Avelumab-Erstlinien-Erhaltungstherapie im Behandlungsalltag

Wie die JAVELIN-Bladder-100-Studie gezeigt hat, profitieren Patient*innen mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom (mUC) von einem längeren Gesamtüberleben und einem längeren progressionsfreien Überleben, wenn sie nach platinbasierter Induktionstherapie eine Erstlinien-Erhaltungstherapie mit Avelumab erhalten. Diese Erhaltungstherapie sollte frühzeitig geplant und dann rechtzeitig begonnen werden. Für Patient*innen mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem UC ist eine platinhaltige Chemotherapie der Behandlungsstandard [1]. Unter dieser Erstlinientherapie lässt sich zwar meistens eine Krankheitskontrolle erreichen, dennoch sind das progressionsfreie Überleben (PFS) und das Gesamtüberleben (OS) aufgrund der sich rasch entwickelnden Chemoresistenz oft nur von begrenzter Dauer [2]. Signifikant verbessertes Gesamtüberleben In der randomisierten, offenen, multizentrischen Phase-III-Studie JAVELIN Bladder 100 wurde deshalb bei Patient*innen, deren Erkrankung nach Abschluss der Erstlinientherapie nicht progredient war, die Strategie einer Erstlinien-Erhaltungstherapie mit dem Checkpoint-Inhibitor Avelumab (Bavencio®) geprüft [2, 3]. Unter der Therapie mit Avelumab (10mg/kg Köpergewicht, alle zwei Wochen intravenös) in Kombination mit einer bestmöglichen supportiven Therapie (BSC; n=350) wurden im Vergleich zu BSC allein (n=350) in der Gesamtstudienpopulation ein signifikant längeres OS (22,1 versus 14,6 Monate; Hazard Ratio [HR] 0,70; 95%-Konfidenzintervall [KI] 0,56–0,86; p=0,0008, zweiseitig; Abb. 1) und ein signifikant längeres PFS erreicht (3,7 versus 2,0 Monate; HR 0,62; 95%-KI 0,52–0,75; p<0,0001) [2, 3]. Abb. 1 Studie JAVELIN Bladder 100: Gesamtüberlebensrate (primärer Endpunkt) in Abhängigkeit von der Erstlinien-Erhaltungstherapie (modifiziert nach: [3]) Springer Medizin Verlag GmbH × „Avelumab ist damit die erste Erstlinien-Erhaltungstherapie, für die beim mUC ein Gesamtüberlebensvorteil gezeigt werden konnte“, kommentierte Prof. Dr. Gunhild von Amsberg, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf. Die Vorteile der Erstlinien-Erhaltungstherapie waren unabhängig von der Art und Zykluszahl der Vortherapie, der Lokalisation des Tumors und der Metastasen [4, 5]. Das Nebenwirkungsprofil war typisch für die Substanzklasse und gut handhabbar, die Lebensqualität blieb erhalten. „Damit ist Avelumab als Erstlinien-Erhaltungstherapie der neue Behandlungsstandard für Patient*innen mit mUC ohne Progression nach platinbasierter Induktionstherapie“, so von Amsberg. Die Erstlinien-Erhaltungstherapie mit dem PD-L1-Inhibitor komme insgesamt für 70% bis 80% aller Patient*innen mit mUC, die mit einer platinbasierten Chemotherapie behandelt wurden, in Frage – nämlich für alle diejenigen, die unter vier bis sechs Zyklen der platinhaltigen Erstlinien-Chemotherapie mindestens eine stabile Erkrankung erreicht haben, erläuterte die Onkologin. Management der Erstlinien-Erhaltungstherapie „Die Avelumab-Erstlinien-Erhaltungstherapie sollte frühzeitig geplant werden und zeitnah nach dem Ende der Chemotherapie beginnen. In der JAVELIN-Bladder-100-Studie lag der Start 4-10 Wochen nach der letzten Chemotherapie“, so PD Dr. Maria De Santis, Charité - Universitätsmedizin Berlin. „Dazu gehört auch eine angemessene Aufklärung der Patient*innen über den Ablauf und die Ziele der Behandlung sowie über mögliche Nebenwirkungen der Immuntherapie und deren Management“, so De Santis. Fallbeispiele Erste positive Erfahrungen aus der Praxis Fallbeispiele belegen, dass die Erstlinien-Erhaltungstherapie mit Avelumab nach ihrer Einführung im Januar 2021 eine wichtige Therapieoption in der klinischen Praxis darstellt. Dr. Susan Foller, Universitätsklinikum Jena, stellte den Fall einer 52-jährigen Patientin mit primär metastasiertem Urothelkarzinom (UC) vor. Bei einer 52-jährigen Patientin wurde im Dezember 2020 ein Urothelkarzinom (UC) der Harnblase mit plattenepithelial differenzierten Anteilen (G3) diagnostiziert, das durch einen Harnstau rechts aufgefallen war. Klinisch ergab sich ein Tumor T4 N3 M1a. Die Patientin war seit zehn Jahren Nichtraucherin, Nebenbefund war eine arterielle Hypertonie. Die glomeruläre Filtrationsrate (GFR) war bei Erstvorstellung bedingt durch den Harnstau reduziert (GFR 63ml/min/1,73m2). „Die Re-Stagings nach zwei und vier Zyklen einer palliativen Chemotherapie mit Gemcitabin/Cisplatin ab Januar 2021 erbrachten eine Größenregredienz des bekannten Karzinoms an der dorsolateralen Harnblasenwand und eine Größenregredienz der vorbestehenden Lymphknotenmetastasen parailiakal und paraaortal“, berichtete Foller. Neue Lymphknoten- oder Fernmetastasen seien nicht aufgetreten, zudem hätten sich die Makrohämaturie und die dysurischen Beschwerden bei der Patientin gebessert. „Nachdem die relativ junge Patientin erheblich von der primären Chemotherapie profitiert hat, soll dieses sehr gute Ansprechen jetzt unter einer Erstlinien-Erhaltungstherapie mit Avelumab verstetigt werden.“ Geplant sei, die Avelumab-Therapie vier Wochen nach dem sechsten Chemotherapie-zyklus und einer erneuten bildgebenden Untersuchung zu beginnen. Gute Verträglichkeit des Checkpoint-Inhibitors Dr. Katrin Schlack, Universitätsklinikum Münster, präsentierte den Fall eines 77-jährigen Patienten mit einem muskelinvasiven und lokal fortgeschrittenen Urothelkarzinom der Harnblase. Bei Erstdiagnose im Herbst 2020 bestand außerdem eine lymphogene und viszerale Metastasierung. Häufig liegt bei Patienten mit einem metastasierten Urothelkarzinom auch ein Nikotinabusus vor, in der Vorgeschichte dieses Patienten 80 Packungsjahre. Nach problemloser Gabe von sechs Zyklen Gemcitabin und Cisplatin bis zum Frühjahr 2021 mit subtotaler Vollremission der Metastasen wurde eine Erstlinien-Erhaltungstherapie mit Avelumab begonnen. „Mittlerweile hat der Patient mehrere Zyklen Avelumab ohne nennenswerte Nebenwirkungen erhalten“, berichtete Schlack. Literatur S3-Leitlinie Harnblasenkarzinom, letzter Aufruf: 9. Juli 2021, https://awmf.org/letilinien/detail/ll/032-038OL.html Powles T et al., N Engl J Med 2020, 383:1218–1230 Fachinformation Bavencio®, Stand: Januar 2021 Loriot Y et al., J Clin Oncol 2021, 39(Suppl 6 – 2021 ASCO GU): Abstract 438 Grivas P et al., Ann Oncol 2020, 31 (Suppl 4):S550–S550, doi:10.1016/annonc/annonc274 Bavencio® Pflichttext ▼Dieses Arzneimittel unterliegt einer zusätzlichen Überwachung. Bezeichnung:. Bavencio® 20 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung. Wirkstoff: Avelumab. Pharm. Unternehmer: Merck Europe B.V., Gustav Mahlerplein 102, 1082 MA Amsterdam, Niederlande, Vertrieb in Deutschland: Merck Healthcare Germany GmbH, Waldstraße 3, 64331 Weiterstadt Zusammensetzung: Jeder Milliliter Konzentrat enthält 20 mg Avelumab. Eine Durchstechflasche zu 10 ml enthält 200 mg Avelumab. Sonstige Bestandteile: Mannitol, Essigsäure 99%, Polysorbat 20, Natriumhydroxid, Wasser für Injektionszwecke. Anwendungsgebiete: Monotherapie zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit metastasiertem Merkelzellkarzinom (MCC) und in der Erstlinien-Erhaltungstherapie mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom (UC), die nach einer platinbasierten Chemotherapie progressionsfrei sind. Kombination mit Axitinib als Erstlinientherapie bei erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom (RCC). Gegenanzeigen: Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder sonstige Bestandteile. Nebenwirkungen: Nebenwirkungen nach Häufigkeit (sehr häufig: ≥1/10; häufig: ≥ 1/100 bis < 1/10; gelegentlich: ≥ 1/1.000 bis < 1/100; selten: ≥ 1/10.000 bis < 1/1.000; sehr selten: < 1/10.000, nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar): MCC und UC: Nebenwirkungen bei Avelumab in der Monotherapie: Sehr häufig: Anämie, Verminderter Appetit, Husten, Dyspnoe, Übelkeit, Diarrhö, Obstipation, Erbrechen, Abdominalschmerzen, Rückenschmerzen, Arthralgie, Ermüdung, Fieber, peripheres Ödem, Gewicht erniedrigt, Infusionsbedingte Reaktion. Häufig: Lymphopenie, Thrombozytopenie, Hypothyreose, Hyperthyreose, Hyponatriämie, Kopfschmerzen, Schwindel, periphere Neuropathie, Hypertonie, Pneumonitis, Mundtrockenheit, Pruritus, Ausschlag, trockene Haut, makulo-papulöser Ausschlag, Myalgie, Asthenie, Schüttelfrost, Influenza-ähnliche Erkrankung, Kreatinin im Blut erhöht, alkalische Phosphatase im Blut erhöht, Lipase erhöht, Gamma-Glutamyltransferase erhöht, Amylase erhöht. Gelegentlich: Eosinophilie, Überempfindlichkeit, Arzneimittelüberempfindlichkeit, Nebenniereninsuffizienz, Autoimmunthyreoiditis, Thyreoiditis, Autoimmunhypothyreose, Hyperglykämie, Myasthenia gravis, Myasthenie-Syndrom, Hypotonie, Flush, Ileus, Kolitis, Autoimmunhepatitis, Ekzem, Dermatitis, Ausschlag mit Juckreiz, Psoriasis, Erythem, erythematöser Ausschlag, generalisierter Ausschlag, makulöser Ausschlag, papulöser Ausschlag, Myositis, rheumatoide Arthritis, Nierenversagen, Nephritis, Alaninaminotransferase (ALT) erhöht, Aspartataminotransferase (AST) erhöht, Kreatinphosphokinase im Blut erhöht. Selten: Anaphylaktische Reaktion, Typ-1-Überempfindlichkeit, Akute Nebennierenrindeninsuffizienz, Hypopituitarismus, Diabetes mellitus, Diabetes mellitus Typ 1 (einschließlich diabetischer Ketoazidose), Guillain-Barré-Syndrom, Miller-Fisher-Syndrom, Uveitis, Myokarditis, Interstitielle Lungenerkrankung, Pankreatitis, Autoimmunkolitis, Enterokolitis, Autoimmunpankreatitis, Enteritis, Proktitis, akutes Leberversagen, Leberversagen, Hepatitis, Hepatoxizität, Erythema multiforme, Purpura, Vitiligo, generalisierter Pruritus, exfoliative Dermatitis, Pemphigoid, psoriasiforme Dermatitis, Arzneimittelausschlag, Lichen planus, Arthritis, Polyarthritis, Oligoarthritis, Tubulointerstitielle Nephritis, nicht-infektiöse Zystitis, Systemisches inflammatorisches Response-Syndrom, Transaminasen erhöht, Thyroxin frei erniedrigt, Thyreotropin im Blut erhöht. RCC: Nebenwirkungen bei Avelumab in Kombination mit Axitinib: Sehr häufig: Hypothyreose, Verminderter Appetit, Kopfschmerzen, Schwindel, Hypertonie, Dysphonie, Husten, Dyspnoe, Diarrhö, Übelkeit, Obstipation, Erbrechen, Abdominalschmerzen, Ausschlag, Pruritus, Arthralgie, Rückenschmerzen, Myalgie, Ermüdung, Schüttelfrost, Asthenie, Fieber, Gewicht erniedrigt, Alaninaminotransferase (ALT) erhöht, Aspartataminotransferase (AST) erhöht, Infusionsbedingte Reaktion. Häufig: Anämie, Thrombozytopenie, Überempfindlichkeit, Hyperthyreose, Nebenniereninsuffizienz, Thyreoiditis, Hyperglykämie, Periphere Neuropathie, Hypotonie, Flush, Pneumonitis, Mundtrockenheit, Kolitis, Anomale Leberfunktion, Ausschlag mit Juckreiz, makulo-papulöser Ausschlag, generalisierter Pruritus, akneiforme Dermatitis, Erythem, makulöser Ausschlag, papulöser Ausschlag, erythematöser Ausschlag, Dermatitis, Ekzem, generalisierter Ausschlag, Akute Nierenschädigung, Peripheres Ödem, Influenza-ähnliche Erkrankung, Kreatinin im Blut erhöht, Amylase erhöht, Lipase erhöht, Gamma-Glutamyltransferase erhöht, alkalische Phosphatase im Blut erhöht, Kreatinphosphokinase im Blut erhöht, Thyreotropin im Blut erniedrigt, Transaminasen erhöht. Gelegentlich: Pustulöser Ausschlag, Lymphopenie, Eosinophilie, Autoimmunthyreoiditis, Hypophysitis, Diabetes mellitus, Diabetes mellitus Typ 1 (einschließlich diabetischer Ketoazidose), Myasthenia gravis, Myasthenie-Syndrom, Myokarditis, Autoimmunkolitis, Autoimmunpankreatitis, Enterokolitis, Ileus, nekrotisierende Pankreatitis, Hepatitis, Lebertoxizität, immunvermittelte Hepatitis, Lebererkrankung, Medikamentenausschlag, Erythema multiforme, Psoriasis, Leberfunktionstest erhöht. Weitere Informationen entnehmen Sie bitte der Fachinformation. Warnhinweis: Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren. Verschreibungspflichtig. Version 07 Impressum Fortgeschrittenes oder metastasiertes Urothelkarzinom: Avelumab-Erstlinien-Erhaltungstherapie im Behandlungsalltag Virtuelle Presseveranstaltung der Merck-Pfizer-Allianz „Erstlinien-Erhaltungstherapie mit Avelumab – Erfahrungen aus der Praxis“, 30. Juni 2021 Bericht: Dr. Silke Wedekind, Frankfurt am Main Artikel gedruckt in: Uro-News 9/2021 best practice onkologie 9/2021 Mit freundlicher Unterstützung der Merck Healthcare Germany GmbH, Weiterstadt Corporate Publishing (verantwortl. i. S. v. § 55 Abs. 2 RStV): Ulrike Hafner, Tiergartenstraße 17, 69121 Heidelberg Redaktion: Dr. Ulrike Maronde Springer Medizin Verlag GmbH Heidelberger Platz 3 14197 Berlin Tel: 0800 7780 777 (kostenfrei) | +49 (0) 30 827 875 566 Fax: +49 (0) 30 827 875 570 E-Mail: kundenservice@springermedizin.de Die Springer Medizin Verlag GmbH ist Teil der Fachverlagsgruppe Springer Nature Geschäftsführung: Fabian Kaufmann, Dr. Cécile Mack, Dr. Hendrik Pugge Handelsregister Amtsgericht Berlin-Charlottenburg HRB 167094 B Umsatzsteueridentifikationsnummer: DE 230026696 © Springer Medizin Verlag GmbH Die Wiedergabe von Gebrauchsnamen, Handelsnamen, Warenbezeichnungen usw. berechtigt auch ohne besondere Kennzeichnung nicht zu der Annahme, dass solche Namen im Sinne der Warenzeichen- und Markenschutz-Gesetzgebung als frei zu betrachten wären und daher von jedermann benutzt werden dürfen. Für Angaben über Dosierungsanweisungen und Applikationsformen kann vom Verlag keine Gewähr übernommen werden. Derartige Angaben müssen vom jeweiligen Anwender im Einzelfall anhand anderer Literaturstellen auf ihre Richtigkeit überprüft werden. PDF: Fortgeschrittenes oder metastasiertes Urothelkarzinom: Avelumab-Erstlinien-Erhaltungstherapie im Behandlungsalltag

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