Der BK-Polyomavirus(BKPyV)-spezifische T‑Lymphozyt: ein Instrument zur personalisierten Therapiesteuerung nach Nierentransplantation

Auszug

Nach einer Nierentransplantation besteht unter der immunsuppressiven Behandlung ein erhöhtes Risiko für virusassoziierte Komplikationen aufgrund einer Primärinfektion oder Reaktivierung persisterender Viren (insbesondere durch Zytomegalie‑, BK-Polyoma- [BKPyV] oder Epstein-Barr-Virus). Die BKPyV-Infektion ist weit verbreitet mit einer Seroprävalenz von mehr als 80 % im Erwachsenenalter [2]. Während BKPyV-Infektionen bei gesunden Personen im Allgemeinen asymptomatisch verlaufen, sind sie nach Nierentransplantationen eine der Hauptursachen für eine Transplantatdysfunktion. Bis zu 10 % aller Nierentransplantatempfänger entwickeln eine BKPyV-assoziierte Nephropathie (BKPyVAN), die in 10–80 % der Fälle einen Transplantatverlust zur Folge hat [9]. Besondere Risikofaktoren für BKPyV-Virämien nach Nierentransplantation sind männliches Geschlecht, junge pädiatrische oder ältere erwachsene Patienten, obstruktive Uropathien sowie eine intensive immunsuppressive Therapie [5, 6]. Für das Immunsuppressivum Tacrolimus zeigte sich, verglichen mit Cyclosporin A, ein erhöhtes Risiko für BKPyV-Virämie und BKPyVAN [1, 5], während eine mTOR(„mechanistic target of ramapycin“)-Inhibitor-basierte Immunsuppression mit einem reduzierten Risiko für BKPyV-Virämie und BKPyVAN assoziiert war [7]. Aufgrund des BKPyVAN-Risikos wird bei Auftreten einer persistierenden BKPyV-Virämie nach Nierentransplantation derzeit eine präemptive Reduktion der Immunsuppression empfohlen [4]. Die BKPyV-Infektionen nach Nierentransplantation verlaufen jedoch sehr unterschiedlich, und nicht jede BKPyV-Virämie führt zwangsläufig zu einer BKPyVAN. Viele Nierentransplantatempfänger zeigen vorübergehende, selbstlimitierende BKPyV-Virämien ohne Transplantatsdysfunktion. In diesen Fällen ist eine präemptive Reduktion der Immunsuppression nicht nur unnötig, sondern aufgrund des erhöhten Abstoßungsrisikos auch gefährlich. Dementsprechend reicht die Messung der BKPyV-DNA im Plasma allein nicht aus, um das BKPyVAN-Risiko abzuschätzen. In der Routinediagnostik gibt es bisher jedoch keine zuverlässigen prognostischen Marker, um den Verlauf einer BKPyV-Infektion vorherzusagen und die Notwendigkeit einer therapeutischen Intervention zu definieren. …