Fleißarbeit für die Präzisionsmedizin

Ein Forschungsteam versucht, durch die Analyse von AML- und MDS-Subtypen eine solidere Grundlage für die Therapiewahl zu schaffen und untersucht, ob das Warten auf die Ergebnisse einer solchen Genomanalyse sich letztendlich für den Patienten lohnt. Im Münchener Leukämie-Labor von Prof. Torsten Haferlach wurde dazu Blut und Knochenmark von 1.304 erwachsenen Patienten, davon 706 mit MDS und 598 mit AML, untersucht. Die Analyse ist Teil eines größeren Projekts, für das in München bereits insgesamt Tumormaterial von 4.500 Patienten mit ganz unterschiedlichen hämatologischen Erkrankungen analysiert wurde. Sowohl Tumorgenom als auch Transkriptom werden dabei vollständig sequenziert. Im Gegensatz zu früheren Untersuchungen sind zudem Faktoren wie Alter oder Erkrankungscharakteristika für jeden Patienten bekannt, sodass eine übergreifende Auswertung möglich ist. Ziel des aktuellen Projekts ist es, AML- und MDS-Subtypen besser zu charakterisieren und eine solidere Grundlage für die gezielte Therapiewahl zu schaffen, erklärte Ilaria Iacobucci vom St. Jude Children’s Research Hospital in Memphis, Tennesse (USA), Orlando. In den Auswertungen sahen die Forschenden bekannte chromosomale Veränderungen und Mutationen bestätigt und sie fanden auch neue. Zudem zeigten die Analysen, dass es Subtypen mit bestimmten Clustern von Veränderungen gibt. So geht das gemeinsame Vorkommen von NPM1- und Cohesin-Gen-Mutationen sowohl bei MDS als auch AML mit einer sehr guten Prognose einher, während Mutationen und strukturelle Veränderungen von RUNX1 bei gleichzeitiger Assoziation mit einer Überexpression von Meningioma-1 (MN1) eine sehr schlechte Prognose bedeuten. Eine MN1-Überexpression verschlechtert auch bei tp53-Mutation die Prognose noch zusätzlich. Auf der anderen Seite war eine tp53-Mutation sowohl bei AML wie auch MDS mit einem komplexen Karyotyp und einem höheren Lebensalter assoziiert. Iacobucci hofft, dass die detaillierten Auswertungen ihres Projekts die weitere Forschung befruchten und die klinische Entscheidungsfindung unterstützen kann. Testergebnis im Alltag abwarten lohnt sich Eine Vorläuferstudie dieses Projekts ist die BEAT-AML-Master-Studie. Bislang noch nicht behandelten älteren Patienten mit AML wird dabei eine umfassende zytogenetische und Mutationstestung angeboten, wobei innerhalb von sieben Tagen die Therapieentscheidung gefällt werden muss. Bei Identifikation eines dominanten Klons, der ein Ziel für eine innovative Substanz bietet, können die Patienten an einer entsprechenden Studie teilnehmen. Dass die Therapieverzögerung durch die Testung bei den im Median 72 Jahre alten Patienten kein Nachteil ist, berichtete Amy Burd von der Leukemia and Lymphoma Society in White Plains, New York (USA), bei der ASH-Jahrestagung (Abstract #175). 224 der insgesamt 487 Patienten konnte aufgrund der Testergebnisse eine zielgerichtete Therapie im Rahmen einer Studie angeboten werden, fast immer innerhalb der vorgegebenen sieben Tage. Dazu gehörten beispielsweise der CD200-Antikörper Samalizumab bei Core Binding Factor (CBF)-AML oder der SYK-Hemmer Entospletinib bei NPM1-Mutation mit gleichzeitiger FLT3-ITD. Die 30-Tages-Mortalitätsrate betrug insgesamt 14,1%, war aber bei den Patienten, die eine zielgerichtete Therapie erhalten konnten mit 3,7% sehr viel niedriger, berichtete Burd. Sie sieht damit bestätigt, dass die Therapieverzögerung über sieben Tage bis zum Vorliegen der zytogenetischen und genomischen Ergebnisse bei älteren Patienten sicher ist. Ein explorativer Vergleich mit Überlebensdaten von Patienten, die nach Standardvorgehen behandelt wurden, weist auf einen deutlichen Überlebensvorteil für diese Patienten hin. Empfehlung der Redaktion Berichte von der Hämatologen-Jahrestagung ASH 2019 – das Kongress-Dossier In unserem Kongress-Dossier zur 61. Jahrestagung der American Society of Hematology (ASH) finden Sie Beiträge zu Themen, wie der Vermeidung von Abstoßungsreaktionen bei allogener Stammzelltransplantation, neuen Konsolidierungtherapien bei B-Linien akuter lymphatischer Leukämie und erfahren, wie die Präzisiononkologie bei der Therapiewahl unterstützen kann. basierend auf: 61. Jahrestagung der American Society of Hematology (ASH®) vom 7.–10. Dezember 2019 in Orlando (FL)/USA, Late-Breaking Abstracts Session (LBA 4) und Oral und Poster Abstracts #174

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