Paraneoplastischer Pemphigus

Zusammenfassung.

Der paraneoplastische Pemphigus (PP) ist eine neue Autoimmundermatose, die obligat mit einem Tumor assoziiert ist. Klinisch kommt es zu schmerzhaften Erosionen der Konjunktival- und Mundschleimhaut unter Einbeziehung der Lippen. An der Haut finden sich polymorphe Veränderungen, die an ein Erythema exsudativum multiforme (EEM), einen Pemphigus vulgaris und bei manchen Patienten auch an einen Lichen planus pemphigoides erinnern. Die Seren der Patienten weisen Autoantikörper auf, die in der Immunpräzipitation von Keratinozytenextrakten an einen distinkten Proteinkomplex binden. Dieser besteht aus Desmoplakin I (250 kD), dem bullösen Pemphigoid-Hauptantigen (230 kD), Desmoplakin II (210 kD), sowie einem 190- und 170-kD-Protein, die bislang noch nicht näher charakterisiert wurden. Histologisch finden sich Akantholyse, Einzelnekrosen, vakuolige Basalzelldegenerationen und in manchen Präparaten lichenoide Infiltrate im oberen Korium. In der direkten Immunfluoreszenz sieht man interzelluläre epidermale Ablagerungen und granuläre Ablagerungen an der Basalmembran. Verwendet man Harnblase von Nagetieren als Substrat für die indirekte Immunfluoreszenz, erkennt man interzelluläre IgG-Ablagerungen. Anders als der Antigenkomplex des PP werden die Antigene des Pemphigus vulgaris und des Pemphigus foliaceus in Harnblasenepithel nicht exprimiert. Dies ist daher die einfachste und kostengünstigste Untersuchungsmethode zur Diagnose eines PP.

Abstract.

Paraneoplastic pemphigus (PP) is a newly reported autoimmune disease, which is always associated with an underlying neoplasia. It is characterized by painful mucosal erosions and ulcerations, and by polymorphous skin lesions reminescent of erythema multiforme, pemphigus vulgaris and lichen planus pemphigoides. These patients have autoantibodies that bind to a distinct complex of epidermal proteins, including desmoplakin I (250 kD), major bullous pemphigoid antigen (230 kD), desmoplakin II (210 kD) and a 190-kD and a 170-kD protein, neither of which has yet been further characterized. Histological findings include acantholysis, epidermal cell necrosis, vacuolar interface changes and, sometimes, lichenoid infiltrates of the upper dermis. Direct immunofluorescence shows an intercellular deposition of immunoreactants in the epidermis and granular deposits at the dermal-epidermal junction. Indirect immunofluorescence with rodent bladder as substrate shows an intercellular pattern. This method is the most convenient and cost-effective method of screening for PP, since antigens of both pemphigus vulgaris and pemphigus foliaceus are not expressed in this tissue.