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2022 | OriginalPaper | Buchkapitel

2. Neurobiologie der therapieresistenten Depression (TRD)

verfasst von : Andreas Reif

Erschienen in: Therapieresistenz bei Depressionen und bipolaren Störungen

Verlag: Springer Berlin Heidelberg

Zusammenfassung

Zur Neurobiologie der therapieresistenten Depression (TRD) gibt es erstaunlich wenig robuste Befunde, was methodische Gründe hat, aber auch an der Heterogenität des Begriffs liegt. Auf genetischer Ebene gibt es nur wenige Befunde, die zeigen, dass die polygenen Risikoscores für ADHS, Schizophrenie, aber auch für Depression selbst bei der TRD erhöht sind. Überwiegend aus Serummessungen ergeben sich Hinweise dafür, dass neuroinflammatorische Mechanismen bei der TRD beteiligt sind. Diese tragen auch zu einer Aktivierung des Kynurenin-Pathways bei, in dem die Metabolisierung zu Quiloninsäure zu einer glutamatergen Neurotoxizität beiträgt. Diese führt zu reduzierter synaptischer Plastizität und Pathologien der Markscheiden; beide Phänomene tragen wahrscheinlich zu einer gestörten präfrontal-limbischen Konnektivität bei, was der Störung des Emotionsregulation bei TRD zugrundliegt.
Literatur
Zurück zum Zitat Arteaga-Henríquez G, Simon MS, Burger B, Weidinger E, Wijkhuijs A, Arolt V, Birkenhager TK, Musil R, Müller N, Drexhage HA (2019) Low-grade inflammation as a predictor of antidepressant and anti-inflammatory therapy response in MDD patients: a systematic review of the literature in combination with an analysis of experimental data collected in the EU-MOODINFLAME consortium. Front Psychiatry 10:458. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2019.00458 Arteaga-Henríquez G, Simon MS, Burger B, Weidinger E, Wijkhuijs A, Arolt V, Birkenhager TK, Musil R, Müller N, Drexhage HA (2019) Low-grade inflammation as a predictor of antidepressant and anti-inflammatory therapy response in MDD patients: a systematic review of the literature in combination with an analysis of experimental data collected in the EU-MOODINFLAME consortium. Front Psychiatry 10:458. https://​doi.​org/​10.​3389/​fpsyt.​2019.​00458
Zurück zum Zitat Fabbri C, Kasper S, Kautzky A, Bartova L, Dold M, Zohar J, Souery D, Montgomery S, Albani D, Raimondi I, Dikeos D, Rujescu D, Uher R, Lewis CM, Mendlewicz J, Serretti A (2019) Genome-wide association study of treatment-resistance in depression and meta-analysis of three independent samples. Br J Psychiatry 214:36–41. https://doi.org/10.1192/bjp.2018.256CrossRefPubMed Fabbri C, Kasper S, Kautzky A, Bartova L, Dold M, Zohar J, Souery D, Montgomery S, Albani D, Raimondi I, Dikeos D, Rujescu D, Uher R, Lewis CM, Mendlewicz J, Serretti A (2019) Genome-wide association study of treatment-resistance in depression and meta-analysis of three independent samples. Br J Psychiatry 214:36–41. https://​doi.​org/​10.​1192/​bjp.​2018.​256CrossRefPubMed
Zurück zum Zitat Fanelli G, Benedetti F, Kasper S, Zohar J, Souery D, Montgomery S, Albani D, Forloni G, Ferentinos P, Rujescu D, Mendlewicz J, Serretti A, Fabbri C (2021a) Higher polygenic risk scores for schizophrenia may be suggestive of treatment non-response in major depressive disorder. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 108:110170. https://doi.org/10.1016/j.pnpbp.2020.110170CrossRefPubMed Fanelli G, Benedetti F, Kasper S, Zohar J, Souery D, Montgomery S, Albani D, Forloni G, Ferentinos P, Rujescu D, Mendlewicz J, Serretti A, Fabbri C (2021a) Higher polygenic risk scores for schizophrenia may be suggestive of treatment non-response in major depressive disorder. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 108:110170. https://​doi.​org/​10.​1016/​j.​pnpbp.​2020.​110170CrossRefPubMed
Zurück zum Zitat Fanelli G, Domschke K, Minelli A, Gennarelli M, Martini P, Bortolomasi M, Maron E, Squassina A, Kasper S, Zohar J, Souery D, Montgomery S, Albani D, Forloni G, Ferentinos P, Rujescu D, Mendlewicz J, de Ronchi D, Baune BT, Serretti A, Fabbri C (2021b) A meta-analysis of polygenic risk scores for mood disorders, neuroticism, and schizophrenia in antidepressant response. Eur Neuropsychopharmacol 55:86–95. https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2021.11.005CrossRefPubMed Fanelli G, Domschke K, Minelli A, Gennarelli M, Martini P, Bortolomasi M, Maron E, Squassina A, Kasper S, Zohar J, Souery D, Montgomery S, Albani D, Forloni G, Ferentinos P, Rujescu D, Mendlewicz J, de Ronchi D, Baune BT, Serretti A, Fabbri C (2021b) A meta-analysis of polygenic risk scores for mood disorders, neuroticism, and schizophrenia in antidepressant response. Eur Neuropsychopharmacol 55:86–95. https://​doi.​org/​10.​1016/​j.​euroneuro.​2021.​11.​005CrossRefPubMed
Zurück zum Zitat Haile CN, Murrough JW, Iosifescu DV, Chang LC, Al Jurdi RK, Foulkes A, Iqbal S, Mahoney JJ, La Garza R de, Charney DS, Newton TF, Mathew SJ, (2014) Plasma brain derived neurotrophic factor (BDNF) and response to ketamine in treatment-resistant depression. Int J Neuropsychopharmacol 17:331–336. https://doi.org/10.1017/S1461145713001119CrossRefPubMed Haile CN, Murrough JW, Iosifescu DV, Chang LC, Al Jurdi RK, Foulkes A, Iqbal S, Mahoney JJ, La Garza R de, Charney DS, Newton TF, Mathew SJ, (2014) Plasma brain derived neurotrophic factor (BDNF) and response to ketamine in treatment-resistant depression. Int J Neuropsychopharmacol 17:331–336. https://​doi.​org/​10.​1017/​S146114571300111​9CrossRefPubMed
Zurück zum Zitat Marx W, McGuinness AJ, Rocks T, Ruusunen A, Cleminson J, Walker AJ, Gomes-da-Costa S, Lane M, Sanches M, Diaz AP, Tseng P-T, Lin P-Y, Berk M, Clarke G, O’Neil A, Jacka F, Stubbs B, Carvalho AF, Quevedo J, Soares JC, Fernandes BS (2021) The kynurenine pathway in major depressive disorder, bipolar disorder, and schizophrenia: a meta-analysis of 101 studies. Mol Psychiatry 26:4158–4178. https://doi.org/10.1038/s41380-020-00951-9CrossRefPubMed Marx W, McGuinness AJ, Rocks T, Ruusunen A, Cleminson J, Walker AJ, Gomes-da-Costa S, Lane M, Sanches M, Diaz AP, Tseng P-T, Lin P-Y, Berk M, Clarke G, O’Neil A, Jacka F, Stubbs B, Carvalho AF, Quevedo J, Soares JC, Fernandes BS (2021) The kynurenine pathway in major depressive disorder, bipolar disorder, and schizophrenia: a meta-analysis of 101 studies. Mol Psychiatry 26:4158–4178. https://​doi.​org/​10.​1038/​s41380-020-00951-9CrossRefPubMed
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Zurück zum Zitat Savitz J, Drevets WC, Smith CM, Victor TA, Wurfel BE, Bellgowan PSF, Bodurka J, Teague TK, Dantzer R (2015) Putative neuroprotective and neurotoxic kynurenine pathway metabolites are associated with hippocampal and amygdalar volumes in subjects with major depressive disorder. Neuropsychopharmacology 40:463–471. https://doi.org/10.1038/npp.2014.194CrossRefPubMed Savitz J, Drevets WC, Smith CM, Victor TA, Wurfel BE, Bellgowan PSF, Bodurka J, Teague TK, Dantzer R (2015) Putative neuroprotective and neurotoxic kynurenine pathway metabolites are associated with hippocampal and amygdalar volumes in subjects with major depressive disorder. Neuropsychopharmacology 40:463–471. https://​doi.​org/​10.​1038/​npp.​2014.​194CrossRefPubMed
Zurück zum Zitat Serafini G, Adavastro G, Canepa G, Capobianco L, Conigliaro C, Pittaluga F, Murri MB, Valchera A, de Berardis D, Pompili M, Lindqvist D, Brundin L, Amore M (2017) Abnormalities in kynurenine pathway metabolism in treatment-resistant depression and suicidality: a systematic review. CNS Neurol Disord Drug Targets 16:440–453. https://doi.org/10.2174/1871527316666170413110605CrossRefPubMed Serafini G, Adavastro G, Canepa G, Capobianco L, Conigliaro C, Pittaluga F, Murri MB, Valchera A, de Berardis D, Pompili M, Lindqvist D, Brundin L, Amore M (2017) Abnormalities in kynurenine pathway metabolism in treatment-resistant depression and suicidality: a systematic review. CNS Neurol Disord Drug Targets 16:440–453. https://​doi.​org/​10.​2174/​1871527316666170​413110605CrossRefPubMed
Metadaten
Titel
Neurobiologie der therapieresistenten Depression (TRD)
verfasst von
Andreas Reif
Copyright-Jahr
2022
Verlag
Springer Berlin Heidelberg
DOI
https://doi.org/10.1007/978-3-662-65734-8_2

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