Skip to main content
Erschienen in: Der Nervenarzt 6/2023

30.04.2023 | Amyotrophe Lateralsklerose | Leitthema

Amyotrophe Lateralsklerose – Motoneuronerkrankung mit großem klinischem und genetischem Spektrum

verfasst von: Dr. med. Andrea Gangfuß, PD Dr. med. Zacharias Kohl

Erschienen in: Der Nervenarzt | Ausgabe 6/2023

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Zusammenfassung

Hintergrund

Die amyotrophe Lateralsklerose (ALS) ist die häufigste Motoneuronerkrankung. Neben einer rechtzeitigen Diagnosestellung ist eine genaue Kenntnis klinischer Manifestationen und Differenzialdiagnosen erforderlich. Während die meisten Betroffenen im höheren Lebensalter erkranken, spielen bei den juvenilen Formen häufig erbliche Ursachen eine Rolle.

Fragestellung

Wie ist der aktuelle Stand der ALS-Diagnostik, welche bekannten und welche neuen Therapieoptionen gibt es?

Material und Methode

Literaturrecherche mittels Pubmed.gov.

Ergebnisse

Bisher steht die individuelle symptomatische Behandlung im Vordergrund, da keine kurativen Therapieansätze existieren. Allerdings eröffnen neue Erkenntnisse über genetische und pathophysiologische Grundlagen der verschiedenen Formen der ALS zukünftige krankheitsmodifizierende Therapieoptionen.

Schlussfolgerungen

Beim klinischem Verdacht auf eine ALS sollte eine molekulargenetische Diagnostik erwogen werden, um Differenzialdiagnosen abzuklären und den Patienten den Zugang zu neuen Therapieansätzen zu ermöglichen.
Anhänge
Nur mit Berechtigung zugänglich
Literatur
1.
Zurück zum Zitat Andrews JA, Jackson CE, Heiman-Patterson TD et al (2020) Real-world evidence of riluzole effectiveness in treating amyotrophic lateral sclerosis. Amyotroph Lateral Scler Frontotemporal Degener 21(7–8):509–518CrossRefPubMed Andrews JA, Jackson CE, Heiman-Patterson TD et al (2020) Real-world evidence of riluzole effectiveness in treating amyotrophic lateral sclerosis. Amyotroph Lateral Scler Frontotemporal Degener 21(7–8):509–518CrossRefPubMed
2.
Zurück zum Zitat Aust E, Boentert M, Brenner D et al (2022) Amyotrophe Lateralsklerose und andere Motoneuronerkrankungen. Pathophysiologie, Diagnostik und Therapie, 1. Aufl. Kohlhammer, Stuttgart Aust E, Boentert M, Brenner D et al (2022) Amyotrophe Lateralsklerose und andere Motoneuronerkrankungen. Pathophysiologie, Diagnostik und Therapie, 1. Aufl. Kohlhammer, Stuttgart
3.
Zurück zum Zitat Beeldman E, Raaphorst J, Klein Twennaar M et al (2016) The cognitive profile of ALS: a systematic review and meta-analysis update. J Neurol Neurosurg Psychiatry 87(6):611–619CrossRefPubMed Beeldman E, Raaphorst J, Klein Twennaar M et al (2016) The cognitive profile of ALS: a systematic review and meta-analysis update. J Neurol Neurosurg Psychiatry 87(6):611–619CrossRefPubMed
4.
Zurück zum Zitat Brettschneider J, Del Tredici K, Toledo JB et al (2013) Stages of pTDP-43 pathology in amyotrophic lateral sclerosis. Ann Neurol 74(1):20–38CrossRefPubMedPubMedCentral Brettschneider J, Del Tredici K, Toledo JB et al (2013) Stages of pTDP-43 pathology in amyotrophic lateral sclerosis. Ann Neurol 74(1):20–38CrossRefPubMedPubMedCentral
5.
Zurück zum Zitat Brooks BR, Miller RG, Swash M et al (2000) El Escorial revisited: revised criteria for the diagnosis of amyotrophic lateral sclerosis. Amyotroph Lateral Scler Other Motor Neuron Disord 1(5):293–299CrossRefPubMed Brooks BR, Miller RG, Swash M et al (2000) El Escorial revisited: revised criteria for the diagnosis of amyotrophic lateral sclerosis. Amyotroph Lateral Scler Other Motor Neuron Disord 1(5):293–299CrossRefPubMed
6.
Zurück zum Zitat Eggermann K, Gess B, Häusler M et al (2018) Hereditary neuropathies. Dtsch Arztebl Int 115(6):91–97PubMedPubMedCentral Eggermann K, Gess B, Häusler M et al (2018) Hereditary neuropathies. Dtsch Arztebl Int 115(6):91–97PubMedPubMedCentral
7.
Zurück zum Zitat Feneberg E, Oeckl P, Steinacker P et al (2018) Multicenter evaluation of neurofilaments in early symptom onset amyotrophic lateral sclerosis. Neurology 90(1):e22–e30CrossRefPubMed Feneberg E, Oeckl P, Steinacker P et al (2018) Multicenter evaluation of neurofilaments in early symptom onset amyotrophic lateral sclerosis. Neurology 90(1):e22–e30CrossRefPubMed
9.
Zurück zum Zitat Hardiman O, Al-Chalabi A, Chio A et al (2017) Amyotrophic lateral sclerosis. Nat Rev Dis Primers 3:17071CrossRefPubMed Hardiman O, Al-Chalabi A, Chio A et al (2017) Amyotrophic lateral sclerosis. Nat Rev Dis Primers 3:17071CrossRefPubMed
10.
Zurück zum Zitat Johnson JO, Chia R, Miller DE et al (2021) Association of variants in the SPTLC1 gene with juvenile amyotrophic lateral sclerosis. JAMA Neurol 78(10):1236–1248CrossRefPubMed Johnson JO, Chia R, Miller DE et al (2021) Association of variants in the SPTLC1 gene with juvenile amyotrophic lateral sclerosis. JAMA Neurol 78(10):1236–1248CrossRefPubMed
12.
Zurück zum Zitat Ludolph A, Petri S, Großkreutz J (2021) Motoneuronerkrankungen. S1-Leitlinie. In: Deutsche Gesellschaft für Neurologie (Hrsg) Leitlinien für Diagnostik und Therapie in der Neurologie Ludolph A, Petri S, Großkreutz J (2021) Motoneuronerkrankungen. S1-Leitlinie. In: Deutsche Gesellschaft für Neurologie (Hrsg) Leitlinien für Diagnostik und Therapie in der Neurologie
13.
Zurück zum Zitat Marin B, Boumédiene F, Logroscino G et al (2017) Variation in worldwide incidence of amyotrophic lateral sclerosis: a meta-analysis. Int J Epidemiol 46(1):57–74PubMed Marin B, Boumédiene F, Logroscino G et al (2017) Variation in worldwide incidence of amyotrophic lateral sclerosis: a meta-analysis. Int J Epidemiol 46(1):57–74PubMed
14.
Zurück zum Zitat McKusick-Nathans Institute of Genetic Medicine, Johns Hopkins University, Baltimore, USA Online Mendelian inheritance in man, OMIM®. https://omim.org/. Zugegriffen: 29. Nov. 2022 McKusick-Nathans Institute of Genetic Medicine, Johns Hopkins University, Baltimore, USA Online Mendelian inheritance in man, OMIM®. https://​omim.​org/​. Zugegriffen: 29. Nov. 2022
15.
Zurück zum Zitat McShane MA, Boyd S, Harding B et al (1992) Progressive bulbar paralysis of childhood. A reappraisal of Fazio-Londe disease. Brain 115(6):1889–1900CrossRefPubMed McShane MA, Boyd S, Harding B et al (1992) Progressive bulbar paralysis of childhood. A reappraisal of Fazio-Londe disease. Brain 115(6):1889–1900CrossRefPubMed
16.
Zurück zum Zitat Mead RJ, Shan N, Reiser HJ et al (2022) Amyotrophic lateral sclerosis: a neurodegenerative disorder poised for successful therapeutic translation. Nat Rev Drug Discov 22:185–212CrossRefPubMedPubMedCentral Mead RJ, Shan N, Reiser HJ et al (2022) Amyotrophic lateral sclerosis: a neurodegenerative disorder poised for successful therapeutic translation. Nat Rev Drug Discov 22:185–212CrossRefPubMedPubMedCentral
17.
Zurück zum Zitat Mgarban A, Desguerres I, Rizkallah E et al (2000) Brown-Vialetto-Van Laere syndrome in a large inbred Lebanese family: confirmation of autosomal recessive inheritance? Am J Med Genet 92(2):117–121CrossRef Mgarban A, Desguerres I, Rizkallah E et al (2000) Brown-Vialetto-Van Laere syndrome in a large inbred Lebanese family: confirmation of autosomal recessive inheritance? Am J Med Genet 92(2):117–121CrossRef
18.
Zurück zum Zitat Mohassel P, Donkervoort S, Lone MA et al (2021) Childhood amyotrophic lateral sclerosis caused by excess sphingolipid synthesis. Nat Med 27(7):1197–1204CrossRefPubMedPubMedCentral Mohassel P, Donkervoort S, Lone MA et al (2021) Childhood amyotrophic lateral sclerosis caused by excess sphingolipid synthesis. Nat Med 27(7):1197–1204CrossRefPubMedPubMedCentral
19.
Zurück zum Zitat Müller K, Brenner D, Weydt P et al (2018) Comprehensive analysis of the mutation spectrum in 301 German ALS families. J Neurol Neurosurg Psychiatry 89(8):817–827CrossRefPubMed Müller K, Brenner D, Weydt P et al (2018) Comprehensive analysis of the mutation spectrum in 301 German ALS families. J Neurol Neurosurg Psychiatry 89(8):817–827CrossRefPubMed
21.
Zurück zum Zitat Ranganathan R, Haque S, Coley K et al (2020) Multifaceted genes in amyotrophic lateral sclerosis-frontotemporal dementia. Front Neurosci 14:684CrossRefPubMedPubMedCentral Ranganathan R, Haque S, Coley K et al (2020) Multifaceted genes in amyotrophic lateral sclerosis-frontotemporal dementia. Front Neurosci 14:684CrossRefPubMedPubMedCentral
22.
Zurück zum Zitat Regensburger M, Weidner N, Kohl Z (2018) Motoneuronerkrankungen : Klinische und genetische Differenzialdiagnostik. Nervenarzt 89(6):658–665CrossRefPubMed Regensburger M, Weidner N, Kohl Z (2018) Motoneuronerkrankungen : Klinische und genetische Differenzialdiagnostik. Nervenarzt 89(6):658–665CrossRefPubMed
23.
Zurück zum Zitat Rosenbohm A, Peter RS, Erhardt S et al (2017) Epidemiology of amyotrophic lateral sclerosis in Southern Germany. J Neurol 264(4):749–757CrossRefPubMed Rosenbohm A, Peter RS, Erhardt S et al (2017) Epidemiology of amyotrophic lateral sclerosis in Southern Germany. J Neurol 264(4):749–757CrossRefPubMed
24.
Zurück zum Zitat Sauter S, Neesen J, Paulus W et al (2002) Hereditäre spastische Paraplegie. Dtsch Arztebl 99(7):A-434 Sauter S, Neesen J, Paulus W et al (2002) Hereditäre spastische Paraplegie. Dtsch Arztebl 99(7):A-434
25.
Zurück zum Zitat Shefner JM, Al-Chalabi A, Baker MR et al (2020) A proposal for new diagnostic criteria for ALS. Clin Neurophysiol 131(8):1975–1978CrossRefPubMed Shefner JM, Al-Chalabi A, Baker MR et al (2020) A proposal for new diagnostic criteria for ALS. Clin Neurophysiol 131(8):1975–1978CrossRefPubMed
26.
Zurück zum Zitat Turner MR, Barohn RJ, Corcia P et al (2020) Primary lateral sclerosis: consensus diagnostic criteria. J Neurol Neurosurg Psychiatry 91(4):373–377CrossRefPubMed Turner MR, Barohn RJ, Corcia P et al (2020) Primary lateral sclerosis: consensus diagnostic criteria. J Neurol Neurosurg Psychiatry 91(4):373–377CrossRefPubMed
27.
Zurück zum Zitat van Rheenen W, van der Spek RAA, Bakker MK et al (2021) Common and rare variant association analyses in amyotrophic lateral sclerosis identify 15 risk loci with distinct genetic architectures and neuron-specific biology. Nat Genet 53(12):1636–1648CrossRefPubMedPubMedCentral van Rheenen W, van der Spek RAA, Bakker MK et al (2021) Common and rare variant association analyses in amyotrophic lateral sclerosis identify 15 risk loci with distinct genetic architectures and neuron-specific biology. Nat Genet 53(12):1636–1648CrossRefPubMedPubMedCentral
28.
Zurück zum Zitat Witzel S, Ludolph AC (2019) Amyotrophe Lateralsklerose – ein Update zu Diagnostik, Therapie und Forschung. Neurologie up2date 2(02):191–209CrossRef Witzel S, Ludolph AC (2019) Amyotrophe Lateralsklerose – ein Update zu Diagnostik, Therapie und Forschung. Neurologie up2date 2(02):191–209CrossRef
29.
Zurück zum Zitat Witzel S, Maier A, Steinbach R et al (2022) Safety and effectiveness of long-term intravenous administration of edaravone for treatment of patients with amyotrophic lateral sclerosis. JAMA Neurol 79(2):121–130CrossRefPubMed Witzel S, Maier A, Steinbach R et al (2022) Safety and effectiveness of long-term intravenous administration of edaravone for treatment of patients with amyotrophic lateral sclerosis. JAMA Neurol 79(2):121–130CrossRefPubMed
Metadaten
Titel
Amyotrophe Lateralsklerose – Motoneuronerkrankung mit großem klinischem und genetischem Spektrum
verfasst von
Dr. med. Andrea Gangfuß
PD Dr. med. Zacharias Kohl
Publikationsdatum
30.04.2023
Verlag
Springer Medizin
Erschienen in
Der Nervenarzt / Ausgabe 6/2023
Print ISSN: 0028-2804
Elektronische ISSN: 1433-0407
DOI
https://doi.org/10.1007/s00115-023-01479-3

Weitere Artikel der Ausgabe 6/2023

Der Nervenarzt 6/2023 Zur Ausgabe

Neu in den Fachgebieten Neurologie und Psychiatrie

Niedriger diastolischer Blutdruck erhöht Risiko für schwere kardiovaskuläre Komplikationen

25.04.2024 Hypotonie Nachrichten

Wenn unter einer medikamentösen Hochdrucktherapie der diastolische Blutdruck in den Keller geht, steigt das Risiko für schwere kardiovaskuläre Ereignisse: Darauf deutet eine Sekundäranalyse der SPRINT-Studie hin.

Frühe Alzheimertherapie lohnt sich

25.04.2024 AAN-Jahrestagung 2024 Nachrichten

Ist die Tau-Last noch gering, scheint der Vorteil von Lecanemab besonders groß zu sein. Und beginnen Erkrankte verzögert mit der Behandlung, erreichen sie nicht mehr die kognitive Leistung wie bei einem früheren Start. Darauf deuten neue Analysen der Phase-3-Studie Clarity AD.

Viel Bewegung in der Parkinsonforschung

25.04.2024 Parkinson-Krankheit Nachrichten

Neue arznei- und zellbasierte Ansätze, Frühdiagnose mit Bewegungssensoren, Rückenmarkstimulation gegen Gehblockaden – in der Parkinsonforschung tut sich einiges. Auf dem Deutschen Parkinsonkongress ging es auch viel um technische Innovationen.

Demenzkranke durch Antipsychotika vielfach gefährdet

23.04.2024 Demenz Nachrichten

Wenn Demenzkranke aufgrund von Symptomen wie Agitation oder Aggressivität mit Antipsychotika behandelt werden, sind damit offenbar noch mehr Risiken verbunden als bislang angenommen.