Neue 5-Jahres-Daten der monarchE Studie zur adjuvanten Brustkrebstherapie

Abemaciclib [1,a] ist in Kombination mit einer endokrinen Therapie (ET) zur adjuvanten Behandlung des HR+, HER2- Mammakarzinoms mit hohem Rezidivrisiko# indiziert. Auf dem ESMO 2023 wurden nun neue Follow-Up Daten der Zulassungsstudie vorgestellt, die einen klaren Vorteil der Kombination gegenüber der alleinigen ET auch nach 5 Jahren aufzeigen. [2,3] BrianAJackson | iStock × Hohes Rezidivrisiko in der Adjuvanz berücksichtigen Bei bis zu 30 % der Patientinnen mit Hormonrezeptor-positivem (HR+), HER2-negativem (HER2-) Mammakarzinom kommt es trotz (neo-)adjuvanter Chemotherapie in den ersten 5 Jahren zu einem Rückfall. Insbesondere innerhalb der ersten 2 Jahre ist die Rezidivrate hoch und wird durch Faktoren wie ein ausgedehnter Nodalbefall, großer Tumor oder hohes Grading begünstigt. [4,5] Seit April 2022 ist Abemaciclib (Verzenios®, zur Fachinformation) bei Frauen und Männern mit HR+, HER2- eBC und hohem Rezidivrisiko# zugelassen. [1] Wie ist diese Hochrisikopopulation definiert? ≥ 4 positive axilläre Lymphknoten (ALN) oder 1-3 positive ALN und Tumorgröße ≥ 5 cm oder histologischer Grad 3 Basis für die Zulassung waren die Ergebnisse der Kohorte 1b (n = 5.120) aus der Phase-III-Studie monarchE, in der Patient:innen mit eBC und hohem Rezidivrisiko# über 24 Monate Abemaciclib plus ET oder die alleinige endokrine Standardtherapie erhielten. Nach 2 Jahren wurde die ET gemäß klinischer Indikation für weitere 3-8 Jahre allein fortgesetzt. [3] Bereits die erste geplante Auswertung der Studie ergab einen signifikanten Vorteil für die Zugabe von Abemaciclib zu ET sowohl im IDFS [c] als auch im DRFS [d,1] Die auf dem ESMO 2023 vorgestellten 5-Jahres-Daten bestätigen jetzt erneut den anhaltenden Therapieeffekt über die 2-jährige Behandlung mit Abemaciclib hinaus. [2] c IDFS: Überleben ohne Auftreten einer invasiven Erkrankung d DRFS: fernmetastasenfreies Überleben Abemaciclib führte zu anhaltendem Benefit bei Hochrisikopopulation Auf dem ESMO-Kongress 2023 wurden die 5-Jahres IDFS- und DRFS-Daten von monarchE in der Kohorte 1b präsentiert. Im Abemaciclib plus ET-Arm zeigte sich eine klinisch bedeutsame Reduktion des Risikos für ein IDFS-Ereignis um 33 % (HR 0,670; 95 %-KI 0,588-0,764; p < 0,001). Der absolute Benefit gegenüber der alleinigen ET verstärkte sich weiterhin: Betrug der Unterschied im IDFS nach vier Jahren 6,4 %, waren es nach fünf Jahren 7,9 % (+ 1,5 %; 83,2 vs. 75,3 %; Abb. 1). [2] Abb. 1 Hinsichtlich der Reduktion der Fernmetastasen zeigte sich ein ähnlich überzeugendes Bild für die Kombination aus Abemaciclib plus ET: eine Reduktion des relativen Risikos für ein DRFS-Ereignis nach 5 Jahren von 33,5 % (HR 0,665; 95 %-KI 0,577-0,765; p < 0,001). Auch hier verstärkte sich der Effekt mit Zunahme der Beobachtungszeit: Nach 4 Jahren betrug der absolute Vorteil 6,1 %, nach 5 Jahren 7,1 % (+ 1,0 %; 85,6 vs. 78,5 %). [2] Wirksamkeit auch bei Dosisreduktion gegeben Das Verträglichkeitsprofil unter der Therapie mit Abemaciclib blieb unverändert: Häufigste Nebenwirkung ist die Diarrhoe, die in der Regel niedriggradig (Grad 1-2), passager und gut mit Loperamid handhabbar ist.1-3 Zudem zeigten neue Daten, dass eine Reduktion der Dosis (von 150 auf 100 und 50 mg) keine Auswirkungen auf die Effektivität hatte. Die 4-Jahres-IDFS-Raten waren konsistent über die 3 relativen Dosisintensitäten hinweg: [6] 87,1 % (rel. Dosisintensität ≤ 66 %) vs. 86,4 % (66-93 %) vs. 83,7 % (≥ 93 %) Die Dosisreduktion stellt somit für Patient:innen, bei denen die Abemaciclib-Dosis reduziert werden muss, eine sichere und wirksame Möglichkeit für die Fortführung der Therapie dar. [2] a Abemaciclib (Verzenios®) ist in Kombination mit einer endokrinen Therapie angezeigt für die adjuvante Behandlung von erwachsenen Patientinnen und Patienten mit HR+, HER2- nodal-positivem Brustkrebs im frühen Stadium mit einem hohen Rezidivrisiko#. Bei prä- oder perimenopausalen Frauen sollte die endokrine Aromatasehemmer-Therapie mit einem LHRH-Agonisten (LHRH = Luteinising Hormone-Releasing Hormone) kombiniert werden. Abemaciclib ist angezeigt zur Behandlung von Frauen mit HR+, HER2- lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs in Kombination mit einem Aromatasehemmer oder Fulvestrant als initialer endokriner Therapie oder bei Frauen mit vorangegangener endokriner Therapie.[1] # Hohes Rezidivrisiko definiert als ≥ 4 positive axilläre Lymphknoten (paLN) oder 1-3 paLN und mind. eines der folgenden Kriterien: Tumorgröße ≥ 5cm oder histologischer Grad 3. b Die ITT-Population in der monarchE Studie bestand aus Kohorte 1 (n = 5.120) und Kohorte 2 (n = 517). Die Zulassung wurde basierend auf Kohorte 1 erteilt. Einschlusskriterien der Kohorte 2 waren 1-3 paLN und alle der folgenden Kriterien: Tumorgröße < 5 cm, histologischer Grad < 3 und zentral getesteter Ki-67-Index ≥ 20 %. PP-AL-DE-2257 » Zum Impressum von Lilly Deutschland GmbH Fachinformation Verzenios® Literatur [1] Fachinformation Verzenios®, aktueller Stand. [2] Harbeck N et al. Oral Presentation at ESMO Congress, Madrid, Spain, October 20-24th, 2023. [3] Johnston SRD et al. Abemaciclib Combined With Endocrine Therapy for the Adjuvant Treatment of HR+, HER2-, Node-Positive, High-Risk, Early Breast Cancer (monarchE). J Clin Oncol. 2020;38(34):3987-3998. [4] Cheng L et al. Hazard of recurrence among women after primary breast cancer treatment--a 10-year follow-up using data from SEER-Medicare. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2012;21(5):800-809. [5] Sheffield KM et al. A real-world US study of recurrence risks using combined clinicopathological features in HR-positive, HER2-negative early breast cancer. Future Oncology. 2022;18(21):2667-2682. [6] O'Shaughnessy J et al. 274P Impact of dose reductions on efficacy of adjuvant abemaciclib for patients with high-risk early breast cancer (EBC): Analyses from the monarchE study. Ann Oncol. 2023;34:S293.

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