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Erschienen in:

2022 | OriginalPaper | Buchkapitel

27. Medikamentenstoffwechsel

verfasst von : Christoph G. Dietrich

Erschienen in: Nicht-alkoholische Fettlebererkrankung

Verlag: Springer Berlin Heidelberg

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Zusammenfassung

Steatosis, Fibrose und Zirrhose im Rahmen der nicht-alkoholischen Fettlebererkrankung (NAFLD) bzw. Steatohepatitis (NASH) bedingen Veränderungen im hepatischen Stoffwechsel von Medikamenten. Je nach Substanz und Ausmaß der Leberveränderungen sind Aufnahme, intrazelluläre Verteilung, Metabolisierung und/oder Ausscheidung beeinträchtigt. Da bisher wenige klinische Daten zu dieser Fragestellung existieren, ist das Ausmaß der Veränderungen der Medikamentenwirkung insbesondere bei Patienten mit fortgeschrittener Lebererkrankung häufig unklar (sowohl eine geringere als auch erhöhte Wirkung/Toxizität ist je nach Substanz denkbar). Das Kapitel referiert grundlagenwissenschaftliche und klinische Erkenntnisse zu möglichen Veränderungen und gibt praktische Hinweise für die Eindosierung und Überwachung der Pharmakotherapie von NASH-Patienten.

Alobaid AS, Hites M, Lipman J, Taccone FS, Roberts JA (2016) effect of obesity on the pharmacokinetics of antimicrobials in critically Ill patients: a structured review. Int J Antimicrob Agents 47(4):259–268CrossRef

Altaf S, Enders F, Jeavons E, Krailo M, Barkauskas DA, Meyers P, Arndt C (2013) High-BMI at diagnosis is associated with inferior survival in patients with osteosarcoma: a report from the children’s oncology group. Pediatr Blood Cancer 60(12):2042–2046CrossRef

Altaf S, Enders F, Krailo M, Barkauskas D, Meyers P, Arndt C (2014) Response to, High BMI at Diagnosis Is Associated with Inferior Survival in Patients with Osteosarcoma‘. Pediatr Blood Cancer 61(5):951CrossRef

Armstrong MJ, Gaunt P, Aithal GP, Barton D, Hull D, Parker R, Hazlehurst JM, Guo K, LEAN trial team, Abouda G, Aldersley MA, Stocken D, Gough SC, Tomlinson JW, Brown RM, Hübscher SG, Newsome PN (2016) „Liraglutide Safety and Efficacy in Patients with Non-Alcoholic Steatohepatitis (LEAN): A Multicentre, Double-Blind, Randomised, Placebo-Controlled Phase 2 Study“. Lancet (London, England) 387(10019):679–90

Barshop NJ, Capparelli EV, Sirlin CB, Schwimmer JB, Lavine JE (2011) Acetaminophen pharmacokinetics in children with nonalcoholic fatty liver disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr 52(2):198–202CrossRef

Bessone F, Razori MV, Roma MG (2019) Molecular pathways of nonalcoholic fatty liver disease development and progression. Cellular and Molecular Life Sciences: CMLS 76(1):99–128CrossRef

Buechler C, Weiss TS (2011) Does hepatic steatosis affect drug metabolizing enzymes in the liver? Curr Drug Metab 12(1):24–34CrossRef

Canet MJ, Hardwick RN, Lake AD, Dzierlenga AL, Clarke JD, Goedken MJ, Cherrington NJ (2015a) Renal xenobiotic transporter expression is altered in multiple experimental models of nonalcoholic steatohepatitis. Drug Metab Dispos: Bio Fate Chem 43(2):266–272CrossRef

Canet MJ, Merrell MD, Hardwick RN, Bataille AM, Campion SN, Ferreira DW, Xanthakos SA, Manautou JE, A-Kader HH, Erickson RP, Cherrington NJ (2015b) Altered regulation of hepatic efflux transporters disrupts acetaminophen disposition in pediatric nonalcoholic steatohepatitis. Drug Metab Dispos: Bio Fate Chem 43(6):829–35.

Carbone LJ, Angus PW, Yeomans ND (2016) Incretin-based therapies for the treatment of non-alcoholic fatty liver disease: a systematic review and meta-analysis. J Gastroenterol Hepatol 31(1):23–31CrossRef

Clarke JD, Hardwick RN, Lake AD, Lickteig AJ, Goedken MJ, Klaassen CD, Cherrington NJ (2014) Synergistic interaction between genetics and disease on pravastatin disposition. J Hepatol 61(1):139–147CrossRef

Cobbina E, Akhlaghi F (2017) Non-Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) – pathogenesis, classification, and effect on drug metabolizing enzymes and transporters. Drug Metab Rev 49(2):197–211CrossRef

Dietrich CG, Geier A, Oude Elferink RPJ (2003) ABC of oral bioavailability: transporters as gatekeepers in the gut. Gut 52(12):1788–1795CrossRef

Dietrich CG, Geier A, Wasmuth HE, Matern S, Gartung C, de Waart DR, Elferink RPJO (2004) Influence of biliary cirrhosis on the detoxification and elimination of a food derived carcinogen. Gut 53(12):1850–1855CrossRef

Dietrich CG, Ottenhoff R, de Waart DR, Oude-Elferink RP (2001) Lack of UGT1 isoforms in gunn rats changes metabolic ratio and facilitates excretion of the food-derived carcinogen 2-amino-1-methyl-6-phenylimidazopyridine. Toxicol Appl Pharmacol 170(2):137–143CrossRef

Dietrich CG, Rau M, Jahn D, Geier A (2017) Changes in drug transport and metabolism and their clinical implications in non-alcoholic fatty liver disease. Expert Opin Drug Metabol & Toxicol 13(6):625–640CrossRef

Donato MT, Lahoz A, Jiménez N, Pérez G, Serralta A, Mir J, Castell JV, José Gómez-Lechón M (2006) Potential impact of steatosis on cytochrome P450 enzymes of human hepatocytes isolated from fatty liver grafts. Drug Metab Dispos: Bio Fate Chem 34(9):1556–1562CrossRef

Donthamsetty S, Bhave VS, Mitra MS, Latendresse JR, Mehendale HM (2008) Nonalcoholic Steatohepatitic (NASH) mice are protected from higher hepatotoxicity of acetaminophen upon induction of pparalpha with clofibrate. Toxicol Appl Pharmacol 230(3):327–337CrossRef

Dzierlenga AL, Clarke JD, Hargraves TL, Ainslie GR, Vanderah TW, Paine MF, Cherrington NJ (2015) Mechanistic basis of altered morphine disposition in nonalcoholic steatohepatitis. J Pharmacol Exp Ther 352(3):462–470CrossRef

Feng QiPing, Wilke RA, Baye TM (2012) Individualized risk for statin-induced myopathy: current knowledge, emerging challenges and potential solutions. Pharmacogenomics 13(5):579–594CrossRef

Ferslew BC, Johnston CK, Tsakalozou E, Bridges AS, Paine MF, Jia W, Stewart PW, Barritt AS, Brouwer KLR (2015) Altered morphine glucuronide and bile acid disposition in patients with nonalcoholic steatohepatitis. Clin Pharmacol Ther 97(4):419–427CrossRef

Firneisz G, Varga T, Lengyel G, Fehér J, Ghyczy D, Wichmann B, Selmeci L, Tulassay Z, Rácz K, Somogyi A (2010) Serum dipeptidyl peptidase-4 activity in insulin resistant patients with non-alcoholic fatty liver disease: a novel liver disease biomarker. PLoS ONE 5(8):e12226CrossRef

Fisher CD, Lickteig AJ, Augustine LM, Ranger-Moore J, Jackson JP, Ferguson SS, Cherrington NJ (2009) Hepatic cytochrome P450 enzyme alterations in humans with progressive stages of nonalcoholic fatty liver disease. Drug Metab Dispos: Bio Fate Chem 37(10):2087–2094CrossRef

Hardwick RN, Clarke JD, Lake AD, Canet MJ, Anumol T, Street SM, Merrell MD, Goedken MJ, Snyder SA, Cherrington NJ (2014) Increased susceptibility to methotrexate-induced toxicity in nonalcoholic steatohepatitis. Toxicol Sci: Official J Soc Toxicol 142(1):45–55CrossRef

Hardwick RN, Ferreira DW, More VR, Lake AD, Zhenqiang Lu, Manautou JE, Slitt AL, Cherrington NJ (2013) Altered UDP-glucuronosyltransferase and sulfotransferase expression and function during progressive stages of human nonalcoholic fatty liver disease. Drug Metab Dispos: Bio Fate Chem 41(3):554–561CrossRef

Hardwick RN, Fisher CD, Street SM, Canet MJ, Cherrington NJ (2012) Molecular mechanism of altered ezetimibe disposition in nonalcoholic steatohepatitis. Drug Metab Dispos: Bio Fate Chem 40(3):450–460CrossRef

Jia X, Naito H, Yetti H, Tamada H, Kitamori K, Hayashi Y, Wang D, Yanagiba Y, Wang J, Ikeda K, Yamori Y, Nakajima T (2013) Dysregulated bile acid synthesis, metabolism and excretion in a high fat-cholesterol diet-induced fibrotic steatohepatitis in rats. Dig Dis Sci 58(8):2212–2222CrossRef

Kolwankar D, Vuppalanchi R, Ethell B, Jones DR, Wrighton SA, Hall SD, Chalasani N (2007) Association between nonalcoholic hepatic steatosis and hepatic cytochrome P-450 3A activity. Clin Gastroenterol Hepatol: Official Clin Pract J Am Gastroenterol Assoc 5(3):388–393CrossRef

Lake AD, Novak P, Fisher CD, Jackson JP, Hardwick RN, Dean Billheimer D, Klimecki WT, Cherrington NJ (2011) Analysis of global and absorption, distribution, metabolism, and elimination gene expression in the progressive stages of human nonalcoholic fatty liver disease. Drug Metab Dispos: Bio Fate Chem 39(10):1954–1960CrossRef

Li P, Robertson TA, Thorling CA, Zhang Q, Fletcher LM, Crawford DHG, Roberts MS (2011). Hepatic pharmacokinetics of cationic drugs in a high-fat emulsion-induced rat model of nonalcoholic steatohepatitis. Drug Metab Dispos: Bio Fate Chem 39(4):571–79.

Lucas CJ, Martin JH (2017) Pharmacokinetic-guided dosing of new oral cancer agents. J Clin Pharmacol 57(Suppl 10):S78-98CrossRef

Ramsey LB, Johnson SG, Caudle KE, Haidar CE, Voora D, Wilke RA, Maxwell WD, McLeod HL, Krauss RM, Roden DM, Feng Q, Cooper-DeHoff RM, Gong L, Klein TE, Wadelius M, Niemi M (2014) The clinical pharmacogenetics implementation consortium guideline for SLCO1B1 and simvastatin-induced myopathy: 2014 update. Clin Pharmacol Ther 96(4):423–428CrossRef

Rosenberg P, Urwitz H, Johannesson A, Ros A-M, Lindholm J, Kinnman N, Hultcrantz R (2007) Psoriasis patients with diabetes type 2 are at high risk of developing liver fibrosis during methotrexate treatment. J Hepatol 46(6):1111–1118CrossRef

Shyangdan D, Clar C, Ghouri N, Henderson R, Gurung T, Preiss D, Sattar N, Fraser A, Waugh N (2011) Insulin sensitisers in the treatment of non-alcoholic fatty liver disease: a systematic review. Health Technol Assess (winchester, England) 15(38):1–110

Smit C, De Hoogd S, Brüggemann RJM, Knibbe CAJ (2018) Obesity and drug pharmacology: a review of the influence of obesity on pharmacokinetic and pharmacodynamic parameters. Expert Opin Drug Metab & Toxicol 14(3):275–85.

Takeshita Y, Takamura T, Honda M, Kita Y, Zen Y, Kato K-I, Misu H, Ota T, Nakamura M, Yamada K, Sunagozaka H, Arai K, Yamashita T, Mizukoshi E, Kaneko S (2014) The effects of ezetimibe on non-alcoholic fatty liver disease and glucose metabolism: a randomised controlled trial. Diabetologia 57(5):878–890CrossRef

Tarantino G, Conca P, Basile V, Gentile A, Capone D, Polichetti G, Leo E (2007) A prospective study of acute drug-induced liver injury in patients suffering from non-alcoholic fatty liver disease. Hepatol Res: Official J Jpn Soc Hepatol 37(6):410–415CrossRef

Targher G, Chonchol M, Zoppini G, Abaterusso C, Bonora E (2011) Risk of chronic kidney disease in patients with non-alcoholic fatty liver disease: is there a link? J Hepatol 54(5):1020–1029CrossRef

Weersink RA, Bouma M, Burger DM, Joost PH, Drenth SF, Harkes-Idzinga NGM, Hunfeld HJ, Metselaar MH, Monster-Simons KT, Borgsteede SD (2018) Evidence-based recommendations to improve the safe use of drugs in patients with liver cirrhosis. Drug Saf 41(6):603–613CrossRef

Wójcik-Cichy K, Koślińska-Berkan E, Piekarska A (2018) The influence of NAFLD on the risk of atherosclerosis and cardiovascular diseases. Clin Exp Hepatol 4(1):1–6CrossRef

Woolsey SJ, Mansell SE, Kim RB, Tirona RG, Beaton MD (2015) CYP3A activity and expression in nonalcoholic fatty liver disease. Drug Metab Dispos: Bio Fate Chem 43(10):1484–1490CrossRef

Zanger UM, Schwab M (2013) Cytochrome P450 enzymes in drug metabolism: regulation of gene expression, enzyme activities, and impact of genetic variation. Pharmacol Ther 138(1):103–141CrossRef

Titel: Medikamentenstoffwechsel
verfasst von: Christoph G. Dietrich
Verlag: Springer Berlin Heidelberg
Buch: Nicht-alkoholische Fettlebererkrankung
Print ISBN: 978-3-662-62483-8

Electronic ISBN: 978-3-662-62484-5

Copyright-Jahr: 2022
DOI: https://doi.org/10.1007/978-3-662-62484-5_27

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