nach oben

Die Chirurgie

Erschienen in:

21.07.2021 | Ösophaguskarzinom | Leitthema

Einfluss der Molekularpathologie auf die onkologische Chirurgie von Tumoren des oberen Gastrointestinaltraktes

verfasst von: PD Dr. Patrick S. Plum, Alexander Quaas, Hakan Alakus, Christiane J. Bruns

Erschienen in: Die Chirurgie | Ausgabe 11/2021

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Zusammenfassung

Hintergrund

In jüngster Vergangenheit konnten die Tumoren des oberen Gastrointestinaltraktes (ösophageales Plattenepithelkarzinom [ESCC], ösophageales Adenokarzinom [EAC], gastrales Adenokarzinom) zunehmend molekulargenetisch charakterisiert werden. Die resultierenden Subtypen bieten hierbei gemäß ihren biologischen Eigenschaften mögliche Angriffspunkte für zielgerichtete Therapien.

Ziel der Arbeit

Es wird eine Übersicht über den aktuellen Stand der molekularen Subtypen aller drei Tumorentitäten vermittelt und hiervon abgeleitete individualisierte Therapiestrategien diskutiert.

Material und Methoden

Es wurde eine selektive Literaturrecherche insbesondere hinsichtlich der bestehenden molekularen Subtypisierung, der derzeitig bestehenden „targeted therapies“ und der Auswirkung auf die onkologischen Therapiekonzepte durchgeführt. Dabei wurden Datenbanken wie PubMed genutzt.

Ergebnisse

Anhand der molekularen Charakteristika wird das ESCC in drei Subtypen kategorisiert. Genetisch ähnelt hierbei zumindest eine Subgruppe eher den Oropharynxkarzinomen als denjenigen des oberen Gastrointestinal(GI)-Traktes. Das EAC zeichnet sich dagegen durch seine hohe Tumorlast und die große chromosomale Instabilität aus. Beim Magenkarzinom werden zudem vier Subtypen unterschieden: 1. Epstein-Barr-Virus(EBV)-positive, 2. mikrosatelliteninstabile (MSI), 3. genomisch stabile (GS) und 4. chromosomal instabile (CIN) Tumoren.

Schlussfolgerung

Bisher konnten anhand der genetischen Charakterisierung nur wenige zielgerichtete Therapieoptionen für die drei Tumorentitäten in die tägliche Routine überführt werden. Hierzu gehören die selektive ERBB2-Inhibition, die Immuntherapie mittels PD-L1-Inhibition oder kombinierte Blockade von ERBB2/VEGF.

Al-Batran S‑E, Hartmann JT, Hofheinz R et al (2008) Biweekly fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel (FLOT) for patients with metastatic adenocarcinoma of the stomach or esophagogastric junction: a phase II trial of the Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie. Ann Oncol 19:1882–1887. https://doi.org/10.1093/annonc/mdn403CrossRefPubMed

Arnold M, Soerjomataram I, Ferlay J, Forman D (2015) Global incidence of oesophageal cancer by histological subtype in 2012. Gut 64:381–387. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2014-308124CrossRefPubMed

Bandla S, Pennathur A, Luketich JD et al (2012) Comparative genomics of esophageal adenocarcinoma and squamous cell carcinoma. Ann Thorac Surg 93:1101–1106. https://doi.org/10.1016/j.athoracsur.2012.01.064CrossRefPubMedPubMedCentral

Bang YJ, Van Cutsem E, Feyereislova A et al (2010) Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): A phase 3, open-label, randomised controlled trial. Lancet 376:687–697. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(10)61121-XCrossRefPubMed

Bass AJ, Thorsson V, Shmulevich I et al (2014) Comprehensive molecular characterization of gastric adenocarcinoma. Nature 513:202–209. https://doi.org/10.1038/nature13480CrossRef

Cancer Genome Atlas Research Network, Analysis Working Group: Asan University, BC Cancer Agency et al (2017) Integrated genomic characterization of oesophageal carcinoma. Nature 541:169–175. https://doi.org/10.1038/nature20805CrossRef

Choi IJ, Kook M‑C, Kim Y‑I et al (2018) Helicobacter pylori therapy for the prevention of metachronous gastric cancer. N Engl J Med 378:1085–1095. https://doi.org/10.1056/nejmoa1708423CrossRefPubMed

Coleman HG, Xie SH, Lagergren J (2018) The epidemiology of esophageal adenocarcinoma. Gastroenterology 154:390–405. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2017.07.046CrossRefPubMed

Contino G, Vaughan TL, Whiteman D, Fitzgerald RC (2017) The evolving genomic landscape of Barrett’s esophagus and esophageal adenocarcinoma. Gastroenterology 153:657–673.e1. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2017.07.007CrossRefPubMed

10.

Dulak AM, Stojanov P, Peng S et al (2013) Exome and whole-genome sequencing of esophageal adenocarcinoma identifies recurrent driver events and mutational complexity. Nat Genet 45:478–486. https://doi.org/10.1038/ng.2591CrossRefPubMedPubMedCentral

11.

Fatehi Hassanabad A, Chehade R, Breadner D, Raphael J (2020) Esophageal carcinoma: towards targeted therapies. Cell Oncol (Dordr) 43:195–209. https://doi.org/10.1007/s13402-019-00488-2CrossRef

12.

Frankell AM, Jammula S, Li X et al (2019) The landscape of selection in 551 esophageal adenocarcinomas defines genomic biomarkers for the clinic. Nat Genet. https://doi.org/10.1038/s41588-018-0331-5CrossRefPubMedPubMedCentral

13.

Fuchs CS, Tomasek J, Yong CJ et al (2014) Ramucirumab monotherapy for previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (REGARD): an international, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 383:31–39. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(13)61719-5CrossRefPubMed

14.

Fuchs CS, Shitara K, Di Bartolomeo M et al (2019) Ramucirumab with cisplatin and fluoropyrimidine as first-line therapy in patients with metastatic gastric or junctional adenocarcinoma (RAINFALL): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 20:420–435. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30791-5CrossRefPubMed

15.

Haffner I, Schierle K, Raimúndez E et al (2021) HER2 expression, test deviations, and their impact on survival in metastatic gastric cancer: results from the prospective multicenter VARIANZ study. J Clin Oncol 39:1468–1478. https://doi.org/10.1200/jco.20.02761CrossRefPubMedPubMedCentral

16.

van Hagen P, Hulshof MCCM, van Lanschot JJB et al (2012) Preoperative chemoradiotherapy for esophageal or junctional cancer. N Engl J Med 366:2074–2084. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1112088CrossRefPubMed

17.

Huang ZH, Ma XW, Zhang J et al (2018) Cetuximab for esophageal cancer: an updated meta-analysis of randomized controlled trials 11 medical and health sciences 1112 oncology and carcinogenesis. BMC Cancer 18:1–13. https://doi.org/10.1186/s12885-018-5040-zCrossRef

18.

von Loga K, Woolston A, Punta M et al (2020) Extreme intratumour heterogeneity and driver evolution in mismatch repair deficient gastro-oesophageal cancer. Nat Commun 11:139. https://doi.org/10.1038/s41467-019-13915-7CrossRef

19.

Martincorena I, Fowler JC, Wabik A et al (2018) Somatic mutant clones colonize the human esophagus with age. Science 362:911–917. https://doi.org/10.1126/science.aau3879CrossRefPubMedPubMedCentral

20.

Mourikis TP, Benedetti L, Foxall E et al (2019) Patient-specific cancer genes contribute to recurrently perturbed pathways and establish therapeutic vulnerabilities in esophageal adenocarcinoma. Nat Commun 10:3101. https://doi.org/10.1038/s41467-019-10898-3CrossRefPubMedPubMedCentral

21.

Ohtsu A, Shah MA, Van Cutsem E et al (2011) Bevacizumab in combination with chemotherapy as first-line therapy in advanced gastric cancer: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase III study. J Clin Oncol 29:3968–3976. https://doi.org/10.1200/JCO.2011.36.2236CrossRefPubMed

22.

Pakzad R, Mohammadian-Hafshejani A, Khosravi B et al (2016) The incidence and mortality of esophageal cancer and their relationship to development in Asia. Ann Transl Med 4:1–11. https://doi.org/10.3978/j.issn.2305-5839.2016.01.11CrossRef

23.

Parsonnet J, Friedman GD, Vandersteen DP et al (1991) Helicobacter pylori infection and the risk of gastric carcinoma. N Engl J Med 325:1127–1131. https://doi.org/10.1056/NEJM199110173251603CrossRefPubMed

24.

Plum PS, Gebauer F, Krämer M et al (2019) HER2/neu (ERBB2) expression and gene amplification correlates with better survival in esophageal adenocarcinoma. BMC Cancer 19:38. https://doi.org/10.1186/s12885-018-5242-4CrossRefPubMedPubMedCentral

25.

Reid BJ, Li X, Galipeau PC, Vaughan TL (2010) Barrett’s oesophagus and oesophageal adenocarcinoma: time for a new synthesis. Nat Rev Cancer 10:87–101. https://doi.org/10.1038/nrc2773CrossRefPubMedPubMedCentral

26.

Repana D, Nulsen J, Dressler L et al (2019) The network of cancer genes (NCG): a comprehensive catalogue of known and candidate cancer genes from cancer sequencing screens. Genome Biol 20:1. https://doi.org/10.1186/s13059-018-1612-0CrossRefPubMedPubMedCentral

27.

Rubenstein JH, Shaheen NJ (2015) Epidemiology, diagnosis, and management of esophageal adenocarcinoma. Gastroenterology 149:302–317.e1. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2015.04.053CrossRefPubMed

28.

Rumiato E, Pasello G, Montagna M et al (2011) DNA copy number profile discriminates between esophageal adenocarcinoma and squamous cell carcinoma and represents an independent prognostic parameter in esophageal adenocarcinoma. Cancer Lett 310:84–93. https://doi.org/10.1016/j.canlet.2011.06.017CrossRefPubMed

29.

Rustgi AK, El-Serag HB (2014) Esophageal carcinoma. N Engl J Med 371:2499–2509. https://doi.org/10.1056/NEJMra1314530CrossRefPubMed

30.

Secrier M, Li X, de Silva N et al (2016) Mutational signatures in esophageal adenocarcinoma define etiologically distinct subgroups with therapeutic relevance. Nat Genet 48:1131–1141. https://doi.org/10.1038/ng.3659CrossRefPubMedPubMedCentral

31.

Shah MA, Kojima T, Hochhauser D et al (2019) Efficacy and safety of pembrolizumab for heavily pretreated patients with advanced, metastatic adenocarcinoma or squamous cell carcinoma of the esophagus: the phase 2 KEYNOTE-180 study. JAMA Oncol 5:546–550. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2018.5441CrossRefPubMed

32.

Wang K, Johnson A, Ali SM et al (2015) Comprehensive genomic profiling of advanced esophageal squamous cell carcinomas and esophageal adenocarcinomas reveals similarities and differences. Oncologist 20:1132–1139. https://doi.org/10.1634/theoncologist.2015-0156CrossRefPubMedPubMedCentral

33.

Wilke H, Muro K, Van Cutsem E et al (2014) Ramucirumab plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel in patients with previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (RAINBOW): A double-blind, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol 15:1224–1235. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(14)70420-6CrossRefPubMed

34.

Yoon HH, Shi Q, Sukov WR et al (2012) Association of HER2/ErbB2 expression and gene amplification with pathologic features and prognosis in esophageal adenocarcinomas. Clin Cancer Res 18:546–554. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-11-2272CrossRefPubMedPubMedCentral

Titel: Einfluss der Molekularpathologie auf die onkologische Chirurgie von Tumoren des oberen Gastrointestinaltraktes
verfasst von: PD Dr. Patrick S. Plum
Alexander Quaas
Hakan Alakus
Christiane J. Bruns
Publikationsdatum: 21.07.2021
Verlag: Springer Medizin
Schlagwörter: Ösophaguskarzinom
Magenkarzinom
Zielgerichtete Therapie
Magenkarzinom
Ösophaguskarzinom
Epstein-Barr-Virus
Erschienen in: Die Chirurgie / Ausgabe 11/2021
Print ISSN: 2731-6971
Elektronische ISSN: 2731-698X
DOI: https://doi.org/10.1007/s00104-021-01466-x

Passend zum Thema

Synergien nutzen gegen Tumore

Magenkarzinom

Lungen- und Magentumore können dank Immuntherapien deutlich besser behandelt werden. Dennoch kommt es trotzdem weiterhin häufig zum Krankheitsprogress. Welche Therapieoptionen sich in der Zweitlinie am besten eignen, haben wir für Sie zusammengefasst.

Darmkrebsreihenuntersuchungen zeigen EU-weit Erfolge

Kolonkarzinom

In Europa haben viele Länder dem Darmkrebs mit Hilfe von Früherkennungsprogrammen den Kampf angesagt. Es gibt einen deutlichen Zusammenhang zwischen Inzidenz und Mortalität von Darmkrebs und der Zeitspanne seit Einführung von Reihenuntersuchungen.

GI-Tumore und die Rolle von Angiogenesehemmern

Content Hub

Entdecken Sie mit praxisrelevanten Patientenfällen, kompakten Studieninhalten, informativen Experteninterviews und weiteren spannenden Inhalten, wie Sie den vielseitigen Herausforderungen bei GI-Tumoren begegnen können. Hier erfahren Sie mehr! _{PP-RB-DE-2009}

Passend zum Thema

AGO-Leitlinie 2024: Update zu CDK4 & 6 Inhibitoren

Die Kommission Mamma der Arbeitsgemeinschaft Gynäkologische Onkologie (AGO) hat am 02. März 2024 ihre aktualisierten Empfehlungen präsentiert.[1,2] Welchen Stellenwert CDK4 & 6 Inhibitoren in der Therapie des Hormonrezeptor-positiven (HR+), HER2-negativen (HER2-) Mammakarzinoms haben, erfahren Sie hier im Update.

Finale OS-Analyse der MONARCH-3-Studie vorgestellt

In der MONARCH-3-Studie erhielten Patientinnen mit fortgeschrittenem HR+, HER2- Brustkrebs Abemaciclib [1,a] in Kombination mit nicht-steroidalem Aromatasehemmer (nsAI). Die finalen Daten bestätigen den in früheren Analysen beobachteten Unterschied zugunsten der Kombinationstherapie. [2] Details dazu vom SABCS 2023.

Die Bedeutung der CDK4 & 6 Inhibition beim HR+, HER2- Mammakarzinom

Es erwarten Sie praxisrelevante Patientenfälle, kompakte Studiendarstellungen, informative Experteninterviews sowie weitere spannende Inhalte rund um das HR+, HER2- Mammakarzinom.

Live-Webinar "Urologie und Sexualmedizin in der Praxis"

Springer Medizin

Zusammenfassung

Hintergrund

Ziel der Arbeit

Material und Methoden

Ergebnisse

Schlussfolgerung

Bitte loggen Sie sich ein, um Zugang zu diesem Inhalt zu erhalten

Weitere Artikel der Ausgabe 11/2021

Einsatz chirurgischer Simulatoren in der Weiterbildung

Traumatische Gefäßverletzungen

Neue WSES-AAST-Leitlinie zum Trauma des Urogenitaltraktes – Zusammenfassung und Kommentar

Einfluss der Molekularpathologie auf die onkologische Chirurgie des Pankreaskarzinoms

Notfallmäßige Appendektomie vs. Intervallappendektomie bei perityphlitischem Abszess

Einfluss der Molekularpathologie auf die onkologische Chirurgie des kolorektalen Karzinoms

Passend zum Thema

Synergien nutzen gegen Tumore

Darmkrebsreihenuntersuchungen zeigen EU-weit Erfolge

GI-Tumore und die Rolle von Angiogenesehemmern

Passend zum Thema

AGO-Leitlinie 2024: Update zu CDK4 & 6 Inhibitoren

Finale OS-Analyse der MONARCH-3-Studie vorgestellt

Die Bedeutung der CDK4 & 6 Inhibition beim HR+, HER2- Mammakarzinom