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Die Dermatologie
Erschienen in: Die Dermatologie 3/2024

13.02.2024 | Kollagenosen in der Dermatologie | Leitthema

Fibrose der Haut

Neue Erkenntnisse in Pathophysiologie und Therapie

verfasst von: Sebastian Willenborg, Sabrina Satzinger, Prof. Dr. med. Sabine A. Eming

Erschienen in: Die Dermatologie | Ausgabe 3/2024

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Zusammenfassung

Die Pathogenese fibrosierender Veränderungen der Haut und anderer Organsysteme ist bisher nicht ausreichend verstanden und die derzeitigen Therapiemöglichkeiten sind unzureichend. Fibrosierende Erkrankungen der Haut führen zu einem Funktionsverlust, der in der Folge mit schwerwiegenden Einschränkungen der Lebensqualität, gesteigerter Morbidität und letztlich auch mit einer erhöhten Mortalität einhergehen kann. Aktuell stehen nur wenige spezifisch für fibrosierende Erkrankungen zugelassene Medikamente zur Verfügung. Die Entwicklung neuer, ursachenbasierter und damit effizienter Therapieansätze ist dringend erforderlich. Die Erforschung von Gewebefibrose und die Entwicklung kausaler pharmakologischer Therapieansätze stellen einerseits eine große Herausforderung dar, eröffnen zugleich aber auch die Möglichkeit, einen besonderen Beitrag zur Aufklärung dieses medizinisch ungelösten Problems zu leisten. Im Folgenden sind wichtige Erkenntnisse der letzten Jahre mit Fokus auf die Rolle der Immunantwort in der Fibrogenese dargestellt.
Literatur
1.
Abbasi S, Sinha S, Labit E et al (2020) Distinct regulatory programs control the latent regenerative potential of dermal fibroblasts during wound healing. Cell Stem Cell 27:396–412.e6PubMedCrossRef
2.
Adams TS, Schupp JC, Poli S et al (2020) Single-cell RNA-seq reveals ectopic and aberrant lung-resident cell populations in idiopathic pulmonary fibrosis. Sci Adv 6:eaba1983PubMedPubMedCentralCrossRefADS
3.
Allanore Y, Wung P, Soubrane C et al (2020) A randomised, double-blind, placebo-controlled, 24-week, phase II, proof-of-concept study of romilkimab (SAR156597) in early diffuse cutaneous systemic sclerosis. Ann Rheum Dis 79:1600–1607PubMedCrossRef
4.
Aran D, Looney AP, Liu L et al (2019) Reference-based analysis of lung single-cell sequencing reveals a transitional profibrotic macrophage. Nat Immunol 20:163–172PubMedPubMedCentralCrossRef
5.
Baghdassarian H, Blackstone SA, Clay OS et al (2023) Variant STAT4 and response to ruxolitinib in an autoinflammatory syndrome. N Engl J Med 388:2241–2252PubMedPubMedCentralCrossRef
6.
7.
Brown A, Tantcheva-Poor I, Eming SA (2014) Parallels between wound healing, chronic inflammatory skin diseases and neoplasia: clinical aspects. Hautarzt 65:934–943PubMedCrossRef
8.
Buechler MB, Fu W, Turley SJ (2021) Fibroblast-macrophage reciprocal interactions in health, fibrosis, and cancer. Immunity 54:903–915PubMedCrossRef
9.
Clark KEN, Xu S, Attah M et al (2023) Single-cell analysis reveals key differences between early-stage and late-stage systemic sclerosis skin across autoantibody subgroups. Ann Rheum Dis 82:1568–1579PubMedCrossRef
10.
11.
Denton CP, Del Galdo F, Khanna D et al (2022) Biological and clinical insights from a randomized phase 2 study of an anti-oncostatin M monoclonal antibody in systemic sclerosis. Rheumatology 62:234–242PubMedPubMedCentralCrossRef
12.
Distler JH, Feghali-Bostwick C, Soare A et al (2017) Frontiers of antifibrotic therapy in systemic sclerosis. Arthritis Rheumatol 69:257–267PubMedCrossRef
13.
Do NN, Eming SA (2016) Skin fibrosis: models and mechanisms. Curr Res Transl Med 64:185–193PubMed
14.
Driskell RR, Lichtenberger BM, Hoste E et al (2013) Distinct fibroblast lineages determine dermal architecture in skin development and repair. Nature 504:277–281PubMedPubMedCentralCrossRefADS
15.
Duffield JS, Forbes SJ, Constandinou CM et al (2005) Selective depletion of macrophages reveals distinct, opposing roles during liver injury and repair. J Clin Invest 115:56–65PubMedPubMedCentralCrossRef
16.
17.
Ferreli C, Gasparini G, Parodi A et al (2017) Cutaneous manifestations of scleroderma and scleroderma-like disorders: a comprehensive review. Clin Rev Allergy Immunol 53:306–336PubMedCrossRef
18.
Foster DS, Januszyk M, Yost KE et al (2021) Integrated spatial multiomics reveals fibroblast fate during tissue repair. Proc Natl Acad Sci U S A 118:e2110025118PubMedPubMedCentralCrossRef
19.
Gabrielli A, Avvedimento EV, Krieg T (2009) Scleroderma. N Engl J Med 360:1989–2003PubMedCrossRef
20.
Gasparini G, Cozzani E, Parodi A (2020) Interleukin‑4 and interleukin-13 as possible therapeutic targets in systemic sclerosis. Cytokine 125:154799PubMedCrossRef
21.
Khanna D, Saggar R, Mayes MD et al (2011) A one-year, phase I/IIa, open-label pilot trial of imatinib mesylate in the treatment of systemic sclerosis-associated active interstitial lung disease. Arthritis Rheum 63:3540–3546PubMedPubMedCentralCrossRef
22.
Khanna D, Lin CJF, Furst DE et al (2020) Tocilizumab in systemic sclerosis: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Respir Med 8:963–974PubMedCrossRef
23.
Khanna D, Padilla C, Tsoi LC et al (2022) Tofacitinib blocks IFN-regulated biomarker genes in skin fibroblasts and keratinocytes in a systemic sclerosis trial. JCI Insight 7:e159566PubMedPubMedCentralCrossRef
24.
Knipper JA, Willenborg S, Brinckmann J et al (2015) Interleukin‑4 receptor α signaling in myeloid cells controls collagen fibril assembly in skin repair. Immunity 43:803–816PubMedPubMedCentralCrossRef
25.
Kuzumi A, Yoshizaki A, Matsuda KM et al (2021) Interleukin-31 promotes fibrosis and T helper 2 polarization in systemic sclerosis. Nat Commun 12:5947PubMedPubMedCentralCrossRefADS
26.
Lavin Y, Mortha A, Rahman A, Merad M (2015) Regulation of macrophage development and function in peripheral tissues. Nat Rev Immunol 15:731–744PubMedPubMedCentralCrossRef
27.
Lemos DR, Duffield JS (2018) Tissue-resident mesenchymal stromal cells: Implications for tissue-specific antifibrotic therapies. Sci Transl Med 10(426)
28.
Lucas T, Waisman A, Ranjan R et al (2010) Differential roles of macrophages in diverse phases of skin repair. J Immunol 184:3964–3977PubMedCrossRef
29.
May RD, Fung M (2015) Strategies targeting the IL-4/IL-13 axes in disease. Cytokine 75:89–116PubMedCrossRef
30.
McGaugh S, Kallis P, De Benedetto A et al (2022) Janus kinase inhibitors for treatment of morphea and systemic sclerosis: a literature review. Dermatol Ther 35:e15437PubMedCrossRef
31.
Meziani L, Mondini M, Petit B et al (2018) CSF1R inhibition prevents radiation pulmonary fibrosis by depletion of interstitial macrophages. Eur Respir J 51:1702120PubMedCrossRef
32.
Minutti CM, Jackson-Jones LH, García-Fojeda B et al (2017) Local amplifiers of IL-4Rα-mediated macrophage activation promote repair in lung and liver. Science 356:1076–1080PubMedPubMedCentralCrossRefADS
33.
Ramachandran P, Dobie R, Wilson-Kanamori JR et al (2019) Resolving the fibrotic niche of human liver cirrhosis at single-cell level. Nature 575:512–518PubMedPubMedCentralCrossRefADS
34.
Rinkevich Y, Walmsley GG, Hu MS et al (2015) Skin fibrosis. Identification and isolation of a dermal lineage with intrinsic fibrogenic potential. Science 348:aaa2151PubMedPubMedCentralCrossRef
35.
Sanin DE, Ge Y, Marinkovic E et al (2022) A common framework of monocyte-derived macrophage activation. Sci Immunol 7:eabl7482PubMedCrossRef
36.
Seki E, De Minicis S, Osterreicher CH et al (2007) TLR4 enhances TGF-beta signaling and hepatic fibrosis. Nat Med 13:1324–1332PubMedCrossRef
37.
Shook BA, Wasko RR, Rivera-Gonzalez GC et al (2018) Myofibroblast proliferation and heterogeneity are supported by macrophages during skin repair. Science 362:eaar2971PubMedPubMedCentralCrossRef
38.
Truchetet ME, Demoures B, Guimaraes EJ et al (2016) Platelets induce thymic stromal lymphopoietin production by endothelial cells: contribution to fibrosis in human systemic sclerosis. Arthritis Rheumatol 68:2784–2794PubMedCrossRef
39.
Vannella KM, Ramalingam TR, Borthwick LA et al (2016) Combinatorial targeting of TSLP, IL-25, and IL-33 in type 2 cytokine-driven inflammation and fibrosis. Sci Transl Med 8:337ra65PubMedCrossRef
40.
Werner G, Sanyal A, Mirizio E et al (2023) Single-cell transcriptome analysis identifies subclusters with inflammatory fibroblast responses in localized scleroderma. Int J Mol Sci 24:9796PubMedPubMedCentralCrossRef
41.
Xing E, Ma F, Wasikowski R et al (2023) Pansclerotic morphea is characterized by IFN‑γ responses priming dendritic cell fibroblast crosstalk to promote fibrosis. JCI Insight 8:e171307PubMedPubMedCentralCrossRef
42.
Yanaba K, Yoshizaki A, Asano Y et al (2011) Serum IL-33 levels are raised in patients with systemic sclerosis: association with extent of skin sclerosis and severity of pulmonary fibrosis. Clin Rheumatol 30:825–830PubMedCrossRef
43.
Young LR, Gulleman PM, Short CW et al (2016) Epithelial-macrophage interactions determine pulmonary fibrosis susceptibility in hermansky-pudlak syndrome. JCI Insight 1:e88947PubMedPubMedCentralCrossRef
44.
45.
Zhou X, Franklin RA, Adler M et al (2022) Microenvironmental sensing by fibroblasts controls macrophage population size. Proc Natl Acad Sci U S A 119:e2205360119PubMedPubMedCentralCrossRef
Metadaten
Titel
Fibrose der Haut
Neue Erkenntnisse in Pathophysiologie und Therapie
verfasst von
Sebastian Willenborg
Sabrina Satzinger
Prof. Dr. med. Sabine A. Eming
Publikationsdatum
13.02.2024
Verlag
Springer Medizin
Erschienen in
Die Dermatologie / Ausgabe 3/2024
Print ISSN: 2731-7005
Elektronische ISSN: 2731-7013
DOI
https://doi.org/10.1007/s00105-024-05299-7

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