Skip to main content
Hauptrubriken
CME Facharzt-Training Webinare Zeitschriften Bücher e.Medpedia Podcast
Service
Jobbörse Info & Hilfe
Fachgebiete
Anästhesiologie Allgemeinmedizin Arbeitsmedizin Augenheilkunde Chirurgie Dermatologie Gynäkologie und Geburtshilfe HNO Innere Medizin Kardiologie Neurologie Onkologie und Hämatologie Orthopädie und Unfallchirurgie Pädiatrie Pathologie Psychiatrie Radiologie Rechtsmedizin Urologie Zahnmedizin
Themen
Klimawandel und Gesundheit Neues aus dem Markt COVID-19 Praxis und Beruf Seltene Erkrankungen GOÄ & EBM Panorama
Sammlungen
Kasuistiken Algorithmen & Infografiken Blickdiagnosen Arthropedia FlapFinder (für Dermatochirurgen) Videos Kongressberichterstattung Medizin für Apothekerinnen und Apotheker Für Ärztinnen und Ärzte in Weiterbildung Für Medizinstudierende
Erweiterte Suche
Anmelden
nach oben
Die Onkologie
Erschienen in: Der Onkologe 7/2015

01.07.2015 | Leitthema

Rolle der Molekularpathologie beim Schilddrüsenkarzinom

Tumordiagnostik, Zytologie und zielgerichtete Therapie

verfasst von: Univ.-Prof. Dr. K.W. Schmid, D. Führer

Erschienen in: Die Onkologie | Ausgabe 7/2015

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Zusammenfassung

Hintergrund

Die Diagnose und Differenzialdiagnose von Tumoren der Schilddrüse stellt nach wie vor eine Herausforderung für den Pathologen dar. Molekularpathologische Erkenntnisse erlauben zunehmend eine bessere Charakterisierung der unterschiedlichen Tumorentitäten.

Fragestellung

Die Rolle der Molekularpathologie bei der präoperativen (Feinnadelbiopsien) und postoperativen Diagnostik von Schilddrüsentumoren sowie als Entscheidungshilfe für zielgerichtete Therapien beim fortgeschrittenen Schilddrüsenkarzinom soll in diesem Beitrag diskutiert werden.

Material und Methode

Es wurden relevante wissenschaftliche Arbeiten und Übersichtsartikel zusammengefasst und ausgewertet.

Ergebnisse

Molekularpathologische Erkenntnisse bestätigen die traditionelle morphologische Unterteilung der Schilddrüsenkarzinome in 4 Hauptentitäten (papilläres, follikuläres, medulläres und anaplastisches Karzinom) mit erstaunlich geringer Überschneidung. Einige genetische Veränderungen sind für bestimmte Tumoren spezifisch und daher diagnostisch beweisend. Die biologisch absolut relevante Entität des gering differenzierten Schilddrüsenkarzinoms konnte bislang allerdings noch nicht ausreichend genetisch definiert werden. Molekularpathologische Untersuchungen werden auch erfolgreich in der Feinnadelzytologie angewendet.
Heute verfügbare zielgerichtete Therapien basieren auf genetischen Alterationen, die in der Regel vom Pathologen nachgewiesen werden. Mit hoher Wahrscheinlichkeit wird die Molekularpathologie auch bei der Entscheidung über die Therapie von fortgeschrittenen und aggressiven Schilddrüsenkarzinomen zukünftig Bedeutung erlangen.

Schlussfolgerungen

Der Nachweis von genetischen Veränderungen ist heute bei der prä- und postoperativen Diagnostik von Schilddrüsentumoren insbesondere für das papilläre Schilddrüsenkarzinom als Standard anzusehen.
Literatur
1.
Adeniran AJ, Zhu Z, Gandhi M et al (2006) Correlation between genetic alterations and microscopic features, clinical manifestations, and prognostic characteristics of thyroid papillary carcinomas. Am J Surg Pathol 30:216–222PubMedCrossRef
2.
Alonso-Gordoa T, Díez JJ, Durán M, Grande E (2015) Advances in thyroid cancer treatment: latest evidence and clinical potential. Ther Adv Med Oncol 7:22–38PubMedCentralPubMedCrossRef
3.
Arora N, Scognamiglio T, Zhu B, Fahey TJ III (2008) Do benign thyroid nodules have malignant potential? An evidence-based review. World J Surg 32:1237–1246PubMedCrossRef
4.
Basolo F, Giannini R, Monaco C et al (2002) Potent mitogenicity of the RET/PTC3 oncogene correlates with its prevalence in tall-cell variant of papillary thyroid carcinoma. Am J Pathol 160:247–254PubMedCentralPubMedCrossRef
5.
Boos LA, Dettmer M, Schmitt A et al (2013) Diagnostic and prognostic implications of the PAX8-PPARγ translocation in thyroid carcinomas – a TMA-based study of 226 cases. Histopathology 63:234–241PubMedCrossRef
6.
Brauckhoff M, Machens A, Hess S et al (2008) Premonitory symptoms preceding metastatic medullary thyroid cancer in MEN 2B: an exploratory analysis. Surgery 144:1044–1050PubMedCrossRef
7.
Cañadas-Garre M, Fernandez-Escamilla AM, Fernandez-Ballester G et al (2014) Novel BRAFI599Ins mutation identified in a follicular variant of a papillary thyroid carcinoma: a molecular modeling approach. Endocr Pract 20:e75–e79PubMedCrossRef
8.
Cancer Genome Atlas Research Network (2014) Integrated genomic characterization of papillary thyroid carcinoma. Cell 159:676–690CrossRef
9.
Castro P, Rebocho AP, Soares RJ et al (2006) PAX8-PPARgamma rearrangement is frequently detected in the follicular variant of papillary thyroid carcinoma. J Clin Endocrinol Metab 91:213–220PubMedCrossRef
10.
Chakravarty D, Santos E, Ryder M et al (2011) Small-molecule MAPK inhibitors restore radioiodine incorporation in mouse thyroid cancers with conditional BRAF activation. J Clin Invest 121:4700–4711PubMedCentralPubMedCrossRef
11.
Chen H, Nicol TL, Zeiger MA et al (1998) Hürthle cell neoplasms of the thyroid: are there factors predictive of malignancy? Ann Surg 227:542–546PubMedCentralPubMedCrossRef
12.
Chiosea S, Nikiforova M, Zuo H et al (2009) A novel complex BRAF mutation detected in a solid variant of papillary thyroid carcinoma. Endocr Pathol 20:122–126PubMedCrossRef
13.
Ciampi R, Knauf JA, Kerler R et al (2005) Oncogenic AKAP9-BRAF fusion is a novel mechanism of MAPK pathway activation in thyroid cancer. J Clin Invest 115:94–101PubMedCentralPubMedCrossRef
14.
Ciampi R, Giordano TJ, Wikenheiser-Brokamp K et al (2007) HOOK3-RET: a novel type of RET/PTC rearrangement in papillary thyroid carcinoma. Endocr Relat Cancer 14:445–452PubMedCrossRef
15.
Cooper DS, Doherty GM, Haugen BR et al (2009) Revised American Thyroid Association management guidelines for patients with thyroid nodules and differentiated thyroid cancer. Thyroid 19:1167–1214PubMedCrossRef
16.
Vries MM de, Celestino R, Castro P et al (2012) RET/PTC rearrangement is prevalent in follicular Hürthle cell carcinomas. Histopathology 61:833–843PubMedCrossRef
17.
DeLellis RA, Lloyd RV, Heitz PU, Eng C (2004) WHO histological classification of thyroid and parathyroid tumours. In: World Health Organization Classification of Tumours. Pathology & genetics. Tumours of endocrine organs. IARC Press, Lyon
18.
Dionigi G, Kraimps JL, Schmid KW et al (2014) Minimally invasive follicular thyroid cancer (MIFTC) – a consensus report of the European Society of Endocrine Surgeons (ESES). Langenbecks Arch Surg 399:165–184PubMedCrossRef
19.
Elisei R, Cosci B, Romei C et al (2008) Prognostic significance of somatic RET oncogene mutations in sporadic medullary thyroid cancer: a 10-year follow-up study. J Clin Endocrinol Metab 93:682–687PubMedCrossRef
20.
Frank-Raue K, Machens A, Leidig-Bruckner G et al (2013) Prevalence and clinical spectrum of nonsecretory medullary thyroid carcinoma in a series of 839 patients with sporadic medullary thyroid carcinoma. Thyroid 23:294–300PubMedCrossRef
21.
Führer D, Schmid KW (2010) Benigner Schilddrüsenknoten oder Schilddrüsenmalignom? Internist (Berl) 51:611–619
22.
Führer D, Bockisch A, Schmid KW (2012) Euthyroid goiter with and without nodules – diagnosis and treatment. Dtsch Arztebl Int 109:506–516PubMedCentralPubMed
23.
Greco A, Miranda C, Pierotti MA (2010) Rearrangements of NTRK1 gene in papillary thyroid carcinoma. Mol Cell Endocrinol 321:44–49PubMedCrossRef
24.
25.
26.
Hermann M, Tonninger K, Kober F et al (2010) Minimal-invasives follikuläres Schilddrüsenkarzinom. Chirurg 81:627–635PubMedCrossRef
27.
28.
Hoffmann S, Gläser S, Wunderlich A et al (2006) Targeting the EGF/VEGF-R system by tyrosine-kinase inhibitors – a novel antiproliferative/antiangiogenic strategy in thyroid cancer. Langenbecks Arch Surg 391:589–596PubMedCrossRef
29.
Karger S, Weidinger C, Krause K et al (2009) FOXO3a: a novel player in thyroid carcinogenesis? Endocr Relat Cancer 16:189–199PubMedCrossRef
30.
Karges W (2005) Klinische und molekulare Genetik des Schilddrüsenkarzinoms. Onkologe 11:20–28CrossRef
31.
Klagge A, Krause K, Schierle K et al (2010) Somatostatin receptor subtype expression in human thyroid tumours. Horm Metab Res 42:237–240PubMedCrossRef
32.
Klein Hesselink EN, Steenvoorden D, Kapiteijn E et al (2015) Response and toxicity of small-molecule tyrosine kinase inhibitors in patients with thyroid carcinoma: systematic review and meta-analysis. Eur J Endocrinol 172:R215–R225CrossRef
33.
Koperek O, Scheuba C, Cherenko M et al (2008) Desmoplasia in medullary thyroid carcinoma: a reliable indicator of metastatic potential. Histopathology 52:623–630PubMedCrossRef
34.
35.
Lote H, Bhosle J, Thway K et al (2014) Epidermal growth factor mutation as a diagnostic and therapeutic target in metastatic poorly differentiated thyroid carcinoma: a case report and review of the literature. Case Rep Oncol 7:393–400PubMedCentralPubMedCrossRef
36.
Mazeh H, Mizrahi I, Halle D et al (2011) Development of a microRNA-based molecular assay for the detection of papillary thyroid carcinoma in aspiration biopsy samples. Thyroid 21:111–118PubMedCrossRef
37.
Menon MP, Khan A (2009) Micro-RNAs in thyroid neoplasms: molecular, diagnostic and therapeutic implications. J Clin Pathol 62:978–985PubMedCrossRef
38.
39.
Musholt TJ, Fottner C, Weber MM et al (2010) Detection of papillary thyroid carcinoma by analysis of BRAF and RET/PTC1 mutations in fine-needle aspiration biopsies of thyroid nodules. World J Surg 34:2595–2603PubMedCrossRef
40.
41.
Nikiforov YE (2011) Molecular analysis of thyroid tumors. Mod Pathol 2:34–43CrossRef
42.
Nikiforova MN, Kimura ET, Gandhi M et al (2003) BRAF mutations in thyroid tumors are restricted to papillary carcinomas and anaplastic or poorly differentiated carcinomas arising from papillary carcinomas. J Clin Endocrinol Metab 88:5399–5404PubMedCrossRef
43.
Nikiforova MN, Lynch RA, Biddinger PW et al (2003) RAS point mutations and PAX8-PPAR gamma rearrangement in thyroid tumors: evidence for distinct molecular pathways in thyroid follicular carcinoma. J Clin Endocrinol Metab 88:2318–2326PubMedCrossRef
44.
Ohori NP, Nikiforova MN, Schoedel KE et al (2010) Contribution of molecular testing to thyroid fine-needle aspiration cytology of ‚‚follicular lesion of undetermined significance/atypia of undetermined significance’’. Cancer Cytopathol 118:17–23PubMedCrossRef
45.
Pallante P, Visone R, Croce CM, Fusco A (2010) Deregulation of microRNA expression in follicular-cell-derived human thyroid carcinomas. Endocr Relat Cancer 17:91–104CrossRef
46.
Ricarte-Filho JC, Ryder M, Chitale DA et al (2009) Mutational profile of advanced primary and metastatic radioactive iodine-refractory thyroid cancers reveals distinct pathogenetic roles for BRAF, PIK3CA, and AKT1. Cancer Res 69:4885–4893PubMedCentralPubMedCrossRef
47.
Rosai J, Carcangiu ML, DeLellis RA (1992) Tumors of the thyroid gland. Atlas of tumor pathology. AFIP, Third Series, Bd 5. Washington, D.C.
48.
49.
Rossing M, Kaczkowski B, Futoma-Kazmierczak E et al (2010) A simple procedure for routine RNA extraction and miRNA array analyses from a single thyroid in vivo fine needle aspirate. Scand J Clin Lab Invest 70:529–534PubMedCrossRef
50.
Salvatore G, Giannini R, Faviana P et al (2004) Analysis of BRAF point mutation and RET/PTC rearrangement refines the fine-needle aspiration diagnosis of papillary thyroid carcinoma. J Clin Endocrinol Metab 89:5175–5180PubMedCrossRef
51.
Schäffer R, Schmid KW, Tötsch M (2012) Bethesda classification of fine needle punctures of the thyroid. Much ado about nothing really new? Pathologe 33:324–330PubMedCrossRef
52.
Schmid KW, Ensinger C (1998) „Atypical“ medullary thyroid carcinoma with little or no calcitonin expression. Virchows Arch 433:209–215PubMedCrossRef
53.
54.
Schmid KW, Farid NR (2006) How to define follicular thyroid carcinoma? Virchows Arch 448:385–393PubMedCrossRef
55.
Schmid KW (2010) Pathogenese, Klassifikation und Histologie von Schilddrüsenkarzinomen. Onkologe 16:644–656CrossRef
56.
57.
Schmid KW, Reiners C (2011) Wann ist die Feinnadelbiopsie der Schilddrüse am effektivsten? Pathologe 32:169–173PubMedCrossRef
58.
Schmid KW, Sheu SY (2015) Schilddrüse. In: Remmele, 3. Aufl., Kapitel 19, Springer-Verlag (im Druck)
59.
Schütt P, Müller S, Matuszczyk A et al (2011) Zielgerichtete Therapie für Patienten mit Schilddrüsenkarzinom. Tumor Diagn Ther 32:269–276CrossRef
60.
Schwertheim S, Sheu SY, Worm K et al (2009) Analysis of deregulated miRNAs is helpful to distinguish poorly differentiated thyroid carcinoma from papillary thyroid carcinoma. Horm Metab Res 41:475–481PubMedCrossRef
61.
Sheu SY, Schwertheim S, Worm K et al (2007) Diffuse sclerosing variant of papillary thyroid carcinoma: lack of BRAF mutation but occurrence of RET/PTC rearrangements. Mod Pathol 20:779–787PubMedCrossRef
62.
Sheu SY, Grabellus F, Schwertheim S et al (2009) Lack of correlation between BRAF V600E mutational status and the expression profile of a distinct set of miRNAs in papillary thyroid carcinoma. Horm Metab Res 41:482–487PubMedCrossRef
63.
Sheu SY, Grabellus F, Schwertheim S et al (2010) Differential miRNA expression profiles in variants of papillary thyroid carcinoma and encapsulated follicular thyroid tumours. Br J Cancer 102:376–382PubMedCentralPubMedCrossRef
64.
Sheu SY, Schmid KW (2010) Multiple endocrine Neoplasien Typ 2. Pathologe 31:449–454 (Erratum in: Pathologe (2011) 32:82)
65.
Sheu SY, Vogel E, Worm K et al (2010) Hyalinizing trabecular tumour of the thyroid-differential expression of distinct miRNAs compared with papillary thyroid carcinoma. Histopathology 56:632–640PubMedCrossRef
66.
Soares P, Trovisco V, Rocha AS et al (2003) BRAF mutations and RET/PTC rearrangements are alternative events in the etiopathogenesis of PTC. Oncogene 22:4578–4580PubMedCrossRef
67.
Soares P, Lima J, Preto A et al (2011) Genetic alterations in poorly differentiated and undifferentiated thyroid carcinomas. Curr Genomics 12:609–617PubMedCentralPubMedCrossRef
68.
Sobrinho-Simões M, Máximo V, Rocha AS et al (2008) Intragenic mutations in thyroid cancer. Endocrinol Metab Clin North Am 37:333–362PubMedCrossRef
69.
Sobrinho-Simões M, Eloy C, Magalhães J et al (2011) Follicular thyroid carcinoma. Mod Pathol 2:10–18CrossRef
70.
Synoracki S, Schmid ST, Ting S, Schmid KW (2015) Die C-Zellen der Schilddrüse und ihre Pathologie. Teil 2: Medulläres Karzinom der Schilddrüse. Pathologe 36:254–260PubMedCrossRef
71.
Ting S, Sheu-Grabellus SY, Worm K, Schmid KW (2012) MicroRNA profiles in fine needle biopsy of the thyroid. Pathologe 33:331–336PubMedCrossRef
72.
Ting S, Bockisch A, Führer D et al (2012) Feinnadelbiopsie (FNB) der Schilddrüse. Nuklearmediziner 35:1–8CrossRef
73.
Ting S, Schmid ST, Synoracki S, Schmid KW (2015) Die C-Zellen der Schilddrüse und ihre Pathologie. Teil 1: Normale C-Zellen – Hyperplasie der C-Zellen – Präkanzerose des familiären medullären Karzinoms. Pathologe 36:246–253PubMedCrossRef
74.
Visone R, Pallante P, Vecchione A et al (2007) Specific microRNAs are downregulated in human thyroid anaplastic carcinomas. Oncogene 26:7590–7595PubMedCrossRef
75.
Volante M, Collini P, Nikiforov YE et al (2007) Poorly differentiated thyroid carcinoma: the Turin proposal for the use of uniform diagnostic criteria and an algorithmic diagnostic approach. Am J Surg Pathol 31:1256–1264PubMedCrossRef
76.
Volante M, Rapa I, Gandhi M et al (2009) RAS mutations are the predominant molecular alteration in poorly differentiated thyroid carcinomas and bear prognostic impact. J Clin Endocrinol Metab 94:4735–4741PubMedCrossRef
77.
Wohllk N, Schweizer H, Erlic Z et al (2010) Multiple endocrine neoplasia type 2. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 24:371–387PubMedCrossRef
78.
Wu G, Mambo E, Guo Z et al (2005) Uncommon mutation, but common amplifications, of the PIK3CA gene in thyroid tumors. J Clin Endocrinol Metab 90:4688–4693PubMedCrossRef
79.
Wynford-Thomas D (1994) Thyroid cancer. In: Lemoine N, Neoptolemos J, Cooke T (Hrsg) Cancer. A molecular approach. Blackwell Scientific Publications, S 192–222
80.
81.
82.
Xing M, Liu R, Liu X et al (2014) BRAF V600E and TERT promoter mutations cooperatively identify the most aggressive papillary thyroid cancer with highest recurrence. J Clin Oncol 32:2718–2726PubMedCrossRef
83.
84.
Zhu Z, Ciampi R, Nikiforova MN et al (2006) Prevalence of Ret/Ptc rearrangements in thyroid papillary carcinomas: effects of the detection methods and genetic heterogeneity. J Clin Endocrinol Metab 91:2672–2677CrossRef
Metadaten
Titel
Rolle der Molekularpathologie beim Schilddrüsenkarzinom
Tumordiagnostik, Zytologie und zielgerichtete Therapie
verfasst von
Univ.-Prof. Dr. K.W. Schmid
D. Führer
Publikationsdatum
01.07.2015
Verlag
Springer Berlin Heidelberg
Erschienen in
Die Onkologie / Ausgabe 7/2015
Print ISSN: 2731-7226
Elektronische ISSN: 2731-7234
DOI
https://doi.org/10.1007/s00761-014-2858-0

Weitere Artikel der Ausgabe 7/2015

Der Onkologe 7/2015 Zur Ausgabe

Psychoonkologie

Lebensqualität und psychische Belastungen von Schilddrüsenkrebspatienten

CME Zertifizierte Fortbildung

Therapiestrategien beim multiplen Myelom im Rezidiv oder Progress nach Primärtherapie

Leitthema

Individuelle Dosimetrie bei der Radiojodtherapie

Leitthema

Chirurgische Behandlung des differenzierten und medullären Schilddrüsenkarzinoms entsprechend internationaler Leitlinien

Journal Club

Bessere Lebensqualität mit Crizotinib

Leitthema

Individualisierte Therapie des fortgeschrittenen Schilddrüsenkarzinoms

Neu im Fachgebiet Onkologie

Adjuvante Immuntherapie verlängert Leben bei RCC

25.04.2024 Nierenkarzinom Nachrichten

Nun gibt es auch Resultate zum Gesamtüberleben: Eine adjuvante Pembrolizumab-Therapie konnte in einer Phase-3-Studie das Leben von Menschen mit Nierenzellkarzinom deutlich verlängern. Die Sterberate war im Vergleich zu Placebo um 38% geringer.

Alectinib verbessert krankheitsfreies Überleben bei ALK-positivem NSCLC

25.04.2024 NSCLC Nachrichten

Das Risiko für Rezidiv oder Tod von Patienten und Patientinnen mit reseziertem ALK-positivem NSCLC ist unter einer adjuvanten Therapie mit dem Tyrosinkinase-Inhibitor Alectinib signifikant geringer als unter platinbasierter Chemotherapie.

Bei Senioren mit Prostatakarzinom auf Anämie achten!

24.04.2024 DGIM 2024 Nachrichten

Patienten, die zur Behandlung ihres Prostatakarzinoms eine Androgendeprivationstherapie erhalten, entwickeln nicht selten eine Anämie. Wer ältere Patienten internistisch mitbetreut, sollte auf diese Nebenwirkung achten.

ICI-Therapie in der Schwangerschaft wird gut toleriert

23.04.2024 Medikamente in Schwangerschaft und Stillzeit Nachrichten

Müssen sich Schwangere einer Krebstherapie unterziehen, rufen Immuncheckpointinhibitoren offenbar nicht mehr unerwünschte Wirkungen hervor als andere Mittel gegen Krebs.

Update Onkologie

Bestellen Sie unseren Fach-Newsletter und bleiben Sie gut informiert.

Newsletter bestellen
Bildnachweise