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Erschienen in: Die Dermatologie 12/2022

17.11.2022 | Zielgerichtete Therapie | Leitthema

Tumormikromilieu des Melanoms – Einfluss moderner Therapien

verfasst von: Dr. med. Judith Sirokay, Prof. Dr. Dr. Cornelia Mauch

Erschienen in: Die Dermatologie | Ausgabe 12/2022

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Zusammenfassung

Hintergrund

Trotz beachtlicher Erfolge moderner Melanomtherapien beim fortgeschrittenen Melanom verstirbt ein beachtlicher Anteil der Patienten an seinem metastasierten Leiden.

Ziel der Arbeit

Der Beitrag gibt einen Überblick über die Rolle des Tumormikromilieus des Melanoms unter besonderer Berücksichtigung zugelassener Systemtherapien und neuer Therapieansätze.

Methoden

Es erfolgen die Sichtung und Diskussion aktueller klinischer Forschung und Grundlagenforschung zum Einfluss des Mikromilieus auf Progression und Therapieregime beim fortgeschrittenen Melanom.

Ergebnisse

Das Tumormikromilieu mit seiner Vielzahl an Komponenten und Interaktionen ist ein wesentlicher Einflussfaktor auf die Therapie fortgeschrittener Melanome.

Diskussion

Innovative Ansätze, die auf immunsuppressive Komponenten des Tumormikromilieus abzielen, könnten in Kombination mit bereits etablierten Therapien zu einer weiteren Verbesserung des Therapieansprechens fortgeschrittener Melanome führen.
Literatur
1.
Zurück zum Zitat Bald T et al (2014) Ultraviolet-radiation-induced inflammation promotes angiotropism and metastasis in melanoma. Nature 507(7490):109–113CrossRefPubMed Bald T et al (2014) Ultraviolet-radiation-induced inflammation promotes angiotropism and metastasis in melanoma. Nature 507(7490):109–113CrossRefPubMed
3.
4.
Zurück zum Zitat Fröhlich A, Sirokay J et al (2020) Molecular, clinicopathological, and immune correlates of LAG3 promoter DNA methylation in melanoma. eBioMedicine 59:102962CrossRefPubMedPubMedCentral Fröhlich A, Sirokay J et al (2020) Molecular, clinicopathological, and immune correlates of LAG3 promoter DNA methylation in melanoma. eBioMedicine 59:102962CrossRefPubMedPubMedCentral
5.
Zurück zum Zitat Griess J et al (2019) B cells sustain inflammation and predict response to immune checkpoint blockade in human melanoma. Nat Commun 10:4186CrossRef Griess J et al (2019) B cells sustain inflammation and predict response to immune checkpoint blockade in human melanoma. Nat Commun 10:4186CrossRef
6.
Zurück zum Zitat Gordon SR, Maute RL et al (2017) PD‑1 expression by tumour-associated macrophages inhibits phagocytosis and tumour immunity. Nature 545:495–499CrossRefPubMedPubMedCentral Gordon SR, Maute RL et al (2017) PD‑1 expression by tumour-associated macrophages inhibits phagocytosis and tumour immunity. Nature 545:495–499CrossRefPubMedPubMedCentral
7.
Zurück zum Zitat Hoek KS, Eichhoff OM et al (2008) In vivo switching of human melanoma cells between proliferative and invasive states. Cancer Res 68(3):650–656CrossRefPubMed Hoek KS, Eichhoff OM et al (2008) In vivo switching of human melanoma cells between proliferative and invasive states. Cancer Res 68(3):650–656CrossRefPubMed
9.
Zurück zum Zitat Korniluk A, Koper O et al (2017) From inflammation to cancer. Ir J Med Sci 186(1):57–62CrossRefPubMed Korniluk A, Koper O et al (2017) From inflammation to cancer. Ir J Med Sci 186(1):57–62CrossRefPubMed
10.
Zurück zum Zitat Kuske M, Haist M et al (2022) Immunomodulatory properties of immune checkpoint inhibitors—more than boosting T‑cell responses? Cancers 14:1710CrossRefPubMedPubMedCentral Kuske M, Haist M et al (2022) Immunomodulatory properties of immune checkpoint inhibitors—more than boosting T‑cell responses? Cancers 14:1710CrossRefPubMedPubMedCentral
12.
Zurück zum Zitat Landsberg J, Kohlmeyer J et al (2012) Melanomas resist T‑cell therapy through inflammation-induced reversible dedifferentiation. Nature 490(7420):412–416CrossRefPubMed Landsberg J, Kohlmeyer J et al (2012) Melanomas resist T‑cell therapy through inflammation-induced reversible dedifferentiation. Nature 490(7420):412–416CrossRefPubMed
13.
Zurück zum Zitat Lau PKH, Feran B, Smith L et al (2021) Melanoma brain metastases that progress on BRAF-MEK inhibitors demonstrate resistance to ipilimumab-nivolumab that is associated with the Innate PD‑1 Resistance Signature (IPRES). J Immunother Cancer 9:e2995CrossRefPubMedPubMedCentral Lau PKH, Feran B, Smith L et al (2021) Melanoma brain metastases that progress on BRAF-MEK inhibitors demonstrate resistance to ipilimumab-nivolumab that is associated with the Innate PD‑1 Resistance Signature (IPRES). J Immunother Cancer 9:e2995CrossRefPubMedPubMedCentral
14.
Zurück zum Zitat Li H, Xiao Y et al (2022) The allergy mediator histamine confers resistance to immunotherapy in cancer patients via activation of the macrophage histamine receptor H1. Cancer Cell 40(1):36–52.e9CrossRefPubMed Li H, Xiao Y et al (2022) The allergy mediator histamine confers resistance to immunotherapy in cancer patients via activation of the macrophage histamine receptor H1. Cancer Cell 40(1):36–52.e9CrossRefPubMed
15.
Zurück zum Zitat Long G, Dummer R (2019) Epacadostat plus pembrolizumab versus placebo plus pembrolizumab in patients with unresectable or metastatic melanoma (ECHO-301/KEYNOTE-252): a phase 3, randomised, double-blind study. Lancet Oncol 20(8):P1083–P1097CrossRef Long G, Dummer R (2019) Epacadostat plus pembrolizumab versus placebo plus pembrolizumab in patients with unresectable or metastatic melanoma (ECHO-301/KEYNOTE-252): a phase 3, randomised, double-blind study. Lancet Oncol 20(8):P1083–P1097CrossRef
16.
Zurück zum Zitat Lynch KT et al (2021) Heterogeneity in tertiary lymphoid structure B‑cells correlates with patient survival in metastatic melanoma. J Immunother Cancer 9:e2273CrossRefPubMedPubMedCentral Lynch KT et al (2021) Heterogeneity in tertiary lymphoid structure B‑cells correlates with patient survival in metastatic melanoma. J Immunother Cancer 9:e2273CrossRefPubMedPubMedCentral
17.
Zurück zum Zitat Mengoni M et al (2020) The aryl hydrocarbon receptor promotes inflammation-induced dedifferentiation and systemic metastatic spread of melanoma cells. Int J Cancer 147(10):2902–2913CrossRefPubMed Mengoni M et al (2020) The aryl hydrocarbon receptor promotes inflammation-induced dedifferentiation and systemic metastatic spread of melanoma cells. Int J Cancer 147(10):2902–2913CrossRefPubMed
18.
Zurück zum Zitat Munn et al (2004) Expression of indoleamine 2,3-dioxygenase by plasmacytoid dendritic cells in tumor-draining lymph nodes. J Clin Invest 114:280–290CrossRefPubMedPubMedCentral Munn et al (2004) Expression of indoleamine 2,3-dioxygenase by plasmacytoid dendritic cells in tumor-draining lymph nodes. J Clin Invest 114:280–290CrossRefPubMedPubMedCentral
19.
20.
Zurück zum Zitat Paget S (1889) The distribution of secondary growths in cancer of the breast. Lancet 1:571–573CrossRef Paget S (1889) The distribution of secondary growths in cancer of the breast. Lancet 1:571–573CrossRef
21.
Zurück zum Zitat Peinado H, Zhang H et al (2017) Pre-metastatic niches: organ-specific homes for metastases. Nat Rev Cancer 17(5):302–317CrossRefPubMed Peinado H, Zhang H et al (2017) Pre-metastatic niches: organ-specific homes for metastases. Nat Rev Cancer 17(5):302–317CrossRefPubMed
22.
Zurück zum Zitat Prendergast GC, Jaffee EM (2007) Cancer immunologists and cancer biologists: why we didn’t talk then but need to now. Cancer Res 67(8):3500–3504CrossRefPubMed Prendergast GC, Jaffee EM (2007) Cancer immunologists and cancer biologists: why we didn’t talk then but need to now. Cancer Res 67(8):3500–3504CrossRefPubMed
24.
Zurück zum Zitat Sullivan RJ (2022) Role of triple therapy in melanoma. Clin Adv Hematol Oncol 20:6 Sullivan RJ (2022) Role of triple therapy in melanoma. Clin Adv Hematol Oncol 20:6
26.
Zurück zum Zitat Tartey S, Neale G et al (2021) A MyD88/IL1R axis regulates PD‑1 expression on tumor-associated macrophages and sustains their immunosuppressive function in melanoma. Cancer Res 81(9):2358–2372CrossRefPubMed Tartey S, Neale G et al (2021) A MyD88/IL1R axis regulates PD‑1 expression on tumor-associated macrophages and sustains their immunosuppressive function in melanoma. Cancer Res 81(9):2358–2372CrossRefPubMed
27.
Zurück zum Zitat Taylor MH, Lee CH et al (2020) Phase IB/II trial of lenvatinib plus pembrolizumab in patients with advanced renal cell carcinoma, endometrial cancer, and other selected advanced solid tumors. J Clin Oncol 38(11):1154–1163CrossRefPubMedPubMedCentral Taylor MH, Lee CH et al (2020) Phase IB/II trial of lenvatinib plus pembrolizumab in patients with advanced renal cell carcinoma, endometrial cancer, and other selected advanced solid tumors. J Clin Oncol 38(11):1154–1163CrossRefPubMedPubMedCentral
28.
Zurück zum Zitat Teijeira A et al (2020) CXCR1 and CXCR2 chemokine receptor agonists produced by tumors induce neutrophil extracellular traps that interfere with immune cytotoxicity. Immunity 52:856–871CrossRefPubMed Teijeira A et al (2020) CXCR1 and CXCR2 chemokine receptor agonists produced by tumors induce neutrophil extracellular traps that interfere with immune cytotoxicity. Immunity 52:856–871CrossRefPubMed
29.
Zurück zum Zitat Tawbi HA, Schadendorf D et al (2022) RELATIVITY-047 investigators. Relatlimab and nivolumab versus nivolumab in untreated advanced melanoma. N Engl J Med 386(1):24–34CrossRefPubMed Tawbi HA, Schadendorf D et al (2022) RELATIVITY-047 investigators. Relatlimab and nivolumab versus nivolumab in untreated advanced melanoma. N Engl J Med 386(1):24–34CrossRefPubMed
Metadaten
Titel
Tumormikromilieu des Melanoms – Einfluss moderner Therapien
verfasst von
Dr. med. Judith Sirokay
Prof. Dr. Dr. Cornelia Mauch
Publikationsdatum
17.11.2022
Verlag
Springer Medizin
Erschienen in
Die Dermatologie / Ausgabe 12/2022
Print ISSN: 2731-7005
Elektronische ISSN: 2731-7013
DOI
https://doi.org/10.1007/s00105-022-05078-2

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