BRAF- neben KRAS-Status von Bedeutung

Auszug

Ergebnisse: Der KRAS-Status wurde bei 90 % aller Patienten (n = 1.378) bestimmt. 845 Patienten (61 %) hatten einen KRAS-wt. Diese Patienten bildeten die Grundgesamtheit der Analyse. In der Mehrzahl (800/845) der KRAS-wt Patienten konnte auch der BRAF-Status bestimmt werden. BRAF-Mutationen (BRAF-mt) wurden nur bei 9 % (n = 70) nachgewiesen, der BRAF-Wildtyp (BRAF-wt) überwog also bei weitem. Der Vergleich mit und ohne Cetuximabtherapie erfolgte in den drei Gruppen: KRAS-wt, KRAS-wt/BRAF-wt und KRAS-wt/BRAF-mt. Die Wirksamkeitsparameter sind in der ▸Tabelle 1 dargestellt. In der Gesamtgruppe der Patienten mit KRAS-wt-Tumoren führte die Zugabe von Cetuximab im Vergleich zur alleinigen Chemotherapie mit FOLFIRI oder FOLFOX-4 in allen Zielparametern zu einer signifikanten Verbesserung mit Anstieg der Remissionsrate um 18,8 % auf 57,3 %, des medianen PFS um zwei Monate auf 9,6 Monate und des Gesamtüberlebens um vier Monate auf 23,5 Monate. Der Benefit der Cetuximabtherapie wurde auch für die Patienten mit einem BRAF-wt nachgewiesen, der Zugewinn bezüglich der Remissionsrate, dem PFS und dem Gesamtüberleben liegt im gleichen Bereich wie bei Auswertung der Patienten ohne Berücksichtigung des BRAF-Status. Patienten mit einer BRAF-mt hatten insgesamt eine schlechtere Prognose als BRAF-wt-Patienten. Sowohl bei alleiniger Chemotherapie als auch mit zusätzlicher Cetuximab-Gabe waren die Remissionsraten niedriger und die Zeit bis zur Progression und die Überlebenszeiten niedriger.

	KRAS-wt (n = 845)		KRAS -wt/ BRAF -wt (n = 730)		KRAS -wt/ BRAF -mt (n = 70)
	CT (n = 447)	CT + Cetuximab (n = 398)	CT (n = 381)	CT + Cetuximab (n = 349)	CT (n = 38)	CT + Cetuximab (n = 32)
ORR (PR/CR) p	38,5% <0,0001	57,3%	40,9% <0,0001	60,7%	13,2% 0,46	21,9%
Medianes PFS p	7,6 Mo <0,0001	9,6 Mo	7,7 Mo <0,0001	10,9 Mo	3,7 Mo 0,23	7,1 Mo
Überleben p	19,5 Mo 0,0062	23,5 Mo	21,1 Mo	0,048 24,8 Mo	9,9 Mo 0,076	14,1 Mo

KRAS-wt = KRAS-Wildtyp; BRAF-wt = BRAF-Wildtyp; BRAF-mt = BRAF mutiert; CT = Chemotherapie (FOLFIRI oder FOLFOX-4); ORR = Gesamtansprechrate; PR = Partielles Ansprechen; CR = Komplettes Ansprechen; PFS = progressionsfreies Überleben; Mo = Monate

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