Anhaltend hohe Wirksamkeit^a über einen Beobachtungszeitraum bis zu fünf Jahren belegt

Der subkutan zu applizierende Anti-CD20-Antikörper Ofatumumab zeigte in den beiden Phase-III-Studien ASCLEPIOS I und II gegenüber Teriflunomid eine überlegene Wirksamkeit in der Behandlung der aktiven schubförmigen Multiplen Sklerose (RMS) bei vergleichbarer Sicherheit und Verträglichkeit [1]. Aktuelle Daten aus der offenen Verlängerungsstudie ALITHIOS bestätigen die anhaltend hohe Wirksamkeit und das bekannte günstige Sicherheitsprofil von Ofatumumab im Beobachtungszeitraum von bis zu fünf Jahren [2–4]. Eine Behinderungsprogression aufzuhalten und die klinische Krankheitsaktivität zu reduzieren, sind wesentliche Behandlungsziele der MS [5]. Der frühzeitige Einsatz einer hochwirksamen Therapie (HET) kann den Krankheitsverlauf im Vergleich zu bisherigen Basistherapien positiv beeinflussen [6, 7]. Subkutane Applikation erleichtert frühen Einsatz Der vollhumane monoklonale Anti-CD20-Antikörper Ofatumumab (Kesimpta®) ist indiziert zur Behandlung von erwachsenen RMS-Patientinnen und -Patienten mit aktiver Erkrankung, definiert durch klinischen Befund oder Bildgebung [8]. Die subkutane Applikation von Ofatumumab kann selbst zu Hause durchgeführt werdenb, c, d und ist damit im Vergleich zu einer intravenös verabreichten hochwirksamen Therapie weniger zeitaufwendig [9]. Ofatumumab führte in den Zulassungsstudien ASCLEPIOS I und ASCLEPIOS II im Vergleich zu Teriflunomid zu besseren Outcomes hinsichtlich der jährlichen Schubrate (ARR), der MRT-Läsionsaktivität und der Krankheitsaktivität [1, 10]. Die Langzeit-Wirksamkeits- und Langzeit-Sicherheitsdaten der offenen Verlängerungsstudie ALITHIOS über einen Beobachtungszeitraum bis zu fünf Jahren bestätigen das günstige Nutzen-Risiko-Profil von Ofatumumab und sprechen für den frühen Einsatz [2, 3, 4, 9, 10]. Verlängerungsstudie ALITHIOS: Studiendesign In die offene Verlängerungsstudie ALITHIOS wurden 1.367 Patientinnen und Patienten mit aktiver RMS aus den Studien ASCLEPIOS I und II eingeschlossen [2]e. In den Studien ASCLEPIOS I und II hatten 946 RMS-Patientinnen und -Patienten eine Erstlinientherapie mit Ofatumumab 20 mg (monatliche [ab Woche 4] subkutane Applikationf) und 936 initial Teriflunomid 14 mg (einmal täglich oral) erhalten [1]. Von diesen wurden 677 nach Abschluss der Studien in der Verlängerungsstudie von Teriflunomid auf Ofatumumab umgestellt, während 690 Patientinnen und Patienten weiterhin Ofatumumab erhielten [2]. 83,3% (1145/1367) wurden zum Auswertungszeitpunkt noch mit Ofatumumab behandelt [2]. Schubrate und Läsionsaktivität anhaltend reduziert In den ASCLEPIOS-Studien I und II hatte die initiale Ofatumumab-Therapie zu einer signifikanten Reduktion der jährlichen Schubrate (ARR) im Vergleich zu Teriflunomid geführt (p<0,001) [1]. In der Verlängerungsphase blieb die Schubrate unter Ofatumumab (OFA-Gruppe) konsistent niedrig (Monat 48–60: ARR 0,031; Abb. 1). Auch die Umstellung von Teriflunomid auf Ofatumumab (TER-OFA-Gruppe) in Jahr 2–3 war mit einem anhaltenden deutlichen Rückgang der Schubrate assoziiert [2]. Die Erstlinientherapie mit Ofatumumab führte zu einer nachhaltigen Reduktion der MRT-Läsionsaktivität [2]. Patientinnen und Patienten, die durchgängig Ofatumumab erhielten, profitierten im 5. Behandlungsjahr von einer nahezu vollständigen Unterdrückung Gadolinium-anreichernder T1-Läsionen (Jahr 5: 0,009) [2]. Die Anzahl neuer oder sich vergrößernder T2-Läsionen war in der OFA-Gruppe in Jahr 5 mit 0,061 ebenfalls sehr niedrig [2]. 80% derjenigen, die frühzeitig Ofatumumab erhielten, hatten nach zwei Jahren den NEDA-3-Status (kein Zeichen von Krankheitsaktivität, d. h. Schübe, Behinderungsprogression, MRT-Aktivität) erreicht versus 35% unter Teriflunomid [2]. Nach einem Beobachtungszeitraum von bis zu fünf Jahren lag der Anteil in der OFA-Gruppe bei 93,4% [2]. Patientinnen und Patienten der TER-OFA-Gruppe, die zwei Jahre später die Behandlung mit Ofatumumab begannen, erreichten den NEDA-3-Status entsprechend später (Jahr 5: 90,9%) [2]. Abb. 1: Ofatumumab-Therapie: Reduktion der Schubrate unter früher Ofatumumab-Therapie über einen Beobachtungszeitraum von bis zu 5 Jahren (modifiziert nach [1]) Springer Medizin Verlag GmbH × Keine neuen Sicherheitssignale Die Langzeit-Sicherheitsdaten der Gesamtstudienpopulation bestätigen das günstige Sicherheitsprofil von Ofatumumab [3, 4]. Die Behandlung mit Ofatumumab bei aktiver RMS über einen Beobachtungszeitraum von bis zu fünf Jahren wurde im Allgemeinen gut vertragen [3, 4]. Das Risiko für schwere Infektionen war unter Ofatumumab im gesamten Beobachtungszeitraum nicht erhöht [3, 4]. Die Expositions-adjustierte Inzidenzrate (EAIR) schwerer Infektionen (außer COVID-19) pro 100 Patientenjahre betrug 0,93 und war damit vergleichbar mit der EAIR der ASCLEPIOS-Zulassungsstudien (EAIR: 1,55) [3, 4]. Der Immunglobulin-G (IgG)-Spiegel blieb unter Ofatumumab über den Beobachtungszeitraum von bis zu fünf Jahren bei 98% der Patientinnen und Patienten im Normbereich stabil (Abb. 2) [3, 4]. Abb. 2: Mittlere IgG-Spiegel unter Ofatumumab-Therapie über einen Beobachtungszeitraum von bis zu 5 Jahren (modifiziert nach [3, 4]) Springer Medizin Verlag GmbH × Real-World-Daten zeigen gute Akzeptanz bei Patientinnen und Patienten Die Langzeit-Wirksamkeits- und -Sicherheitsergebnisse untermauern das günstige Nutzen-Risiko-Profil von Ofatumumab und sprechen für einen frühzeitigen Einsatz von Ofatumumab für ein besseres klinisches Outcome bei aktiver RMS [9, 10]. Erste Real-World-Daten aus Deutschland deuten darauf hin, dass die Behandlung mit Ofatumumab und der damit möglichen Selbstapplikationb, c, d von den Patientinnen und Patienten sehr gut angenommen wird [9]. In einer Beobachtungsstudieg gaben 87% an, die Handhabung des Medikaments sei „sehr einfach“. 88% berichteten, sich „sehr stark“ an die monatlichen Selbstinjektionen zu halten [9]. Nebenwirkungen waren größtenteils mild und traten meist bei der Erstapplikation auf [9]. Ofatumumab zeigte damit eine hohe Akzeptanz und Verträglichkeit [8]. Die subkutane Applikationsform erleichtert die frühe Anwendung dieser hochwirksamen Therapie, deren anhaltend hohe Wirksamkeit und bewährte Sicherheit in der ALITHIOS-Studie für den Beobachtungszeitraum bis zu fünf Jahren belegt wurde [2, 3, 4, 9, 10]. a Analog [5] gemäß Wirksamkeitskategorie 3 b Die Behandlung ist durch einen Arzt mit Erfahrung in der Behandlung neurologischer Erkrankungen einzuleiten. c Nach einer erfolgten Initialdosis in den Wochen 0, 1 und 2. d Erst nach Schulung durch entsprechend geschultes medizinisches Fachpersonal e Insgesamt nahmen 1.703 Patientinnen und Patienten nach Beendigung der Phase-III-Studien ASCLEPIOS I und II sowie der Phase-II-Studien APOLITOS und APLIOS an der offenen Verlängerungsstudie ALITHIOS teil. f Nach erfolgter Initialdosis in den Wochen 0, 1 und 2 g Beobachtungsstudie zur Erfassung der patientenzentrierten Erfahrung bei 99 Patientinnen und Patienten, die am St. Josefs-Hospital der Ruhr-Universität Bochum auf Ofatumumab eingestellt wurden. Literatur Hauser SL et al., N Engl J Med 2020, 383:546–557 Kappos L et al., European Academy of Neurology (EAN) 2023, Poster EPR-097 Cohen JA et al., American Academy of Neurology (AAN) 2023, Poster P8.3–004 presented Sacca F et al., EAN 2023, ePoster EPO-642 https://www.dgn.org/leitlinien (letzter Zugriff: 01.08.23) Spelman T et al., JAMA Neurol 2021, 78:1197–1204 He A et al., Lancet Neurol 2020, 19:307–316 Fachinformation Kesimpta®, aktueller Stand Klimas R et al., Nervenarzt 2023, 94:923–933 Hauser S et al., Neurol Ther 2023, 12:1491–151 Basistext: Kesimpta MS-Nr. 03/23.5 Kesimpta® 20 mg Injektionslösung in einer Fertigspritze Kesimpta® 20 mg Injektionslösung im Fertigpen ▼ Dieses Arzneimittel unterliegt einer zusätzlichen Überwachung. Wirkstoff: Ofatumumab (ein vollständig humaner monoklonaler Antikörper, der mithilfe rekombinanter DNA-Technologie in einer Mauszelllinie (NS0) produziert wird.) Zusammensetzung: Arzneilich wirksame Bestandteile: Jede Fertigspritze enthält 20 mg Ofatumumab in 0,4 ml Lösung (50 mg/ml). Jeder Fertigpen enthält 20 mg Ofatumumab in 0,4 ml Lösung (50 mg/ml). Sonstige Bestandteile: L-Arginin, Natriumacetat-Trihydrat, Natriumchlorid, Polysorbat 80, Dinatriumedetat-Dihydrat, Salzsäure (zur Einstellung des pH-Werts), Wasser für Injektionszwecke. Anwendungsgebiete: Kesimpta wird angewendet zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit schubförmig verlaufender multipler Sklerose (Relapsing Multiple Sclerosis, RMS) mit aktiver Erkrankung, definiert durch klinischen Befund oder Bildgebung. Gegenanzeigen: Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile; stark immungeschwächte Patienten; schwere aktive Infektion, bis diese abgeklungen ist; bekannte aktive maligne Erkrankung. Nebenwirkungen: Sehr häufig: Infektionen der oberen Atemwege, Harnwegsinfektionen, Reaktionen an der Injektionsstelle (lokal), Injektionsbedingte Reaktionen (systemisch). Häufig: Lippenherpes, Abnahme von Immunoglobulin M im Blut. Verschreibungspflichtig. Weitere Hinweise: Siehe Fachinformation. Stand: Februar 2023 (MS 03/23.5). Novartis Pharma Vertriebs GmbH, Roonstr. 25, 90429 Nürnberg. Tel.: (0911) 273–0, Fax: (0911) 273–12 653. www.novartis.de Impressum „Ofatumumab in der Erstlinientherapie der aktiven RMS: Anhaltend hohe Wirksamkeita über einen Beobachtungszeitraum bis zu fünf Jahren belegt“ Literaturarbeit Bericht: Dr. Regine Schricker Artikel gedruckt in „InFo Neurologie + Psychiatrie“, Band 25, Heft 12, Dezember 2023 Mit freundlicher Unterstützung der Novartis Pharma Vertriebs GmbH, Nürnberg Corporate Publishing (verantwortl. i. S. v. § 55 Abs. 2 RStV): Ulrike Hafner, Tiergartenstraße 17, 69121 Heidelberg Redaktion: Dr. Friederike Holthausen Springer Medizin Verlag GmbH Heidelberger Platz 3 14197 Berlin Tel: 0800 7780 777 (kostenfrei) | +49 (0) 30 827 875 566 Fax: +49 (0) 30 827 875 570 E-Mail: kundenservice@springermedizin.de Die Springer Medizin Verlag GmbH ist Teil der Fachverlagsgruppe Springer Nature Geschäftsführer: Joachim Krieger, Fabian Kaufmann Handelsregister Amtsgericht Berlin-Charlottenburg HRB 167094 B Umsatzsteueridentifikationsnummer: DE 230026696 © Springer Medizin Verlag GmbH Die Wiedergabe von Gebrauchsnamen, Handelsnamen, Warenbezeichnungen usw. berechtigt auch ohne besondere Kennzeichnung nicht zu der Annahme, dass solche Namen im Sinne der Warenzeichen- und Markenschutz-Gesetzgebung als frei zu betrachten wären und daher von jedermann benutzt werden dürfen. Für Angaben über Dosierungsanweisungen und Applikationsformen kann vom Verlag keine Gewähr übernommen werden. Derartige Angaben müssen vom jeweiligen Anwender im Einzelfall anhand anderer Literaturstellen auf ihre Richtigkeit überprüft werden. PDF-Download: Ofatumumab in der Erstlinientherapie der aktiven RMS - Anhaltend hohe Wirksamkeita über einen Beobachtungszeitraum bis zu fünf Jahren belegt

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