nach oben

Die Innere Medizin

Erschienen in:

02.11.2023 | Zielgerichtete Therapie | Schwerpunkt: Präzisionsmedizin

Präzisionsmedizin in der Onkologie

verfasst von: PD Dr. med. Elisabeth Mack

Erschienen in: Die Innere Medizin | Ausgabe 3/2024

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Zusammenfassung

Die Personalisierung der onkologischen Therapie basiert heute überwiegend auf der Tumorbiologie, die in genomische Biomarker übersetzt wird. Mutationen in Onkogenen und Tumorsuppressorgenen bilden Angriffspunkte für zielgerichtete Wirkstoffe und werden umgekehrt genutzt, um maßgeschneiderte Behandlungsempfehlungen abzuleiten. Immer kostengünstigere und schnellere Verfahren zur DNA-Sequenzierung machen diese genomisch informierte Medizin grundsätzlich routinefähig. Die Verknüpfung genomischen, biologischen und klinischen Wissens übernehmen sogenannte molekulare Tumorboards, die in den letzten Jahren an vielen onkologischen Zentren in Deutschland und weltweit etabliert wurden. Im vorliegenden Beitrag werden die Chancen und Limitationen dieser Umsetzung der Präzisionsonkologie aufgezeigt und zukünftige Entwicklungsmöglichkeiten sowie alternative Strategien zur Individualisierung onkologischer Therapien schlaglichtartig beleuchtet.

Hanahan D, Weinberg RA (2000) The hallmarks of cancer. Cell 100:57–70CrossRefPubMed

OncoKB—MSK’s Precision Oncology Knowledge Base.

Hoefflin R, Lazarou A, Hess ME et al (2021) Transitioning the molecular tumor board from proof of concept to clinical routine: a German single-center analysis. Cancers 13:1151. https://doi.org/10.3390/cancers13051151CrossRefPubMedPubMedCentral

Massard C, Michiels S, Ferté C et al (2017) High-throughput genomics and clinical outcome in hard-to-treat advanced cancers: results of the MOSCATO 01 trial. Cancer Discov 7(6):586. https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-16-1396CrossRefPubMed

Scheiter A, Hierl F, Lüke F et al (2023) Critical evaluation of molecular tumour board outcomes following 2 years of clinical practice in a Comprehensive Cancer Centre. Br J Cancer 128:1134–1147. https://doi.org/10.1038/s41416-022-02120-xCrossRefPubMed

Tarawneh TS, Rodepeter FR, Teply-Szymanski J et al (2022) Combined focused next-generation sequencing assays to guide precision oncology in solid tumors: a retrospective analysis from an institutional molecular tumor board. Cancers. https://doi.org/10.3390/cancers14184430CrossRefPubMedPubMedCentral

Horak P, Heining C, Kreutzfeldt S et al (2021) Comprehensive genomic and transcriptomic analysis for guiding therapeutic decisions in patients with rare cancers. Cancer Discov 11:2780–2795. https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-21-0126CrossRefPubMed

Illert AL, Stenzinger A, Bitzer M et al (2023) The German network for personalized medicine to enhance patient care and translational research. Nat Med. https://doi.org/10.1038/s41591-023-02354-zCrossRefPubMed

Bruford EA, Antonescu CR, Carroll AJ, Chinnaiyan A, Cree IA, Cross NCP, Dalgleish R, Gale RP, Harrison CJ, Hastings RJ, Huret JL, Johansson B, Le Beau M, Mecucci C, Mertens F, Verhaak R, Mitelman F (2021) HUGO Gene Nomenclature Committee (HGNC) recommendations for the designation of gene fusions. Leukemia 35(11):3040–3043. https://doi.org/10.1038/s41375-021-01436-6CrossRefPubMedPubMedCentral

10.

Hochhaus A, Baccarani M, Silver RT et al (2020) European LeukemiaNet 2020 recommendations for treating chronic myeloid leukemia. Leukemia 34:966–984. https://doi.org/10.1038/s41375-020-0776-2CrossRefPubMedPubMedCentral

11.

Cobain EF, Wu Y‑M, Vats P et al (2021) Assessment of clinical benefit of integrative genomic profiling in advanced solid tumors. JAMA Oncol 7:525–533. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2020.7987CrossRefPubMed

12.

Crimini E, Repetto M, Tarantino P et al (2022) Challenges and obstacles in applying therapeutical indications formulated in molecular tumor boards. Cancers. https://doi.org/10.3390/cancers14133193CrossRefPubMedPubMedCentral

13.

Le Tourneau C, Delord JP, Gonçalves A et al (2015) Molecularly targeted therapy based on tumour molecular profiling versus conventional therapy for advanced cancer (SHIVA): a multicentre, open-label, proof-of-concept, randomised, controlled phase 2 trial. Lancet Oncol 16:1324–1334. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(15)00188-6CrossRefPubMed

14.

O’Dwyer PJ, Gray RJ, Flaherty KT et al (2023) The NCI-MATCH trial: lessons for precision oncology. Nat Med 29:1349–1357. https://doi.org/10.1038/s41591-023-02379-4CrossRefPubMed

15.

Hill W, Lim EL, Weeden CE et al (2023) Lung adenocarcinoma promotion by air pollutants. Nature 616:159–167. https://doi.org/10.1038/s41586-023-05874-3ADSCrossRefPubMedPubMedCentral

16.

McGranahan N, Swanton C (2017) Clonal heterogeneity and tumor evolution: past, present, and the future. Cell 168:613–628. https://doi.org/10.1016/j.cell.2017.01.018CrossRefPubMed

17.

Ogitani Y, Hagihara K, Oitate M et al (2016) Bystander killing effect of DS-8201a, a novel anti-human epidermal growth factor receptor 2 antibody–drug conjugate, in tumors with human epidermal growth factor receptor 2 heterogeneity. Cancer Sci 107:1039–1046. https://doi.org/10.1111/cas.12966CrossRefPubMedPubMedCentral

18.

Andre F, Filleron T, Kamal M et al (2022) Genomics to select treatment for patients with metastatic breast cancer. Nature 610:343–348. https://doi.org/10.1038/s41586-022-05068-3ADSCrossRefPubMed

19.

Mateo J, Chakravarty D, Dienstmann R et al (2018) A framework to rank genomic alterations as targets for cancer precision medicine: the ESMO Scale for Clinical Actionability of molecular Targets (ESCAT). Ann Oncol 29:1895–1902. https://doi.org/10.1093/annonc/mdy263CrossRefPubMedPubMedCentral

20.

Christofyllakis K, Bittenbring JT, Thurner L et al (2022) Cost-effectiveness of precision cancer medicine-current challenges in the use of next generation sequencing for comprehensive tumour genomic profiling and the role of clinical utility frameworks (Review). Mol Clin Oncol 16:21. https://doi.org/10.3892/mco.2021.2453CrossRefPubMed

21.

Wahida A, Buschhorn L, Fröhling S et al (2023) The coming decade in precision oncology: six riddles. Nat Rev Cancer 23:43–54. https://doi.org/10.1038/s41568-022-00529-3CrossRefPubMed

22.

Cercek A, Lumish M, Sinopoli J et al (2022) PD‑1 blockade in mismatch repair–deficient, locally advanced rectal cancer. N Engl J Med 386:2363–2376. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2201445CrossRefPubMedPubMedCentral

23.

Kato S, Kim KH, Lim HJ et al (2020) Real-world data from a molecular tumor board demonstrates improved outcomes with a precision N‑of-One strategy. Nat Commun 11:4965. https://doi.org/10.1038/s41467-020-18613-3ADSCrossRefPubMedPubMedCentral

24.

Sicklick JK, Kato S, Okamura R et al (2021) Molecular profiling of advanced malignancies guides first-line N‑of‑1 treatments in the I‑PREDICT treatment-naïve study. Genome Med 13:155. https://doi.org/10.1186/s13073-021-00969-wCrossRefPubMedPubMedCentral

25.

Hoadley KA, Yau C, Hinoue T et al (2018) Cell-of-origin patterns dominate the molecular classification of 10,000 tumors from 33 types of cancer. Cell 173:291–304.e6. https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.03.022CrossRefPubMedPubMedCentral

26.

Letai A, Bhola P, Welm AL (2022) Functional precision oncology: Testing tumors with drugs to identify vulnerabilities and novel combinations. Cancer Cell 40:26–35. https://doi.org/10.1016/j.ccell.2021.12.004CrossRefPubMed

27.

Bose S, Clevers H, Shen X (2021) Promises and challenges of organoid-guided precision medicine. Med 2:1011–1026. https://doi.org/10.1016/j.medj.2021.08.005CrossRefPubMed

28.

Irvine DJ, Maus MV, Mooney DJ, Wong WW (2022) The future of engineered immune cell therapies. Science 378(80):853–858. https://doi.org/10.1126/science.abq6990ADSCrossRefPubMedPubMedCentral

29.

Lang F, Schrörs B, Löwer M et al (2022) Identification of neoantigens for individualized therapeutic cancer vaccines. Nat Rev Drug Discov 21:261–282. https://doi.org/10.1038/s41573-021-00387-yCrossRefPubMedPubMedCentral

30.

Coleman N, Rodon J (2021) Taking aim at the undruggable. Am Soc Clin Oncol Educ B. https://doi.org/10.1200/EDBK_325885CrossRef

31.

Singh V, Khan N, Jayandharan GR (2022) Vector engineering, strategies and targets in cancer gene therapy. Cancer Gene Ther 29:402–417. https://doi.org/10.1038/s41417-021-00331-7CrossRefPubMed

Titel: Präzisionsmedizin in der Onkologie
verfasst von: PD Dr. med. Elisabeth Mack
Publikationsdatum: 02.11.2023
Verlag: Springer Medizin
Schlagwörter: Zielgerichtete Therapie
Biomarker
Onkologische Therapie
Erschienen in: Die Innere Medizin / Ausgabe 3/2024
Print ISSN: 2731-7080
Elektronische ISSN: 2731-7099
DOI: https://doi.org/10.1007/s00108-023-01614-x

Passend zum Thema

AGO-Leitlinie 2024: Update zu CDK4 & 6 Inhibitoren

Die Kommission Mamma der Arbeitsgemeinschaft Gynäkologische Onkologie (AGO) hat am 02. März 2024 ihre aktualisierten Empfehlungen präsentiert.[1,2] Welchen Stellenwert CDK4 & 6 Inhibitoren in der Therapie des Hormonrezeptor-positiven (HR+), HER2-negativen (HER2-) Mammakarzinoms haben, erfahren Sie hier im Update.

Finale OS-Analyse der MONARCH-3-Studie vorgestellt

In der MONARCH-3-Studie erhielten Patientinnen mit fortgeschrittenem HR+, HER2- Brustkrebs Abemaciclib [1,a] in Kombination mit nicht-steroidalem Aromatasehemmer (nsAI). Die finalen Daten bestätigen den in früheren Analysen beobachteten Unterschied zugunsten der Kombinationstherapie. [2] Details dazu vom SABCS 2023.

Die Bedeutung der CDK4 & 6 Inhibition beim HR+, HER2- Mammakarzinom

Es erwarten Sie praxisrelevante Patientenfälle, kompakte Studiendarstellungen, informative Experteninterviews sowie weitere spannende Inhalte rund um das HR+, HER2- Mammakarzinom.

Springer Medizin

Zusammenfassung

Bitte loggen Sie sich ein, um Zugang zu diesem Inhalt zu erhalten

Weitere Artikel der Ausgabe 3/2024

Fortbildungen des BDI

Medulläres Schilddrüsenkarzinom – Präzisionsmedizin in der Endokrinologie

CME: Sepsis, Malaria, Meningitis – infektiologische Notfälle im Überblick

Präzisionsmedizin in der Infektiologie

Pulmonale Nokardiose: Selten, aber nicht zu vernachlässigen

Dupilumab bei chronisch-obstruktiver Lungenerkrankung

Passend zum Thema

AGO-Leitlinie 2024: Update zu CDK4 & 6 Inhibitoren

Finale OS-Analyse der MONARCH-3-Studie vorgestellt

Die Bedeutung der CDK4 & 6 Inhibition beim HR+, HER2- Mammakarzinom