nach oben

Die Pathologie

Erschienen in:

01.05.2015 | Schwerpunkt: Neuroendokrine Tumoren

Pulmonale neuroendokrine Tumoren in der neuen WHO-Klassifikation 2015

Beginn eines Aufbruchs zu „neuen Ufern“?

verfasst von: Prof. Dr. P.A. Schnabel, Prof. Dr. K. Junker

Erschienen in: Die Pathologie | Ausgabe 3/2015

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Zusammenfassung

Einteilung

In der kürzlich erschienenen 4. Auflage der WHO-Klassifikation von Tumoren der Lunge, der Pleura, des Thymus und des Herzens werden die neuroendokrinen Tumoren der Lunge (pNET) erstmalig in einem Kapitel gemeinsam nach den Adeno- und Plattenepithelkarzinomen sowie vor den großzelligen Karzinomen abgehandelt: High-grade-Tumoren, kleinzellige Lungenkarzinome (SCLC) und großzellige neuroendokrine Karzinome (LCNEC), Intermediate-grade-Tumoren, atypische Karzinoide (AC), Low-grade-Tumoren, typische Karzinoide (TC) und Vorläuferläsionen (DIPNECH). Bisher waren SCLC und Karzinoide jeweils in eigenen Kapiteln, LCNEC dagegen getrennt im Abschnitt der großzelligen Karzinome abgehandelt. Erstmalig gilt die neue WHO-Klassifikation auch für Biopsate.

Diagnostik

Üblicherweise ist allen pNET eine neuroendokrine Morphologie (soweit an kleinen Biopsaten erkennbar) sowie die Expression neuroendokriner (NE-)Marker (Chromogranin A, Synaptophysin, CD56/NCAM) gemeinsam. Der immunhistochemische Nachweis mindestens eines NE-Markers wurde bereits in der 3. Auflage der WHO-Klassifikation von 2004 (für Operationspräparate) nur für LCNEC gefordert. Unterscheidungsmerkmale sind: Eine klein- oder großzellige Zyto-/Histomorphologie, nukleäre Kriterien und die Mitoserate (für SCLC >10, mit einem Median von 80; für LCNEC >10, Median 70; für AC 2 – 10; für TC < 2, jeweils pro 2 mm²). Tumorzellnekrosen kommen meist bei SCLC und LCNEC, teilweise bei AC und nicht bei TC vor. Richtwerte für die Ki67-Proliferationsrate sind nach der neuen WHO-Klassifikation für SCLC 50–100 %, für LCNEC 40–80 %, für AC bis zu 20 % und für TC bis zu 5 %.

Molekularpathologie

Molekulare Alterationen treten jeweils bei SCLC und LCNEC zahlreich und sehr variabel, bei AC und TC wesentlich weniger und ähnlich auf.

Schlussfolgerung

Der direkte Vergleich aller pNET in einem Kapitel erleichtert die (Differenzial-)Diagnostik dieser Tumoren, schafft eine bessere Visibilität v. a. der LCNEC und macht eine weitere umfassende Entwicklung der klinisch-praktischen und wissenschaftlichen Beschäftigung mit pNET möglich und sinnvoll. Obwohl für die Lunge weiterhin eine eigene Terminologie der pNET beibehalten wird, ist doch eine „vorsichtige Annäherung“ an die gepNET festzustellen.

Ampollini L, Carbognani P, Rusca M, Bobbio A (2010) Resection of giant typical carcinoid tumor with cardiopulmonary bypass support. Thorac Cardiov Surg 58:494–502CrossRef

Beasley MB, Brambilla E, Chirieac LR, Austin JHM, Devesa SS, Hasleton P, Jett J, Marchevsky AM, Nicholson S, Papotti M, Pelosi G, Rami-Porta R, Scagliotti G, Thunnissen E, Travis WD, van Schil P, Yang P (2015) Carcinoid tumor. In: Travis WD, Brambilla E, Burke AP, Marx A, Nicholson AG (Hrsg) WHO Classification of tumors of the lung, pleura, thymus and heart. IARC Press, Lyon, S 73–77

Bohle RM, Kim YJ, Schnabel PA (2015) Lungentumoren – Lehrserie Nr. 221, Internationale Akademie für Pathologie, Deutsche Abteilung e. V.

Brambilla E, Beasley MB, Austin JHM, Capelozzi VL, Chirieac LR, Devesa SS, Frank GA, Gazdar A, Ishikawa Y, Jen J, Jett J, Marchevsky AM, Nicholson S, Pelosi G, Powell CA, Rami-Porta R, Scagliotti G, Thunissen E, Travis WD, van Schil P, Yang P (2015) Small cell carcinoma. In: Travis WD, Brambilla E, Burke AP, Marx A, Nicholson AG (Hrsg) WHO classification of tumors of the lung, pleura, thymus and heart. IARC Press, Lyon, S 63–68

Brambilla E, Beasley MB, Chirieac LR, Austin JHM, Capelozzi VL Devesa SS, Gazdar A, Ishikawa Y, Jett J, Nicholson S, Pelosi G, Powell CA, Rami-Porta R, Riely G, Scagliotti G, Travis WD, van Schil P, Yang P, Yankelevitz D (2015) Large cell neuroendocrine carcinoma. In: Travis WD, Brambilla E, Burke AP, Marx A, Nicholson AG (Hrsg) WHO classification of tumors of the lung, pleura, thymus and heart. IARC Press, Lyon, S 69–72

Brokx HAP, Paul MA, Postmus PE, Sutedja TG (2015) Long-term follow-up after first-line bronchoscopic therapy in patients with bronchial carcinoids. Thorax. (Epüb ahead of print)

Collisson EA, Campbell JD, Brooks AN et al (2014) Comprehensive molecular profiling of lung adenocarcinoma. Cancer Genome Atlas Research Network. Nature 511:543–540

Diakatou E, Alexandri KI, Tsolakis AV, Kontogeorgos G, Chatzellis E, Leonti A, Kaltsas GA (2015) Somatostatin and dopamine receptor expression in neuroendocrine neoplasms; correlation of immunohistochemical findings with somatostatin receptor scintigraphy visual scores. Clin Endocrinol (Oxf.). doi:10.1111/cen.12775. vv

Dong HY, Liu W, Cohen P, Mahle CE, Zhang W (2005) B-cell specific activation protein encoded by the PAX-5 gene is commonly expressed in Merkel cell carcinoma and small cell carcinomas. Am J Surg Pathol 29:687–692CrossRefPubMed

10.

Fernandez-Cuesta L, Peifer M, Lu X, Sun R, Ozrtic L, Seidel D, Zander T, Leenders F, George J, Müller C, Dahmen I, Pinther B, Bosco G, Konrad K, Altmüller J, Nürnberg P, Achter V, Lang U, Schneider PM, Bogus M, Soltermann A, Brustugun OT, Helland A, Solberg S, Lund-Iversen M, Ansén S, Stoelben E, Wright GM, Russell P, Wainer Z, Solomon B, Field JK, Hyde R, Davies MPA, Heukamp LC, Petersen I, Perner S, Lovly CM, Cappuzzo F, Travis WD, Wolf J, Vingron M, Brambilla E, Haas SA, Buettner R, Thomas RK (2014) Frequent mutations in chromatin-remodelling genes in pulmonary carcinoids. Nat Commun 5:3518. doi:10.1038/ncomms4518CrossRef

11.

Gazdar AF, Savage TK, Johnson JE, Berns A, Sage J, Linoilla RI, MacPherson D, McFadden DG, Farago A, Jacks T, Travis WD, Brambilla E (2015) The comparative pathology of genetically engineered mouse models for neuroendocrine carcinomas of the lung. J Thorac Oncol 10:553–564CrossRefPubMed

12.

Gosney JR, Austin JHM, Jett J, Nicholson AG, Nicholson S, Rami-Porta R, Travis WD, van Schil P (2015) Preinvasive leason – Diffuse idiopathic pulmonary neuroendocrine cell hyperplasia. In: Travis WD, Brambilla E, Burke AP, Marx A, Nicholson AG (Hrsg) WHO Classification of tumors of the lung, pleura, thymus and heart. IARC Press, Lyon, S 78–79

13.

Gottschling S, Jensen K, Herth FJF, Thomas M, Schnabel PA, Herpel E (2013) Lack of prognostic significance of neuroendocrine differentiation and stem cell antigen co-expression in resected early-stage non-small cell lung cancer. Anticancer Res 33:981–990PubMed

14.

Grohé C (2014) Neuroendokrine Lungentumoren. Pneumologie 68:455–477CrossRefPubMed

15.

Hassan MM, Phan A, Li D, Dagohoy CG, Leary C, Yao JC (2008) Risk factors associated with neuroendocrine tumors: A U.S.-based case-control study. Int J Cancer 123:867–873CrossRefPubMed

16.

Helmbold P, Lahtz C, Herpel E, Schnabel PA, Dammann RH (2009) Frequent hypermethylation of RASSF1A tumour suppressor gene promoter and presence of Merkel cell polyomavirus in small cell lung cancer. Eur J Cancer 45:2207–2211CrossRefPubMed

17.

Huwer H, Kalweit G, Schäfer H, Eltze E (2011) Pulmonales Paragangliom: Fallbericht und Literaturübersicht. Pneumologie 65:742–744CrossRefPubMed

18.

Iyoda A, Jiang S-X, Travis WD, Kurouzu N, Ogawa F, Amano H, Sato Y, Rusch VW, Saegusa M, Satoh Y (2013) Clinicopathological features and the impact of the new TNM classification of malignant tumors in patients with pulmonary large cell neuroendocrine carcinoma. Mol Clin Oncol 1:437–443PubMedCentralPubMed

19.

Johney EC, Pfannschmidt J, Rieker RJ, Schnabel PA, Mechtersheimer G, Dienemann H (2006) Diffuse idiopathic pulmonary neuroendocrine cell hyperplasio and a typical carcinoid tumor. J Tharac Cardiovasc Surg 131:1207–1208CrossRef

20.

Junker K, Länger F, Schnabel PA (2013) Update Pneumopathologie – Bericht der AG Pneumopathologie der Deutschen Gesellschaft für Pathologie. Pathologe 34(Suppl 2):304–307CrossRefPubMed

21.

Kaemmerer D, Specht E, Sänger J, Wirtz RM, Sayeg M, Schulz S, Lupp A (2015) Somatostatin receptors in bronchopulmonary neuroendocrine neoplasms: new diagnostic, prognostic, and therapeutic markers. J Clin Endocrinol Metab 100:831–840CrossRefPubMed

22.

Kanteti R, Nallasura V, Loganathan S, Tretiakova M, Kroll T, Krishnaswamy S, Faoro L, Cagle P, Husain AN, Vokes EE, Lang D, Salgia R (2009) PAX5 is expressed in small cell lung cancer and positively regulates c-Met transcription. Lab Invest 89:301–314CrossRefPubMedCentralPubMed

23.

Le Treut J, Sault MC, Lena H, Souquet PJ, Vergnenegre A, Le Caer H, Berard H, Boffa S, Monnet I, Damotte D, Chouaid C (2013) Multicentre phase II study of cisplatin-etoposide chemotherapy for advanced large-cell neuroendocrine lung carcinoma: the GFPC 0302 study. Ann Oncol 24:1548–1552CrossRefPubMed

24.

Mireskandari M, Abdirad A, Zhang Q, Dietel M, Petersen I (2013) Association of small foci of diffuse idiopathic pulmonary neuroendocrine cell hyperplasia (DIPNECH) with adenocarcinoma of the lung. Path Res Pract 209:578–584CrossRefPubMed

25.

Nenekidis I, Stathopoulos GT, Anagnostakou V, Kokkori A, Dedeilias P, Kokotsakis J, Argiriou M, Zisis C (2011) Atypical pulmonary carcinoid tumour in a 28-year-old nonsmoker with Prader-Willi syndrome. Eur Respir J 38:1230–1233CrossRefPubMed

26.

Peifer M, Fernández-Cuesta L, Sos ML et al (2012) Integrative genome analyses identify key somatic driver mutations of small-cell lung cancer. Nat Genet 44:1104–1110

27.

Pelosi G, Rodriguez J, Viale G, Rosai J (2005) Typical and atypical pulmonary carcinoid tumor overdiagnosed as small-cell carcinoma on biopsy specimens: a major pitfall in the management of lung cancer patients. Am J Surg Pathol 29:179–187CrossRefPubMed

28.

Petersen I, Schnabel PA (2011) Neues zur Lungenpathologie. Bericht der Arbeitsgemeinschaft Pneumopathologie der Deutschen Gesellschaft für Pathologie. Pathologe 32 (Suppl 2):351–357CrossRefPubMed

29.

Righi L, Volante M, Tavaglione V, Billè A, Daniele L, Angusti T, Inzani F, Pelosi G, Rindi G, Papotti M (2010) Somatostatin receptor tissue distribution in lung neuroendocrine tumours: a clinicopathologic and immunohistochemical study of 218 ‚clinically aggressive‘ cases. Ann Oncol 21:548–555CrossRefPubMed

30.

Rindi R, Klersy C, Inzani F, Fellegara G, Ampolloni L, Ardizzoni A, Campanini N, Carbognani P, De Pas DM, Galetta D, Granone PL, Righi L, Rusca M, Spaggiari L, Tiseo M, Viale G, Volante M, Papotti M, Pelosi G (2014) Grading the neuroendocrine tumors of the lung: an evidence-based proposal. Endocr Relat Cancer. doi:10.1530/ERC-13-0246

31.

Rossi G, Mengoli MC, Cavazza A, Nicoli D, Barbareschi M, Cantaloni C, Papotti M, Tironi A, Graziano P, Paci M, Stefani A, Migaldi M, Sartori G, Pelosi G (2014) Large cell carcinoma of the lung: clinically oriented classification integrating immunohistochemistry and molecular biology. Virchows Arch 464:61–68CrossRefPubMed

32.

Sachithanandan N, Harle RA, Burgess JR (2005) Bronchopulmonary carcinoid in multiple endocrine neoplasia type 1. Cancer 103:509–515CrossRefPubMed

33.

Schnabel PA, Junker K (2014) Neuroendokrine Tumoren der Lunge – Vom kleinzelligen Lungenkarzinom bis zur diffusen idiopathischen pulmonalen neuroendokrinen Zellhyperplasie. Pathologe 35:557–564CrossRefPubMed

34.

Schnabel PA, Petersen I, Junker K (2012) Neueste Aktivitäten in der Pneumopathologie -Bericht der Arbeitgemeinschaft Pneumopathologie der Deutschen Gesellschaft für Pathologie. Pathologe 33(Suppl 2):351–354CrossRefPubMed

35.

Schnabel PA, Veith C, Zaharia C, Langer F, Seidel RM, Wehler TC, Bohle RM (2015) Co-occurrence of DIPNECH and of meningotheliosis with a pulmonary adenocarcinoma (pADC) in one lung lobe – Consequences for sampling. (Zur Publikation eingereicht)

36.

Seidel D, Zander T, Heukamp LC et al (2013) A genomics-based classification of human lung tumors – Clinical Lung Cancer Genome Project (CLCGP); Network Genomic Medicine (NGM). Sci Transl Med 5(209):209ra153

37.

Sica G, Vazquez MF, Altorki N, Port J, Lee PC, Liu Y, Hyjek E, Saqi A (2008) PAX-5 expression in pulmonary neuroendocrine neoplasms. Am J Clin Pathol 129:556–562CrossRefPubMed

38.

Song J, Li M, Tretiakova M, Salgia R, Cagle PT, Husain AN (2010) Expression patterns of PAX5, c-MET and Paxillin in neuroendocrine tumors of the lung. Arch Pathol Lab Med 134:1702–1705PubMedCentralPubMed

39.

Sterlacci W, Fiegl M, Hilbe W, Auberger J, Mikuz G, Tzankov A (2009) Clinical relevance of neuroendocrine differentiation in non-small cell lung cancer assessed by immunohistochemistry: a retrospective study on 405 surgically resected cases. Virchows Arch 455:125–132CrossRefPubMed

40.

Travis WD, Brambilla E, Müller-Hermelink HK et al (2004) Tumors of the Lung, Pleura Thymus and Heart, World Health Organization classification of tumors. Pathology and genetics. IARC Press, Lyon

41.

Travis WD, Brambilla E, Burke AP, Marx A, Nicholson AG (2015) WHO Classification of tumors of the lung, pleura, thymus and heart. IARC Press, Lyon

42.

Travis WD, Brambilla E, Noguchi M et al (2011) International Association for the Study of Lung Cancer/American Thoracic Society/European Respiratory Society international multidisciplinary classification of lung adenocarcinoma. J Thorac Oncol 6:244–285CrossRefPubMed

43.

Thunissen E, Kerr KM, Herth FJF, Lantuejoul S, Papotti M, Rintoul RC, Rossi G, Skov BG, Weynand B, Bubendorf L, Katrien G, Johansson L, López-Rios F, Ninane V, Olzewski W, Popper H, Jaume S, Schnabel PA, Thiberville L, Laenger F (2012) The challenge of NSCLC diagnosis and predictive analysis on small samples. Practical approach of a working group. Lung Cancer 76:1–18CrossRef

44.

Volante M, Gatti G, Papotti M (2015) Classification of lung neuroendocrine tumors: lights and shadows. Endocrine. (Epub ahead of print)

45.

Walter RF, Mairinger FD, Werner R, Ting S, Vollbrecht C, Theegarten D, Christoph DC, Zarogoulidis K, Werner KW, Zarogoulidis P, Wohlschläger J (2015) SOX4, SOX11 and PAX6 mRNA expression was identified as a (prognostic) marker for the aggressiveness of neuroendocrine tumors of the lung by using next-generation expression analysis (NanoString). Future Oncol 7:1027–1036CrossRef

46.

Warth A, Endris V, Penzel R, Weichert W (2014) Molecular pathology of lung cancer. State of the art 2014. Pathologe 35:565–573CrossRefPubMed

47.

Warth A, Fink L, Fisseler-Eckhoff A, Jonigk, Keller M, Ott G, Rieker RJ, Sinn P, Söder S, Soltermann A, Willenbrock K, Weichert W, on behalf of the Pulmonary Pathology Working Group of the German Society of Pathology (2013) Interobserver agreement if proliferation index (Ki-67) outperforms mitotic count in pulmonary carcinoids. Virchows Arch 462:507–513

48.

Warth A, Herpel E, Krysa S, Hoffmann H, Schnabel PA, Schirmacher P, Mechtersheimer G, Bläker H (2009) Chromosomal instability is more frequent in metastasized than in non-metastasized pulmonary carcinoids but is not a reliable predictor of metastatic potential. Exp Mol Med 41:349–353CrossRefPubMedCentralPubMed

49.

Warth A, Herpel E, Schmähl A, Storz K, Schnabel PA (2008) Diffuse idiopathic pulmonary neuroendocrine cell hyperplasia (DIPNECH) in association with an adenocarcinoma: a case report. J Medical Case Reprts 2:21–23CrossRef

50.

Warth A, Krysa S, Zahel T, Hoffmann H, Schirmacher P, Schnabel PA, Herpel E (2010) S100 protein positive sustentacular cells in pulmonary carcinoids and thoracic paragangliomas: differential diagnostic and prognostic evaluation. Pathologe 31:379–384CrossRefPubMed

51.

Zahel T, Krysa S, Herpel E, Stenzinger A, Goeppert B, Schirmacher P, Schnabel PA, Warth A (2012) Phenoptyping of pulmonary carcinoids and a Ki-67-based grading approach. Virchows Arch 460:299–308CrossRefPubMed

Titel: Pulmonale neuroendokrine Tumoren in der neuen WHO-Klassifikation 2015
Beginn eines Aufbruchs zu „neuen Ufern“?
verfasst von: Prof. Dr. P.A. Schnabel
Prof. Dr. K. Junker
Publikationsdatum: 01.05.2015
Verlag: Springer Berlin Heidelberg
Erschienen in: Die Pathologie / Ausgabe 3/2015
Print ISSN: 2731-7188
Elektronische ISSN: 2731-7196
DOI: https://doi.org/10.1007/s00292-015-0030-2

Leitlinien kompakt für die Innere Medizin

Mit medbee Pocketcards sicher entscheiden.

^{Seit 2022 gehört die medbee GmbH zum Springer Medizin Verlag}

Kostenlos registrieren

Neu im Fachgebiet Innere Medizin

Notfall-TEP der Hüfte ist auch bei 90-Jährigen machbar

26.04.2024 Hüft-TEP Nachrichten

Ob bei einer Notfalloperation nach Schenkelhalsfraktur eine Hemiarthroplastik oder eine totale Endoprothese (TEP) eingebaut wird, sollte nicht allein vom Alter der Patientinnen und Patienten abhängen. Auch über 90-Jährige können von der TEP profitieren.

Niedriger diastolischer Blutdruck erhöht Risiko für schwere kardiovaskuläre Komplikationen

25.04.2024 Hypotonie Nachrichten

Wenn unter einer medikamentösen Hochdrucktherapie der diastolische Blutdruck in den Keller geht, steigt das Risiko für schwere kardiovaskuläre Ereignisse: Darauf deutet eine Sekundäranalyse der SPRINT-Studie hin.

Bei schweren Reaktionen auf Insektenstiche empfiehlt sich eine spezifische Immuntherapie

25.04.2024 Allergien und Intoleranzreaktionen Nachrichten

Insektenstiche sind bei Erwachsenen die häufigsten Auslöser einer Anaphylaxie. Einen wirksamen Schutz vor schweren anaphylaktischen Reaktionen bietet die allergenspezifische Immuntherapie. Jedoch kommt sie noch viel zu selten zum Einsatz.

Therapiestart mit Blutdrucksenkern erhöht Frakturrisiko

25.04.2024 Hypertonie Nachrichten

Beginnen ältere Männer im Pflegeheim eine Antihypertensiva-Therapie, dann ist die Frakturrate in den folgenden 30 Tagen mehr als verdoppelt. Besonders häufig stürzen Demenzkranke und Männer, die erstmals Blutdrucksenker nehmen. Dafür spricht eine Analyse unter US-Veteranen.

Update Innere Medizin

Bestellen Sie unseren Fach-Newsletter und bleiben Sie gut informiert.

Newsletter bestellen

Springer Medizin

Zusammenfassung

Einteilung

Diagnostik

Molekularpathologie

Schlussfolgerung

Bitte loggen Sie sich ein, um Zugang zu diesem Inhalt zu erhalten

Weitere Artikel der Ausgabe 3/2015

Neuroendokrine Tumoren der Niere

Mitteilungen der Österreichischen Gesellschaft für Pathologie / Österreichischen Abteilung der IAP (ÖGPath/IAP Austria)

Mitteilungen des Bundesverbandes Deutscher Pathologen e.V.

Neuroendokrine epitheliale Tumoren des oberen Respirationstrakts

Die C-Zellen der Schilddrüse und ihre Pathologie