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Erschienen in: Archives of Virology 5/2024

01.05.2024 | Brief Report

Development of an effective single-chain variable fragment recognizing a novel epitope in the hepatitis C virus E2 protein that restricts virus entry into hepatocytes

verfasst von: Soma Das, Padmanava Behera, Dipeshwari J Shewale, Janhavi Bodele, Saumitra Das, Anjali A Karande

Erschienen in: Archives of Virology | Ausgabe 5/2024

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Abstract

Previously, we reported a neutralizing monoclonal antibody, A8A11, raised against a novel conserved epitope within the hepatitis C virus (HCV) E2 protein, that could significantly reduce HCV replication. Here, we report the nucleotide sequence of A8A11 and demonstrate the efficacy of a single-chain variable fragment (scFv) protein that mimics the antibody, inhibits the binding of an HCV virus-like particle to hepatocytes, and reduces viral RNA replication in a cell culture system. More importantly, scFv A8A11 was found to effectively restrict the increase of viral RNA levels in the serum of HCV-infected chimeric mice harbouring human hepatocytes. These results suggest a promising approach to neutralizing-antibody-based therapeutic interventions against HCV infection.
Literatur
3.
12.
Zurück zum Zitat Li T-W, Cheng S-F, Tseng Y-T, Yang Y-C, Liu W-C, Wang S-C, Chou M-J, Lin Y-J, Wang Y, Hsiao P-W, Wu S-C Ding-Kwo Chang 2016 Development of single-chain variable fragments (scFv) against influenza virus targeting hemagglutinin subunit 2 (HA2). Arch Virol, 161, 19–31. https://doi.org/10.1007/s00705-015-2625-6 Li T-W, Cheng S-F, Tseng Y-T, Yang Y-C, Liu W-C, Wang S-C, Chou M-J, Lin Y-J, Wang Y, Hsiao P-W, Wu S-C Ding-Kwo Chang 2016 Development of single-chain variable fragments (scFv) against influenza virus targeting hemagglutinin subunit 2 (HA2). Arch Virol, 161, 19–31. https://​doi.​org/​10.​1007/​s00705-015-2625-6
14.
Zurück zum Zitat Das S, Mullick R, Kumar A, Tandon H, Bose M, Gouthamchandra K, Chandra M, Ravishankar B, Khaja MN, Srinivasan N, Das S, Shaila MS, Karande AA 2017 Identification of a novel epitope in the C-terminus of HCV-E2 protein that induces potent and cross-reactive neutralizing antibodies. J Gen Virol. 98(5): 962–976. https://doi.org/10.1099/jgv.0.000735 Das S, Mullick R, Kumar A, Tandon H, Bose M, Gouthamchandra K, Chandra M, Ravishankar B, Khaja MN, Srinivasan N, Das S, Shaila MS, Karande AA 2017 Identification of a novel epitope in the C-terminus of HCV-E2 protein that induces potent and cross-reactive neutralizing antibodies. J Gen Virol. 98(5): 962–976. https://​doi.​org/​10.​1099/​jgv.​0.​000735
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Zurück zum Zitat Kanyarat Thueng-in Jeeraphong Thanongsaksrikul, Surasak Jittavisutthikul, Watee Seesuay, Monrat Chulanetra, Yuwaporn Sakolvaree, Potjanee Srimanote, Wanpen Chaicumpa 2014 Interference of HCV replication by cell penetrable human monoclonal scFv specific to NS5B polymerase, mAbs, 6:5, 1327–1339 https://doi.org/10.4161/mabs.29978 Kanyarat Thueng-in Jeeraphong Thanongsaksrikul, Surasak Jittavisutthikul, Watee Seesuay, Monrat Chulanetra, Yuwaporn Sakolvaree, Potjanee Srimanote, Wanpen Chaicumpa 2014 Interference of HCV replication by cell penetrable human monoclonal scFv specific to NS5B polymerase, mAbs, 6:5, 1327–1339 https://​doi.​org/​10.​4161/​mabs.​29978
17.
18.
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19.
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Metadaten
Titel
Development of an effective single-chain variable fragment recognizing a novel epitope in the hepatitis C virus E2 protein that restricts virus entry into hepatocytes
verfasst von
Soma Das
Padmanava Behera
Dipeshwari J Shewale
Janhavi Bodele
Saumitra Das
Anjali A Karande
Publikationsdatum
01.05.2024
Verlag
Springer Vienna
Erschienen in
Archives of Virology / Ausgabe 5/2024
Print ISSN: 0304-8608
Elektronische ISSN: 1432-8798
DOI
https://doi.org/10.1007/s00705-024-06024-4

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