Real-World-Daten sprechen für Vedolizumab als Firstline-Biologikum*

Beim Kongress 2023 der European Crohn’s and Colitis Organisation (ECCO) wurden die Zwei-Jahres-Ergebnisse der Registerstudie VEDO-IBD vorgestellt: Die in Deutschland erhobenen Daten unterstreichen, dass Patientinnen und Patienten mit Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa von einer Erhaltungstherapie mit Vedolizumab** als Firstline-Biologikum im klinischen Alltag von einer größeren Effektivität und höheren Persistenzraten im Vergleich zu Anti-Tumornekrosefaktor(TNF)-alpha-Therapien profitieren können [1, 2]. In der zweiarmigen prospektiven Real-World-Studie wurden Effektivität und Persistenz einer Erhaltungstherapie mit dem α4β7-Integrin-Antagonisten Vedolizumab (Entyvio®) mit der von Anti-TNFα-Therapien bei Morbus Crohn (MC) oder Colitis ulcerosa (CU) verglichen. Dazu wurden zwischen 2017 und 2020 etwa 1.200 Biologika-naive und -erfahrene Patientinnen und Patienten mit MC oder CU aus 45 deutschen CED-Zentren eingeschlossen. Um möglichst valide Ergebnisse zu generieren, wurde ein Propensity-Score-Matching vorgenommen [1, 2]. Die auf dem ECCO 2023 vorgestellte Auswertung der Biologika-naiven MC-Kohorte des VEDO-IBD-Registers umfasste 260 Teilnehmende. Diese waren neu auf Vedolizumab oder eine Anti-TNFα-Therapie eingestellt worden. Primärer Endpunkt war die Rate an klinischer Remission – definiert als Harvey-Bradshaw-Index (HBI) ≤4 – in Woche 104. Darüber hinaus wurde die Persistenz von Therapiebeginn bis Woche 104 mittels Kaplan-Meier-Methode bestimmt [1]. Vorteile bei der klinischen Remission Von den 260 Teilnehmenden wurden 63 mit Vedolizumab behandelt und 197 erhielten eine Anti-TNFα-Therapie (58,4% Adalimumab, ADA; 41,6% Infliximab, IFX). Zwei Jahre nach Behandlungsbeginn führte der Großteil der Patientinnen und Patienten (83%) der Vedolizumab-Gruppe die Therapie weiter fort, im Vergleich zu 56% der Anti-TNFα-Gruppe. In der Analyse der mITT (modifizierte Intention-to-treat)-Population (Patientinnen und Patienten mit einem Wechsel der Behandlung wurden als Therapieversager gewertet) erreichten nach zwei Jahren Erhaltungstherapie 64,2% der Teilnehmenden unter Vedolizumab, aber nur 44,7% unter einer Anti-TNFα-Therapie eine klinische Remission (p=0,037; Abb. 1). Auch der Anteil an steroidfreier Remission war unter Vedolizumab höher als unter den Vergleichstherapien (62,5% vs. 41,6%; p=0,035; Abb. 1) [1]. Abb. 1 VEDO-IBD-Register: klinische sowie steroidfreie Remission nach zwei Jahren bei Biologika-naiven Patientinnen und -Patienten mit Morbus Crohn (modifiziert nach [1]) Springer Medizin Verlag GmbH × Diesen vergleichenden Real-World-Daten zufolge erreichen Patientinnen und Patienten mit MC unter einer Firstline-Therapie mit Vedolizumab nach zwei Jahren deutlich öfter eine Remission als jene, die mit Anti-TNFα-Therapien behandelt wurden. Nach Ansicht der Autoren könnten dieses Ergebnis und das gute Nebenwirkungsprofil von Vedolizumab Ärztinnen und Ärzte bei der Therapieentscheidung bei Biologika-naiven MC-Patientinnen und -Patienten weiterhelfen [1]. Vedolizumab auch bei CU vorteilhaft Eine weitere Analyse des VEDO-IBD-Registers betraf die Kohorte der Biologika-naiven CU-Patientinnen und -Patienten (n=314), die ebenfalls über zwei Jahre beobachtet wurden. 182 von ihnen wurden mit Vedolizumab behandelt, 132 mit einer Anti-TNFα-Therapie (25,8% ADA; 58,3% IFX; 15,9% Golimumab, GOL). Prädefinierte Endpunkte in der mITT-Population waren die Raten an klinischer# sowie an steroidfreier## Remission, außerdem wurde die Therapiepersistenz bestimmt [2]. Im Beobachtungszeitraum wechselten signifikant mehr Patientinnen und Patienten unter einer Anti-TNFα-Behandlung auf eine andere Therapie als in der Vedolizumab-Gruppe (54% vs. 29%; p<0,0001). Außerdem war die Rate an klinischer Remission unter Vedolizumab signifikant höher als unter den Anti-TNFα-Therapien (43,2% vs. 25,8%; Odds Ratio 2,18; 95%-Konfidenzintervall 1,19–3,99; p=0,011). Ein signifikanter Unterschied zeigte sich auch bei der steroidfreien Remission (p=0,011; Abb. 2) [2]. Abb. 2 VEDO-IBD-Register: klinische sowie steroidfreie Remission nach zwei Jahren bei Biologika-naiven Patientinnen und -Patienten mit Colitis ulcerosa (modifiziert nach [2]) Springer Medizin Verlag GmbH × Plachta-Danielzik et al. betonen in ihrem Fazit die höhere Effektivität von Vedolizumab im Vergleich zu den Anti-TNFα-Therapien in der Erhaltungsphase nach zwei Jahren, nachdem sich in der Induktionsphase die beiden Therapieoptionen noch vergleichbar effektiv gezeigt hatten. Zusammen mit der höheren Persistenz unter Vedolizumab im Vergleich zu den Anti-TNFα-Therapien könnte dies nach Ansicht der Autoren für den Einsatz von Vedolizumab als Firstline-Biologikum bei Patientinnen und Patienten mit CU sprechen [2]. Anhaltende Remission auch bei Vedolizumab s.c. Seit April 2020 steht Vedolizumab auch als subkutane (s.c.) Applikationsform für die Erhaltungstherapie zur Verfügung [3]. Eine ebenfalls beim ECCO 2023 vorgestellte Auswertung des VEDO-IBD-Registers analysierte unter anderem die Remissionsraten sechs Monate nach der Umstellung [4]. Zusätzlich zu den 1.200 oben genannten Patientinnen und Patienten des VEDO-IBD-Registers wurden für diese Analyse 74 Vedolizumab-naive Teilnehmende eingeschlossenen, bei denen eine Umstellung auf eine Erhaltungstherapie mit Vedolizumab s.c. im Anschluss an eine Induktion mit Vedolizumab i.v. geplant war. Insgesamt konnten 180 Personen mit Vedolizumab-Therapie identifiziert werden, die innerhalb der Beobachtungszeit auf die s.c.-Gabe umgestellt wurden. Für 119 von ihnen lagen Daten von mindestens einer Sechs-Monats-Visite vor [4]. Zum Zeitpunkt der Umstellung auf die s.c. Gabe waren mehr als Dreiviertel (77,3%) der 119 analysierten Teilnehmenden in Remission (CU 75%; MC 84,6%) und bei 88% dieser Patientinnen und Patienten bestand die Remission noch nach sechs Monaten (CU 89,6%; MC 86,4%). 45,8% der Patientinnen und Patienten, die zum Umstellungszeitpunkt noch nicht in Remission waren, erreichten dieses Therapieziel nach sechs Monaten (CU 50%; MC 37,5%) [4]. Die Auswertung zeigte außerdem, dass 73,1% der 119 CED-Patientinnen und -Patienten nach sechs Monaten weiterhin mit der s.c. Formulierung behandelt wurden. Von jenen, die Vedolizumab s.c. beendeten, wechselten 37,9% zurück auf die i.v. Gabe, 24,1% auf Ustekinumab und 34,5% auf eine Anti-TNFα-Therapie [4]. Laut der Autoren habe sich Vedolizumab s.c. als effektive Alternative zu Vedolizumab i.v. in der Erhaltungstherapie gezeigt. Die s.c. Anwendung könne daher eine wichtige Behandlungsoption bei der Therapieplanung sein, die zusammen mit der Patientin oder dem Patienten durchgeführt wird [4]. *Firstline-Biologikum: Der Einsatz wird von den Leitlinien der Deutschen Gesellschaft für Gastroenterologie, Verdauungs- und Stoffwechselkrankheiten (DGVS) und der European Crohn’s and Colitis Organisation (ECCO) unterstützt [5–8]. **Vedolizumab ist zugelassen für erwachsene Patienten mit mittelschweren bis schweren aktiven Formen von Colitis ulcerosa/Morbus Crohn, die entweder auf konventionelle Therapie oder einen der Tumornekrosefaktor-alpha (TNFα)-Antagonisten unzureichend angesprochen haben, nicht mehr darauf ansprechen oder eine Unverträglichkeit gegen eine entsprechende Behandlung aufweisen [3, 9]. #klinische Remission: partieller Mayo-Score ≤1 plus Blutungssubscore 0 ##steroidfreie Remission: partieller Mayo-Score ≤1 plus Blutungssubscore 0 und keine systemischen Steroide oder Budesonid oral nach zwei Jahren Entyvio® 300mg, Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung, Entyvio® 108mg Injektionslösung in einer Fertigspritze; Entyvio® 108mg Injektionslösung in einem Fertigpen Wirkstoff: Vedolizumab. Zusammensetzung: Entyvio 300mg, Pulver: Jede Durchstechflasche enthält 300mg Vedolizumab; nach Rekonstitution enthält 1ml Infusionslösung 60mg Vedolizumab. Sonstige Bestandteile: L-Histidin, L-Histidin-Monohydrochlorid, L-Arginin-Hydrochlorid, Saccharose, Polysorbat 80. Entyvio 108mg Injektionslösung (subkutan): Jede Fertigspritze/jeder Fertigpen enthält 108mg Vedolizumab in 0,68ml. Sonstige Bestandteile: Citronensäure-Monohydrat, Natriumcitrat-Dihydrat, L-Histidin, L-Histidin-Monohydrochlorid, L-Arginin-Hydrochlorid, Polysorbat 80, Wasser für Injektionszwecke. Anwendungsgebiete: Colitis ulcerosa: Behandlung von erwachsenen Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver Colitis ulcerosa, die entweder auf konventionelle Therapie oder einen der Tumornekrosefaktor-alpha (TNFα)-Antagonisten unzureichend angesprochen haben, nicht mehr darauf ansprechen oder eine Unverträglichkeit gegen eine entsprechende Behandlung aufweisen. Morbus Crohn: Behandlung von erwachsenen Patienten mit mittelschwerem bis schwerem aktiven Morbus Crohn, die entweder auf konventionelle Therapie oder einen der Tumornekrosefaktor-alpha(TNFα)-Antagonisten unzureichend angesprochen haben, nicht mehr darauf ansprechen oder eine Unverträglichkeit gegen eine entsprechende Behandlung aufweisen. Pouchitis (nur Entyvio 300mg Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung): Behandlung von erwachsenen Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver chronischer Pouchitis, die sich wegen Colitis ulcerosa einer Proktokolektomie, bei der ein ileoanaler Pouch angelegt wurde, unterzogen haben, und auf eine Antibiotikabehandlung nur unzureichend oder gar nicht angesprochen haben. Gegenanzeigen: Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile. Aktive schwere Infektionen wie Tuberkulose, Sepsis, Cytomegalievirus, Listeriose und opportunistische Infektionen, wie z.B. progressive multifokale Leukoenzephalopathie (PML) (siehe Abschnitt 4.4 Fachinformation). Nebenwirkungen: (Sofern keine gegenteiligen Angaben gemacht werden, basiert die Häufigkeit auf Daten aus klinischen Studien mit intravenöser Verabreichung.) Sehr häufig: Nasopharyngitis, Kopfschmerzen, Arthralgie; Häufig: Bronchitis, Gastroenteritis, Infektionen der oberen Atemwege, Grippe, Sinusitis, Pharyngitis, Parästhesie, Hypertonie, oropharyngeale Schmerzen, verstopfte Nase, Husten, anale Abszesse, Analfissur, Übelkeit, Verdauungsstörungen, Verstopfung, aufgeblähter Bauch, Blähungen, Hämorrhoiden, rektale Blutungen*, Hautausschlag, Juckreiz, Ekzem, Erythem, Nachtschweiß, Akne, Muskelkrämpfe, Rückenschmerzen, Muskelschwäche, Müdigkeit, Schmerzen in den Extremitäten, Fieber, Infusionsbedingte Reaktion* (Asthenie und Brustkorbbeschwerden); zusätzlich für die subkutane Anwendung (Fertigspritze/Fertigpen): Reaktionen an der Injektionsstelle; Gelegentlich: Infektion der Atemwege, Vulvovaginalkandidose, Mundsoor, Herpes Zoster, Follikulitis, Reizungen an der Infusionsstelle (einschl.: Schmerzen und Reizungen an der Einstichstelle), infusionsbedingte Reaktionen, Schüttelfrost, Kältegefühl; Sehr selten: Pneumonie, anaphylaktische Reaktion, anaphylaktischer Schock, verschwommenes Sehen. Nicht bekannt: Interstitielle Lungenerkrankung. *Berichtet bei Pouchitis Wechselwirkungen sowie weitere Hinweise: siehe Fachinformation. Verschreibungspflichtig. EU-Zulassungsinhaber: Takeda Pharma A/S, Vallensbaek Strand, Dänemark Kontaktadresse d. Pharm. Unternehmens in Deutschland: Takeda GmbH, Byk-Gulden- Straße 2, 78467 Konstanz, Tel.: 0800 8253325, medinfoEMEA@takeda.com. Stand der Information: Januar 2022 Literatur Bokemeyer B et.al., ECCO 2023, Kopenhagen, Dänemark,1.–4. März 2023, Abstract P414 Plachta-Danielzik S et al., ECCO 2023, Abstract P801 Fachinformation Entyvio® 108mg Injektionslösung in einer Fertigspritze/einem Fertigpen, Stand: Oktober 2021 Plachta-Danielzik S et al., ECCO 2023, Abstract P784 Torres J et al., J Crohns Colitis 2020, 14:4–22 Raine T et al., J Crohns Colitis 2022, 16:2–17 Sturm A et al., Aktualisierte S3-Leitlinie, August 2021, AWMF-Register-Nr. 021-004 Kucharzik T et al., Z Gastroenterol 2020, 58:241–326 Fachinformation Entyvio® 300mg Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung, Stand: Januar 2022 Impressum „Chronisch-entzündliche Darmerkrankungen (CED): Real-World-Daten sprechen für Vedolizumab als Firstline-Biologikum*“ Literaturarbeit, Abstracts vom 18th Congress of European Crohn's and Colitis Organisation (ECCO 2023), Kopenhagen, Dänemark, 1.–4. März 2023 Bericht: Monika Walter, München Artikel gedruckt in „Die Gastroenterologie“ Band 18, Heft 2, März 2023 Mit freundlicher Unterstützung der Takeda Pharma Vertrieb GmbH & Co. KG, Berlin Corporate Publishing (verantwortl. i. S. v. § 55 Abs. 2 RStV): Ulrike Hafner, Tiergartenstraße 17, 69121 Heidelberg Redaktion: Sabine Jost Springer Medizin Verlag GmbH Heidelberger Platz 3 14197 Berlin Tel: 0800 7780 777 (kostenfrei) | +49 (0) 30 827 875 566 Fax: +49 (0) 30 827 875 570 E-Mail: kundenservice@springermedizin.de Die Springer Medizin Verlag GmbH ist Teil der Fachverlagsgruppe Springer Nature Geschäftsführung: Fabian Kaufmann, Dr. Cécile Mack, Dr. Hendrik Pugge Handelsregister Amtsgericht Berlin-Charlottenburg HRB 167094 B Umsatzsteueridentifikationsnummer: DE 230026696 © Springer Medizin Verlag GmbH Die Wiedergabe von Gebrauchsnamen, Handelsnamen, Warenbezeichnungen usw. berechtigt auch ohne besondere Kennzeichnung nicht zu der Annahme, dass solche Namen im Sinne der Warenzeichen- und Markenschutz-Gesetzgebung als frei zu betrachten wären und daher von jedermann benutzt werden dürfen. Für Angaben über Dosierungsanweisungen und Applikationsformen kann vom Verlag keine Gewähr übernommen werden. Derartige Angaben müssen vom jeweiligen Anwender im Einzelfall anhand anderer Literaturstellen auf ihre Richtigkeit überprüft werden. PDF-Download: Chronisch-entzündliche Darmerkrankungen (CED): Real-World-Daten sprechen für Vedolizumab als Firstline-Biologikum*

Springer Medizin

Bitte loggen Sie sich ein, um Zugang zu diesem Inhalt zu erhalten

Weiterführende Themen