: Dr. Andrea Martini, Sprecherin des Bündnisses Junge Ärztinnen und Ärzte (BJÄ) über den Frust des ärztlichen Nachwuchses und die Vorteile des Rucksack-Modells.

Vorhofflimmern bei Jüngeren gefährlicher als gedacht

06.05.2024 Vorhofflimmern Nachrichten

Immer mehr jüngere Menschen leiden unter Vorhofflimmern. Betroffene unter 65 Jahren haben viele Risikofaktoren und ein signifikant erhöhtes Sterberisiko verglichen mit Gleichaltrigen ohne die Erkrankung.

Update Innere Medizin

Bestellen Sie unseren Fach-Newsletter und bleiben Sie gut informiert.

Newsletter bestellen
Bildnachweise