COVID-19: Booster mit überlegener Ak-Aktivität

COVID-19 führt immer noch zu vielen Krankenhauseinweisungen und Todesfällen weltweit. Insbesondere vulnerable Personen sind weiterhin gefährdet. Ergebnisse aus einer Phase-II/III-Studie sprechen für eine hohe Immunogenität des an die Omikron-Subvarianten BA.4/BA.5 angepassten, bivalenten Booster-Impfstoffs mRNA-1273.222 gegen BA.4/BA.5. In Deutschland sind gemäß Impfdashboard der Bundesregierung 76,3 Prozent der Gesamtbevölkerung gegen COVID-19 grundimmunisiert, aber nur 14,1 Prozent erhielten bereits eine zweite Auffrischimpfung [1]. Die STIKO empfiehlt für Auffrischimpfungen präferenziell einen Omikron-adaptierten, bivalenten mRNA-Impfstoff (Comirnaty Original/Omicron BA.1, Comirnaty Original/Omicron BA.4/5 oder Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1, Spikevax bivalent Original/Omicron BA.4/5) zu verwenden. Die Verwendung von Spikevax, Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 und Spikevax bivalent Original/Omicron BA.4/5 ist erst ab dem Alter $ 30 Jahren und nicht in der Schwangerschaft empfohlen. Empfohlen wird die zweite Auffrischimpfung für Personen mit Immundefizienz oder erhöhtem Risiko für schwere COVID-19-Verläufe infolge einer Grunderkrankung ab einem Alter von fünf Jahren, für Personal in medizinischen Einrichtungen und Pflegeeinrichtungen, Bewohner in Einrichtungen der Pflege sowie Personen mit einem erhöhten Risiko für einen schweren Krankheitsverlauf in Einrichtungen der Eingliederungshilfe sowie generell für alle Personen ab 60 Jahren [2]. Die Impfstoffe von Moderna werden von der STIKO ab einem Alter von 30 Jahren empfohlen. Die Immunogenität der Booster-Impfung mit den bivalenten Impfstoffen von Moderna ist mittlerweile durch Studiendaten belegt, die die Überlegenheit gegenüber einer Boosterung mit dem monovalenten Ursprungsimpfstoff (mRNA-1273, Spikevax) zeigen. In Folge wurden die bivalenten Impfstoffe mRNA-1273.214 entwickelt, der mRNA des Wildtypvirus und Omikron BA.1 enthält [3], und mRNA-1273.222 mit mRNA des Wildtypvirus und Omikron BA.4/5. Der bivalente, an Omikron BA.4/BA.5 angepasste Impfstoff mRNA-1273.222 wurde am 20. Oktober 2022 von der EU-Kommission zugelassen für Booster-Impfungen bei Personen ab zwölf Jahren, die bereits die Grundimmunisierung gegen COVID-19 erhalten haben. Der Impfstoff ist seit Ende November 2022 in Deutschland erhältlich. Die bivalenten, an Omikron angepassten Impfstoffe wurden nötig, weil sich gezeigt hatte, dass bei mRNA-Wildtyp-Boostern die Prävention vor Krankenhauseinweisungen im Zeitverlauf nachzulassen begann, als Omikron die dominante Variante wurde [4]. In einer im New England Journal publizierten Phase-II/III-Studie konnte für den bivalenten, BA.1 adaptierten Booster mRNA-1273.214 im Vergleich zu einem Booster mit mRNA-1273 gezeigt werden, dass mRNA-1273.214 bezüglich neutralisierender Antikörper gegen den SARS-CoV-2-Wildtyp nicht unterlegen und gegen Omikron überlegen ist. Bei Art und Häufigkeit unerwünschter Arzneimittelwirkungen zeigte sich kein Unterschied. Beide Gruppen erhielten den Booster mindestens drei Monate nach der letzten Impfdosis. Die Überlegenheit des mRNA-1273.214-Boosters hielt für mindestens drei Monate an. Diese Phase-II/III-Studie hat die Neutralisationstiter auch im Hinblick auf Omikron-Sublinien untersucht. In beiden Fällen gab es die statistische Überlegenheit gegenüber dem Ursprungsimpfstoff [3]. Ebenfalls gezeigt werden konnte, dass die höheren Titer neutralisierender Antikörper gegen BA.4/BA.5 im Vergleich zum Ursprungsimpfstoff unabhängig vom Alter der Geimpften waren. Der Vorteil des bivalenten Impfstoffs war sowohl bei Menschen ab 65 als auch bei jüngeren Erwachsenen nachweisbar [5]. Springer Medizin Verlag GmbH × Mittlerweile gibt es auch für mRNA-1273.222 die ersten Daten aus einer laufenden Phase-II/III-Studie mit über 500 Erwachsenen zwischen 19 und 89 Jahren [6]. Sie erhielten eine 50 mg Booster-Dosis des an BA.4/BA.5 angepassten, bivalenten Impfstoffs, etwa 9,5 Monate nach der vorherigen Impfung (Dosisschema siehe Abbildung). Die Ergebnisse der mRNA-1273-Vergleichsgruppe beruhen auf den Daten der publizierten mRNA-1273.214-Studie mit einem Abstand von mindestens drei Monaten zur letzten Impfung [3]. Die BA.4/BA.5-Titer waren vor dem Booster in beiden Gruppen ähnlich. Die zweite Auffrischimpfung mit dem BA.4/BA.5 angepassten Impfstoff führte zu deutlich höheren, neutralisierenden Antikörpern gegen BA.4/BA.5 im Vergleich zum Ursprungsimpfstoff. In der Gesamtauswertung zeigte sich ein 15,1-facher Anstieg der neutralisierenden Antikörper-Titer gegenüber dem Zustand vor den Boostern. Teilnehmer ohne vorherige Infektion zeigten einen 26,4-fachen, Teilnehmer mit vorheriger Infektion einen 9,8-fachen Anstieg [6]. COVID-19- und Grippe-Impfung kombinieren! Was die COVID-Risikogruppen angeht, decken diese sich in weiten Teilen mit den Risikogruppen für schwere Grippe-Verläufe. Um einen möglichst raschen Schutz vor sowohl schweren COVID- als auch Grippe-Verläufen zu erreichen, können COVID-Booster-Impfung und Influenza-Impfung zusammen verabreicht werden. Das RKI weist ausdrücklich darauf hin, dass zwischen COVID-19-Impfungen und der Verabreichung anderer Totimpfstoffe kein Impfabstand eingehalten werden muss. Die Impfungen können simultan, sollten aber an unterschiedlichen Armen verabreicht werden [8]. Vorteile für Kreuzimpfungen? Bei Boosterimpfungen könnte der Schutz bei einem heterologen Impfschema, das zu einer hybriden mRNA-Immunität führt, besonders effektiv sein, wie die Daten einer Kohortenstudie zeigen. Was die Booster-Auswahl angeht, deuten die Ergebnisse einer im Sommer vorab publizierten, englischen Kohortenstudie, darauf hin, dass es Sinn machen könnte, bei reinen mRNA-Impfserien für den Booster auf einen anderen als den zuvor verabreichten mRNA-Impfstoff zu wechseln [7]. Für die Studie wurden die Daten von insgesamt rund drei Millionen Menschen ausgewertet, die entweder eine Grundimmunisierung mit dem AstraZeneca- oder mit dem mRNA-Impfstoff von BioNTech erhalten hatten. Die Hälfte der Studienteilnehmer erhielt einen mRNA-1273-Booster, die andere Hälfte einen BNT162b2-Booster, wobei die beiden Gruppen gematcht waren, um Vergleichbarkeit zu gewährleisten. Es zeigten sich sowohl für die Verhinderung von Infektion mit SARSCoV-2 als auch Krankenhauseinweisungen wegen COVID-19 Vorteile für die Booster-Impfung mit mRNA-1273: Das Risiko sich mit SARS-CoV-2 zu infizieren sank um 8 Prozent und das Hospitalisierungsrisiko um 33 Prozent (siehe Abbildung). Die Autoren sehen die Erklärung in einer möglichen höheren Effektivität heterologer Booster-Impfschemata [7]. Springer Medizin Verlag GmbH × Fachkurzinformation Spikevax 0,2 mg/ml Injektionsdispersion, Spikevax 0,1 mg/ml Injektionsdispersion, Spikevax 50 Mikrogramm Injektionsdispersion in einer Fertigspritze, COVID-19-mRNA-Impfstoff (Nukleosid-modifiziert) – Wirkstoff: Elasomeran Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 (50 Mikrogramm/50 Mikrogramm)/ml Injektionsdispersion, Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 25 Mikrogramm/25 Mikrogramm Injektionsdispersion Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 25 Mikrogramm/25 Mikrogramm Injektionsdispersion in einer Fertigspritze, COVID-19-mRNA-Impfstoff (Nukleosid-modifiziert) – Wirkstoffe: Elasomeran und Imelasomeran Spikevax bivalent Original/Omicron BA.4-5 (50 Mikrogramm/50 Mikrogramm)/ml Injektionsdispersion, COVID-19-mRNA-Impfstoff (Nukleosid-modifiziert) – Wirkstoffe: Elasomeran und Davesomeran Elasomeran ist eine einzelsträngige Boten-RNA (messenger RNA, mRNA) mit 5‘-Cap-Struktur, die mit Hilfe einer zellfreien In-vitro-Transkription aus den entsprechenden DNA-Vorlagen hergestellt wird und welche die Sequenz für das virale Spike(S)-Protein von SARS-CoV-2 (Original) kodiert. Imelasomeran ist eine einzelsträngige Boten-RNA (mRNA) 5‘-Cap-Struktur, die mit Hilfe einer zellfreien In-vitro-Transkription aus den entsprechenden DNA-Vorlagen hergestellt wird und für das virale Spike-Protein (S) von SARS-CoV-2 (Omicron BA.1) kodiert. Davesomeran ist eine einzelsträngige Boten-RNA (mRNA) 5‘-Cap-Struktur, die mit Hilfe einer zellfreien In-vitro-Transkription aus den entsprechenden DNA-Vorlagen hergestellt wird und für das virale Spike-Protein (S) von SARS-CoV-2 (Omicron BA.4-5) kodiert. Die S-Proteine der SARS-CoV-2 Omicron-Varianten BA.4 und BA.5 sind identisch. Bitte konsultieren Sie vor der Verschreibung die vollständige Fachinformation. Zusammensetzung: Spikevax 0,2 mg/ml Injektionsdispersion: Eine Dosis (0,5 ml) enthält 100 Mikrogramm Elasomeran und eine Dosis (0,25 ml) enthält 50 Mikrogramm Elasomeran, einen mRNA-Impfstoff gegen COVID 19 (eingebettet in Lipid-Nanopartikel). Spikevax 0,1 mg/ml Injektionsdispersion/Spikevax 50 Mikrogramm Injektionsdispersion in einer Fertigspritze: Eine Dosis (0,5 ml) enthält 50 Mikrogramm Elasomeran und eine Dosis (0,25 ml) enthält 25 Mikrogramm Elasomeran, einen mRNA Impfstoff gegen COVID-19 (eingebettet in Lipid-Nanopartikel). Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 (50 Mikrogramm/50 Mikrogramm)/ml Injektionsdispersion, Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 25 Mikrogramm/25 Mikrogramm Injektionsdispersion, Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 25 Mikrogramm/25 Mikrogramm Injektionsdispersion in einer Fertigspritze: Eine Dosis (0,5 ml) enthält 25 Mikrogramm Elasomeran und 25 Mikrogramm Imelasomeran, einen mRNA Impfstoff gegen COVID-19 (eingebettet in Lipid-Nanopartikel). Spikevax bivalent Original/Omicron BA.4-5 (50 Mikrogramm/50 Mikrogramm)/ml Injektionsdispersion: Eine Dosis (0,5 ml) enthält 25 Mikrogramm Elasomeran und 25 Mikrogramm Davesomeran, einen mRNA Impfstoff gegen COVID-19 (eingebettet in Lipid-Nanopartikel). Sonstige Bestandteile: SM-102 (Heptadecan-9-yl-8-((2-hydroxyethyl)-(6-oxo-6-(undecyloxy)-hexyl)-amino)-octanoat), Cholesterin, 1,2-Distearoyl-sn-Glycero-3-Phosphocholin (DSPC), 1,2-Dimyristoyl-rac-Glycero-3-Methoxypolyethylenglykol-2000 (DMG-PEG2000), Trometamol, Trometamolhydrochlorid, Essigsäure, Natriumacetat-Trihydrat, Saccharose, Wasser für Injektionszwecke. Anwendungsgebiet: Spikevax 0,2 mg/ml Injektionsdispersion, Spikevax 50 Mikrogramm Injektionsdispersion in einer Fertigspritze: Bei Personen ab 6 Jahren zur aktiven Immunisierung zur Vorbeugung von COVID-19, verursacht durch SARS-CoV-2. Spikevax 0,1 mg/ml Injektionsdispersion: Bei Personen ab 6 Monaten zur aktiven Immunisierung zur Vorbeugung von COVID-19, verursacht durch SARS-CoV-2. Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 (50 Mikrogramm/50 Mikrogramm)/ml Injektionsdispersion, Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 25 Mikrogramm/25 Mikrogramm Injektionsdispersion, Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 25 Mikrogramm/25 Mikrogramm Injektionsdispersion in einer Fertigspritze: Für die aktive Immunisierung zur Vorbeugung gegen COVID-19, verursacht durch SARS-CoV-2, bei Personen ab 12 Jahren, die zuvor mindestens eine Grundimmunisierung gegen COVID-19 erhalten haben. Spikevax bivalent Original/Omicron BA.4-5 (50 Mikrogramm/50 Mikrogramm)/ml Injektionsdispersion: Für die aktive Immunisierung zur Vorbeugung gegen COVID-19, verursacht durch SARS-CoV-2, bei Personen ab 12 Jahren, die zuvor mindestens eine Grundimmunisierung gegen COVID-19 erhalten haben. Die Anwendung dieses Impfstoffs sollte gemäß den offiziellen Empfehlungen erfolgen. Gegenanzeigen: Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile. Nebenwirkungen: sehr häufig: Lymphadenopathie, Kopfschmerzen, Übelkeit/Erbrechen, Myalgie, Arthralgie, Schmerzen an der Injektionsstelle, Müdigkeit, Schüttelfrost, Fieber, Schwellung/Erythem an der Injektionsstelle; häufig: Diarrhoe, Ausschlag, Urtikaria/Ausschlag/verzögerte Reaktion an der Injektionsstelle; gelegentlich: Schwindelgefühl, Bauchschmerzen, Urtikaria, Juckreiz an der Injektionsstelle; selten: Akute periphere Fazialisparese, Hypoästhesie, Parästhesie, Gesichtsschwellung; sehr selten: Myokarditis, Perikarditis; nicht bekannt: Anaphylaxie, Überempfindlichkeit, Erythema multiforme; starke Menstruationsblutungen, starke Schwellung der geimpften Gliedmaße. Beobachtet in der pädiatrischen Population (im Alter von 6 Monaten bis 5 Jahren): zusätzlich: sehr häufig: Appetit vermindert, Reizbarkeit/Weinen, Schläfrigkeit. Zusätzl. Informationen, siehe Fachinformation. Pharmakotherapeutische Gruppe: Impfstoffe, andere virale Impfstoffe ATC-Code: J07BX03. Für Deutschland: Verschreibungspflichtig. Für Österreich: Rezept- und apothekenpflichtig. Z.Nr.: Spikevax 0,2 mg/ml Injektionsdispersion: EU/1/20/1507/001; Spikevax 0,1 mg/ml Injektionsdispersion: EU/1/20/1507/002; Spikevax 50 Mikrogramm Injektionsdispersion in einer Fertigspritze: EU/1/20/1507/003; Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 (50 Mikrogramm/50 Mikrogramm)/ml Injektionsdispersion: EU/1/20/1507/004; EU/1/20/1507/005; Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 25 Mikrogramm/25 Mikrogramm Injektionsdispersion: EU/1/20/1507/008; Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 25 Mikrogramm/25 Mikrogramm Injektionsdispersion in einer Fertigspritze: EU/1/20/1507/007; Spikevax bivalent Original/Omicron BA.4-5 (50 Mikrogramm/50 Mikrogramm)/ml Injektionsdispersion: EU/1/20/1507/006. Zulassungsinhaber: MODERNA BIOTECH SPAIN, S.L., Calle del Príncipe de Vergara 132 Plt 12, Madrid 28002, Spanien. Stand der Information: Dez. 2022, MED-DE-mRNA1273.222- 2200005 Angaben zu Dosierung, besonderen Warnhinweisen und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung, Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstigen Wechselwirkungen, Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit und Nebenwirkungen entnehmen Sie bitte der veröffentlichten Fachinformation unter http://www.ema.europa.eu/ema/. Kontakt für Deutschland und Österreich: Moderna Germany GmbH, Rosenheimer Straße 143C, 81671 München Literatur www.impfdashboard.de (letzter Aufruf: 6.12.2022) Ständige Impfkommission (STIKO), Epid Bull 46/2022 vom 17.11.2022 Chalkias et al., N Engl J Med 2022, 387:1279–1291 UK Health Security Agency, 28.4.2022, https://www.gov.uk/government/publications/covid-19-vaccine-weekly-surveillance-reports (letzter Aufruf: 24.11.2022) ACIP-Meeting, 1.9.2022, https://www.cdc.gov/vaccines/acip/meetings/slides-2022-09-01-02.html (letzter Aufruf: 24.11.2022) Moderna, 14.11.2022, https://assets.modernatx.com/m/48d4f061e02a636a/ original/Moderna_PM_Daten_bivalenter_BA4BA5-Booster_final.pdf, (letzter Aufruf: 24.11.2022) Hulme WJ et al., medRxiv 2022.07.29.22278186, doi: https://doi.org/10.1101/2022.07.29.22278186 (letzter Aufruf: 24.11.2022) https://www.rki.de/SharedDocs/FAQ/Impfen/Influenza/Hochdosis-Impfstoffe/FAQ_Uebersicht.html (letzter Aufruf: 24.11.2022) Impressum „COVID-19: Booster mit überlegener Ak-Aktivität“ Literaturarbeit Bericht: Philipp Grätzel von Grätz, Berlin Artikel gedruckt in: Ärzte Zeitung Nr. 73, 22. Dezember 2022 Mit freundlicher Unterstützung der Moderna Germany GmbH, München Corporate Publishing (verantwortl. i. S. v. § 55 Abs. 2 RStV): Ulrike Hafner, Tiergartenstraße 17, 69121 Heidelberg Redaktion: Dr. Tobias Berenz Springer Medizin Verlag GmbH Heidelberger Platz 3 14197 Berlin Tel: 0800 7780 777 (kostenfrei) | +49 (0) 30 827 875 566 Fax: +49 (0) 30 827 875 570 E-Mail: kundenservice@springermedizin.de Die Springer Medizin Verlag GmbH ist Teil der Fachverlagsgruppe Springer Nature Geschäftsführung: Fabian Kaufmann, Dr. Cécile Mack, Dr. Hendrik Pugge Handelsregister Amtsgericht Berlin-Charlottenburg HRB 167094 B Umsatzsteueridentifikationsnummer: DE 230026696 © Springer Medizin Verlag GmbH Die Wiedergabe von Gebrauchsnamen, Handelsnamen, Warenbezeichnungen usw. berechtigt auch ohne besondere Kennzeichnung nicht zu der Annahme, dass solche Namen im Sinne der Warenzeichen- und Markenschutz-Gesetzgebung als frei zu betrachten wären und daher von jedermann benutzt werden dürfen. Für Angaben über Dosierungsanweisungen und Applikationsformen kann vom Verlag keine Gewähr übernommen werden. Derartige Angaben müssen vom jeweiligen Anwender im Einzelfall anhand anderer Literaturstellen auf ihre Richtigkeit überprüft werden. PDF-Download: COVID-19: Booster mit überlegener Ak-Aktivität

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