nach oben

Zeitschrift für Rheumatologie

Erschienen in:

01.03.2016 | Interferone | Leitthema

Typ-I-Interferonopathien

Durch Typ-1-Interferone bedingte entzündliche Systemerkrankungen

verfasst von: PD Dr. C. Günther, F. Schmidt, N. König, M. A. Lee-Kirsch

Erschienen in: Zeitschrift für Rheumatologie | Ausgabe 2/2016

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Zusammenfassung

Typ-I-Interferone dienen dem Organismus v. a. zur Abwehr von Viren. Die Induktion von Typ-I-Interferon wirkt stimulierend und modulierend sowohl auf das angeborene als auch das adaptive Immunsystem, was mit einer verminderten Toleranz gegenüber körpereigenen Strukturen einhergeht. Eine genetisch bedingte inadäquate Aktivierung des Typ-I-Interferon-Systems kann zu entzündlichen Systemerkrankungen führen, die unter dem Oberbegriff der Typ-I-Interferonopathien subsumiert werden. Das klinische Spektrum der Typ-I-Interferonopathien ist sehr breit und heterogen, wobei neurologische und kutane Manifestationen im Vordergrund stehen. Die klinischen Symptome entsprechen dabei oft Teilsymptomen multifaktorieller Autoimmunerkrankungen wie dem systemischen Lupus erythematodes oder systemischen Vaskulitiden. Einblicke in die molekulare Pathogenese der Typ-I-Interferonopathien bieten erste kausal orientierte Ansätze für therapeutische Interventionen.

Stetson DB, Medzhitov R (2006) Type I interferons in host defense. Immunity 25:373–381CrossRefPubMed

Ronnblom LE, Alm GV, Oberg KE (1991) Autoimmunity after alpha-interferon therapy for malignant carcinoid tumors. Ann Intern Med 115:178–183CrossRefPubMed

Vallin H, Blomberg S, Alm GV et al (1999) Patients with systemic lupus erythematosus (SLE) have a circulating inducer of interferon-alpha (IFN-alpha) production acting on leucocytes resembling immature dendritic cells. Clin Exp Immunol 115:196–202CrossRefPubMedPubMedCentral

Baechler EC, Batliwalla FM, Karypis G et al (2003) Interferon-inducible gene expression signature in peripheral blood cells of patients with severe lupus. Proc Natl Acad Sci U S A 100:2610–2615CrossRefPubMedPubMedCentral

Lande R, Gregorio J, Facchinetti V et al (2007) Plasmacytoid dendritic cells sense self-DNA coupled with antimicrobial peptide. Nature 449:564–569CrossRefPubMed

Iwasaki A, Medzhitov R (2010) Regulation of adaptive immunity by the innate immune system. Science 327:291–295CrossRefPubMedPubMedCentral

Atianand MK, Fitzgerald KA (2013) Molecular basis of DNA recognition in the immune system. J Immunol 190:1911–1918CrossRefPubMedPubMedCentral

Crow YJ (2011) Type I interferonopathies: a novel set of inborn errors of immunity. Ann N Y Acad Sci 1238:91–98CrossRefPubMed

Aicardi J, Goutieres F (1984) A progressive familial encephalopathy in infancy with calcifications of the basal ganglia and chronic cerebrospinal fluid lymphocytosis. Ann Neurol 15:49–54CrossRefPubMed

10.

Lee-Kirsch MA, Wolf C, Gunther C (2013) Aicardi-Goutieres syndrome: a model disease for systemic autoimmunity. Clin Exp Immunol 175:17–24CrossRefPubMedCentral

11.

Ramantani G, Kohlhase J, Hertzberg C et al (2010) Expanding the phenotypic spectrum of lupus erythematosus in Aicardi-Goutieres syndrome. Arthritis Rheum 62:1469–1477CrossRefPubMed

12.

Crow YJ, Manel N (2015) Aicardi-Goutieres syndrome and the type I interferonopathies. Nat Rev Immunol 15:429–440CrossRefPubMed

13.

Yang YG, Lindahl T, Barnes DE (2007) Trex1 exonuclease degrades ssDNA to prevent chronic checkpoint activation and autoimmune disease. Cell 131:873–886CrossRefPubMed

14.

Lee-Kirsch MA, Chowdhury D, Harvey S et al (2007) A mutation in TREX1 that impairs susceptibility to granzyme A-mediated cell death underlies familial chilblain lupus. J Mol Med 85:531–537CrossRefPubMed

15.

Stetson DB, Ko JS, Heidmann T et al (2008) Trex1 prevents cell-intrinsic initiation of autoimmunity. Cell 134:587–598CrossRefPubMedPubMedCentral

16.

Ablasser A, Hemmerling I, Schmid-Burgk JL et al (2014) TREX1 deficiency triggers cell-autonomous immunity in a cGaS-dependent manner. J Immunol 192:5993–5997CrossRefPubMed

17.

Reijns MA, Rabe B, Rigby RE et al (2012) Enzymatic removal of ribonucleotides from DNA is essential for mammalian genome integrity and development. Cell 149:1008–1022CrossRefPubMedPubMedCentral

18.

Gunther C, Berndt N, Wolf C et al (2015) Familial chilblain lupus due to a novel mutation in the exonuclease III domain of 3’ repair exonuclease 1 (TREX1). JAMA Dermatol 151:426–431CrossRefPubMed

19.

Lee-Kirsch MA, Gong M, Schulz H et al (2006) Familial chilblain lupus, a monogenic form of cutaneous lupus erythematosus, maps to chromosome 3p. Am J Hum Genet 79:731–737CrossRefPubMedPubMedCentral

20.

Gunther C, Hillebrand M, Brunk J et al (2013) Systemic involvement in TREX1-associated familial chilblain lupus. J Am Acad Dermatol 69:e179–e181CrossRefPubMed

21.

Richards A, van den Maagdenberg AM, Jen JC et al (2007) C-terminal truncations in human 3’-5’ DNA exonuclease TREX1 cause autosomal dominant retinal vasculopathy with cerebral leukodystrophy. Nat Genet 39:1068–1070CrossRefPubMed

22.

Schuh E, Ertl-Wagner B, Lohse P et al (2015) Multiple sclerosis-like lesions and type I interferon signature in a patient with RVCL. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm 2:e55CrossRefPubMedPubMedCentral

23.

Lee-Kirsch MA, Gong M, Chowdhury D et al (2007) Mutations in the gene encoding the 3’-5’ DNA exonuclease TREX1 are associated with systemic lupus erythematosus. Nat Genet 39:1065–1067CrossRefPubMed

24.

Gunther C, Kind B, Reijns MA et al (2015) Defective removal of ribonucleotides from DNA promotes systemic autoimmunity. J Clin Invest 125:413–424CrossRefPubMedPubMedCentral

25.

Cunninghame Graham DS, Morris DL, Bhangale TR et al (2011) Association of NCF2, IKZF1, IRF8, IFIH1, and TYK2 with systemic lupus erythematosus. PLoS Genet 7:e1002341CrossRefPubMedPubMedCentral

26.

Van EL, De SL, Pombal D et al (2015) Brief report: IFIH1 mutation causes systemic lupus erythematosus with selective IgA deficiency. Arthritis Rheumatol 67:1592–1597CrossRef

27.

Julia A, Tortosa R, Hernanz JM et al (2012) Risk variants for psoriasis vulgaris in a large case-control collection and association with clinical subphenotypes. Hum Mol Genet 21:4549–4557CrossRefPubMed

28.

Rutsch F, MacDougall M, Lu C et al (2015) A specific IFIH1 gain-of-function mutation causes Singleton-Merten syndrome. Am J Hum Genet 96:275–282CrossRefPubMedPubMedCentral

29.

Jang MA, Kim EK, Now H et al (2015) Mutations in DDX58, which encodes RIG-I, cause atypical Singleton-Merten syndrome. Am J Hum Genet 96:266–274CrossRefPubMedPubMedCentral

30.

Liu Y, Jesus AA, Marrero B et al (2014) Activated STING in a vascular and pulmonary syndrome. N Engl J Med 371:507–518CrossRefPubMedPubMedCentral

31.

Liu Y, Jesus AA, Marrero B et al (2014) Activated STING in a vascular and pulmonary syndrome. N Engl J Med 371:507–518CrossRefPubMedPubMedCentral

32.

Jeremiah N, Neven B, Gentili M et al (2014) Inherited STING-activating mutation underlies a familial inflammatory syndrome with lupus-like manifestations. J Clin Invest 124:5516–5520CrossRefPubMedPubMedCentral

33.

Lausch E, Janecke A, Bros M et al (2011) Genetic deficiency of tartrate-resistant acid phosphatase associated with skeletal dysplasia, cerebral calcifications and autoimmunity. Nat Genet 43:132–137CrossRefPubMed

34.

Briggs TA, Rice GI, Daly S et al (2011) Tartrate-resistant acid phosphatase deficiency causes a bone dysplasia with autoimmunity and a type I interferon expression signature. Nat Genet 43:127–131CrossRefPubMed

35.

Zhang X, Bogunovic D, Payelle-Brogard B et al (2015) Human intracellular ISG15 prevents interferon-alpha/beta over-amplification and auto-inflammation. Nature 517:89–93CrossRefPubMedPubMedCentral

36.

Liu Y, Ramot Y, Torrelo A et al (2012) Mutations in proteasome subunit beta type 8 cause chronic atypical neutrophilic dermatosis with lipodystrophy and elevated temperature with evidence of genetic and phenotypic heterogeneity. Arthritis Rheum 64:895–907CrossRefPubMedPubMedCentral

37.

Yan N, Regalado-Magdos AD, Stiggelbout B et al (2010) The cytosolic exonuclease TREX1 inhibits the innate immune response to human immunodeficiency virus type 1. Nat Immunol 11:1005–1013CrossRefPubMedPubMedCentral

38.

Gunther C (2015) Genetics of lupus erythematosus. Hautarzt 66:121–128CrossRefPubMed

Titel: Typ-I-Interferonopathien
Durch Typ-1-Interferone bedingte entzündliche Systemerkrankungen
verfasst von: PD Dr. C. Günther
F. Schmidt
N. König
M. A. Lee-Kirsch
Publikationsdatum: 01.03.2016
Verlag: Springer Berlin Heidelberg
Schlagwörter: Interferone
Systemischer Lupus erythematodes
Lupus erythematodes
Erschienen in: Zeitschrift für Rheumatologie / Ausgabe 2/2016
Print ISSN: 0340-1855
Elektronische ISSN: 1435-1250
DOI: https://doi.org/10.1007/s00393-015-0027-5

Leitlinien kompakt für die Innere Medizin

Mit medbee Pocketcards sicher entscheiden.

^{Seit 2022 gehört die medbee GmbH zum Springer Medizin Verlag}

Kostenlos registrieren

Neu im Fachgebiet Innere Medizin

25.04.2024 | Hypotonie | Nachrichten

Update Innere Medizin

Bestellen Sie unseren Fach-Newsletter und bleiben Sie gut informiert.

Newsletter bestellen

Springer Medizin

Typ-I-Interferonopathien

Durch Typ-1-Interferone bedingte entzündliche Systemerkrankungen

Zusammenfassung

Leitlinien kompakt für die Innere Medizin

Neu im Fachgebiet Innere Medizin

Niedriger diastolischer Blutdruck erhöht Risiko für schwere kardiovaskuläre Komplikationen

Therapiestart mit Blutdrucksenkern erhöht Frakturrisiko

Adjuvante Immuntherapie verlängert Leben bei RCC

Alectinib verbessert krankheitsfreies Überleben bei ALK-positivem NSCLC

Update Innere Medizin

Springer Medizin

Zusammenfassung

Bitte loggen Sie sich ein, um Zugang zu diesem Inhalt zu erhalten

Weitere Artikel der Ausgabe 2/2016

EULAR-Empfehlungen für die Schulung von Patienten mit entzündlich-rheumatischen Gelenkerkrankungen

Mitteilungen des BDRh

Skorbut

Krankenhausfinanzierung 2016

Immune-mediated necrotizing myopathy

Update Rheumatologie

Leitlinien kompakt für die Innere Medizin

Neu im Fachgebiet Innere Medizin

Niedriger diastolischer Blutdruck erhöht Risiko für schwere kardiovaskuläre Komplikationen

Therapiestart mit Blutdrucksenkern erhöht Frakturrisiko

Adjuvante Immuntherapie verlängert Leben bei RCC

Alectinib verbessert krankheitsfreies Überleben bei ALK-positivem NSCLC

Update Innere Medizin