Skip to main content
Erschienen in: Forum 1/2021

14.12.2020 | Ovarialkarzinom | Sonderstrecke: Wissenstransfer in der Onkologie

Risikoadaptierte Prävention bei familiär bedingtem Brust- und Eierstockkrebs

Ein Best-Practice-Beispiel

verfasst von: Prof. Dr. med. Rita Katharina Schmutzler

Erschienen in: Forum | Ausgabe 1/2021

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Auszug

Mit der zunehmenden Entdeckung von Risikogenen als vererbbare Ursache für die Entstehung von bis zu einem Drittel einer Reihe solider Tumorerkrankungen, allen voran Brust- und Darmkrebs, werden zunehmend mehr genetische Untersuchungen, überwiegend im Rahmen von Genpaneltestungen, angeboten. Bezüglich des Brust- und Eierstockkrebses wird davon ausgegangen, dass mittlerweile rund 50 % der Risikogene identifiziert sind. Die durch sie verursachten Erkrankungsrisiken sind sehr unterschiedlich und liegen lebenslang für den Brustkrebs zwischen 20–80 % und für Eierstockkrebs zwischen 5–40 %. Laufende wissenschaftliche Untersuchungen bringen derzeit ständig neue Gene ans Licht. Dabei werden neu identifizierte Risikogene bereits in die klinische Diagnostik eingeführt, wenn lediglich erhöhte Odds Ratios im Rahmen von Fall-Kontroll-Studien auf eine Risikoerhöhung hinweisen. Da diese Odds Ratios zunächst in risikoangereicherten Kollektiven erhoben werden, dürfen sie keineswegs als Annäherung an das relative Risiko gelten und somit zu Fehlinterpretationen führen. …
Literatur
1.
Zurück zum Zitat Bick U, Engel C, Krug B et al (2019) High-risk breast cancer surveillance with MRI: 10-year experience from the German consortium for hereditary breast and ovarian cancer. Breast Cancer Res Treat 175:217–228CrossRef Bick U, Engel C, Krug B et al (2019) High-risk breast cancer surveillance with MRI: 10-year experience from the German consortium for hereditary breast and ovarian cancer. Breast Cancer Res Treat 175:217–228CrossRef
2.
Zurück zum Zitat Easton DF, Deffenbaugh AM, Pruss D et al (2007) A systematic genetic assessment of 1,433 sequence variants of unknown clinical significance in the BRCA1 and BRCA2 breast cancer-predisposition genes. Am J Hum Genet 81:873–883CrossRef Easton DF, Deffenbaugh AM, Pruss D et al (2007) A systematic genetic assessment of 1,433 sequence variants of unknown clinical significance in the BRCA1 and BRCA2 breast cancer-predisposition genes. Am J Hum Genet 81:873–883CrossRef
3.
Zurück zum Zitat Engel C, Rhiem K, Hahnen E et al (2018) Prevalence of pathogenic BRCA1/2 germline mutations among 802 women with unilateral triple-negative breast cancer without family cancer history. BMC Cancer 18:265CrossRef Engel C, Rhiem K, Hahnen E et al (2018) Prevalence of pathogenic BRCA1/2 germline mutations among 802 women with unilateral triple-negative breast cancer without family cancer history. BMC Cancer 18:265CrossRef
4.
Zurück zum Zitat Fachal L, Aschard H, Beesley J et al (2020) Fine-mapping of 150 breast cancer risk regions identifies 191 likely target genes. Nat Genet 52:56–73CrossRef Fachal L, Aschard H, Beesley J et al (2020) Fine-mapping of 150 breast cancer risk regions identifies 191 likely target genes. Nat Genet 52:56–73CrossRef
5.
Zurück zum Zitat Ferreira MA, Gamazon ER, Al-Ejeh F et al (2019) Genome-wide association and transcriptome studies identify target genes and risk loci for breast cancer. Nat Commun 10:1741CrossRef Ferreira MA, Gamazon ER, Al-Ejeh F et al (2019) Genome-wide association and transcriptome studies identify target genes and risk loci for breast cancer. Nat Commun 10:1741CrossRef
6.
Zurück zum Zitat Goldgar DE, Easton DF, Byrnes GB et al (2008) Genetic evidence and integration of various data sources for classifying uncertain variants into a single model. Hum Mutat 29:1265–1272CrossRef Goldgar DE, Easton DF, Byrnes GB et al (2008) Genetic evidence and integration of various data sources for classifying uncertain variants into a single model. Hum Mutat 29:1265–1272CrossRef
7.
Zurück zum Zitat Goldgar DE, Easton DF, Deffenbaugh AM et al (2004) Integrated evaluation of DNA sequence variants of unknown clinical significance: application to BRCA1 and BRCA2. Am J Hum Genet 75:535–544CrossRef Goldgar DE, Easton DF, Deffenbaugh AM et al (2004) Integrated evaluation of DNA sequence variants of unknown clinical significance: application to BRCA1 and BRCA2. Am J Hum Genet 75:535–544CrossRef
8.
Zurück zum Zitat Harter P, Hauke J, Heitz F et al (2017) Prevalence of deleterious germline variants in risk genes including BRCA1/2 in consecutive ovarian cancer patients (AGO-TR-1). PLoS One 12:e186043CrossRef Harter P, Hauke J, Heitz F et al (2017) Prevalence of deleterious germline variants in risk genes including BRCA1/2 in consecutive ovarian cancer patients (AGO-TR-1). PLoS One 12:e186043CrossRef
15.
Zurück zum Zitat Kalb R, Neveling K, Hoehn H et al (2007) Hypomorphic mutations in the gene encoding a key Fanconi anemia protein, FANCD2, sustain a significant group of FA-D2 patients with severe phenotype. Am J Hum Genet 80:895–910CrossRef Kalb R, Neveling K, Hoehn H et al (2007) Hypomorphic mutations in the gene encoding a key Fanconi anemia protein, FANCD2, sustain a significant group of FA-D2 patients with severe phenotype. Am J Hum Genet 80:895–910CrossRef
16.
Zurück zum Zitat Kast K, Rhiem K, Wappenschmidt B et al (2016) Prevalence of BRCA1/2 germline mutations in 21 401 families with breast and ovarian cancer. J Med Genet 53:465–471CrossRef Kast K, Rhiem K, Wappenschmidt B et al (2016) Prevalence of BRCA1/2 germline mutations in 21 401 families with breast and ovarian cancer. J Med Genet 53:465–471CrossRef
17.
Zurück zum Zitat Kuchenbaecker KB, Hopper JL, Barnes DR et al (2017) Risks of breast, ovarian, and contralateral breast cancer for BRCA1 and BRCA2 mutation carriers. JAMA 317:2402–2416CrossRef Kuchenbaecker KB, Hopper JL, Barnes DR et al (2017) Risks of breast, ovarian, and contralateral breast cancer for BRCA1 and BRCA2 mutation carriers. JAMA 317:2402–2416CrossRef
18.
Zurück zum Zitat Meindl A, Hellebrand H, Wiek C et al (2010) Germline mutations in breast and ovarian cancer pedigrees establish RAD51C as a human cancer susceptibility gene. Nat Genet 42:410–414CrossRef Meindl A, Hellebrand H, Wiek C et al (2010) Germline mutations in breast and ovarian cancer pedigrees establish RAD51C as a human cancer susceptibility gene. Nat Genet 42:410–414CrossRef
19.
Zurück zum Zitat Michailidou K, Lindström S, Dennis J et al (2017) Association analysis identifies 65 new breast cancer risk loci. Nature 551:92–94CrossRef Michailidou K, Lindström S, Dennis J et al (2017) Association analysis identifies 65 new breast cancer risk loci. Nature 551:92–94CrossRef
20.
Zurück zum Zitat Milne RL, Kuchenbaecker KB, Michailidou K et al (2017) Identification of ten variants associated with risk of estrogen-receptor-negative breast cancer. Nat Genet 49:1767–1778CrossRef Milne RL, Kuchenbaecker KB, Michailidou K et al (2017) Identification of ten variants associated with risk of estrogen-receptor-negative breast cancer. Nat Genet 49:1767–1778CrossRef
21.
Zurück zum Zitat Reid S, Schindler D, Hanenberg H et al (2007) Biallelic mutations in PALB2 cause Fanconi anemia subtype FA‑N and predispose to childhood cancer. Nat Genet 39:162–164CrossRef Reid S, Schindler D, Hanenberg H et al (2007) Biallelic mutations in PALB2 cause Fanconi anemia subtype FA‑N and predispose to childhood cancer. Nat Genet 39:162–164CrossRef
22.
Zurück zum Zitat Rhiem K, Bücker-Nott HJ, Hellmich M et al (2019) Benchmarking of a checklist for the identification of familial risk for breast and ovarian cancers in a prospective cohort. Breast J 25:455–460CrossRef Rhiem K, Bücker-Nott HJ, Hellmich M et al (2019) Benchmarking of a checklist for the identification of familial risk for breast and ovarian cancers in a prospective cohort. Breast J 25:455–460CrossRef
23.
Zurück zum Zitat Wu L, Shi W, Long J et al (2018) A transcriptome-wide association study of 229,000 women identifies new candidate susceptibility genes for breast cancer. Nat Genet 50:968–978CrossRef Wu L, Shi W, Long J et al (2018) A transcriptome-wide association study of 229,000 women identifies new candidate susceptibility genes for breast cancer. Nat Genet 50:968–978CrossRef
24.
Zurück zum Zitat Yang X, Leslie G, Doroszuk A et al (2020) Cancer risks associated with Germline PALB2 pathogenic variants: an international study of 524 families. J Clin Oncol 38:674–685CrossRef Yang X, Leslie G, Doroszuk A et al (2020) Cancer risks associated with Germline PALB2 pathogenic variants: an international study of 524 families. J Clin Oncol 38:674–685CrossRef
26.
Zurück zum Zitat Zhang H, Ahearn TU, Lecarpentier J et al (2020) Genome-wide association study identifies 32 novel breast cancer susceptibility loci from overall and subtype-specific analyses. Nat Genet 52:572–581CrossRef Zhang H, Ahearn TU, Lecarpentier J et al (2020) Genome-wide association study identifies 32 novel breast cancer susceptibility loci from overall and subtype-specific analyses. Nat Genet 52:572–581CrossRef
Metadaten
Titel
Risikoadaptierte Prävention bei familiär bedingtem Brust- und Eierstockkrebs
Ein Best-Practice-Beispiel
verfasst von
Prof. Dr. med. Rita Katharina Schmutzler
Publikationsdatum
14.12.2020
Verlag
Springer Medizin
Erschienen in
Forum / Ausgabe 1/2021
Print ISSN: 0947-0255
Elektronische ISSN: 2190-9784
DOI
https://doi.org/10.1007/s12312-020-00875-z

Weitere Artikel der Ausgabe 1/2021

Forum 1/2021 Zur Ausgabe

Adjuvante Immuntherapie verlängert Leben bei RCC

25.04.2024 Nierenkarzinom Nachrichten

Nun gibt es auch Resultate zum Gesamtüberleben: Eine adjuvante Pembrolizumab-Therapie konnte in einer Phase-3-Studie das Leben von Menschen mit Nierenzellkarzinom deutlich verlängern. Die Sterberate war im Vergleich zu Placebo um 38% geringer.

Alectinib verbessert krankheitsfreies Überleben bei ALK-positivem NSCLC

25.04.2024 NSCLC Nachrichten

Das Risiko für Rezidiv oder Tod von Patienten und Patientinnen mit reseziertem ALK-positivem NSCLC ist unter einer adjuvanten Therapie mit dem Tyrosinkinase-Inhibitor Alectinib signifikant geringer als unter platinbasierter Chemotherapie.

Bei Senioren mit Prostatakarzinom auf Anämie achten!

24.04.2024 DGIM 2024 Nachrichten

Patienten, die zur Behandlung ihres Prostatakarzinoms eine Androgendeprivationstherapie erhalten, entwickeln nicht selten eine Anämie. Wer ältere Patienten internistisch mitbetreut, sollte auf diese Nebenwirkung achten.

ICI-Therapie in der Schwangerschaft wird gut toleriert

Müssen sich Schwangere einer Krebstherapie unterziehen, rufen Immuncheckpointinhibitoren offenbar nicht mehr unerwünschte Wirkungen hervor als andere Mittel gegen Krebs.

Update Onkologie

Bestellen Sie unseren Fach-Newsletter und bleiben Sie gut informiert.