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Erschienen in: Advances in Therapy 6/2022

28.04.2022 | Original Research

High Expression of C8orf76 Is an Independent Predictive Factor of Poor Prognosis in Patients with Breast Cancer

verfasst von: Yitong Wang, Xiaoshen Dong

Erschienen in: Advances in Therapy | Ausgabe 6/2022

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Abstract

Introduction

C8orf76 is a nuclear protein-encoding gene highly expressed in gastric tumor tissues that contributes to poor overall survival (OS). However, its function in breast cancer is unknown. We used The Cancer Genome Atlas (TCGA) database to investigate the role of C8orf76 in breast cancer.

Methods

We used logistic regression to estimate the relationship between C8orf76 and clinical-pathological features, followed by Kaplan-Meier and Cox regression analyses to assess the prognostic value of the gene regarding survival of patients with breast cancer from TCGA database. To explore the biological functions of C8orf76, gene ontology (GO), Kyoto Genome Encyclopedia (KEGG) enrichment analysis, and gene set enrichment analysis (GSEA) were used. We established a nomogram for high or low C8orf76 expression in breast cancer patients based on Cox multivariate analysis. Finally, we verified the proliferation-promoting effect of C8orf76 on breast cancer cells with CCK8 kit and further explored its role of apoptosis by flow cytometry.

Results

High C8orf76 expression was observed in breast cancer tissues and significantly correlated with clinical stage. Kaplan-Meier survival analysis showed that elevated C8orf76 expression was associated with poor OS. Among the highly expressed C8orf76 phenotypes, GO and KEGG analysis showed significant enrichment in aromatase activity and PPAR signaling pathway, whereas GSEA showed differential enrichment in receptor tyrosine signaling, PI3K/AKT signaling pathway, and some data sets in extracellular matrix and adhesion. Lower expression of C8orf76 leads to reduced proliferation, increased apoptosis, and downregulation of pAKT and Bcl-2 in breast cancer cells.

Conclusions

High C8orf76 expression may be a valuable biomarker related to the diagnosis and prognosis of patients with breast cancer.
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Literatur
1.
Zurück zum Zitat Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021;71:209–49.CrossRef Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021;71:209–49.CrossRef
2.
Zurück zum Zitat Loibl S, Poortmans P, Morrow M, et al. Breast cancer. Lancet. 2021;379(10286):1750–69.CrossRef Loibl S, Poortmans P, Morrow M, et al. Breast cancer. Lancet. 2021;379(10286):1750–69.CrossRef
3.
Zurück zum Zitat Wang XH, Liang QY, Zhang LH, et al. C8orf76 promotes gastric tumorigenicity and metastasis by directly inducing lncRNA DUSP5P1 and associates with patient outcomes. Clin Cancer Res. 2019;25(10):3128–40.CrossRef Wang XH, Liang QY, Zhang LH, et al. C8orf76 promotes gastric tumorigenicity and metastasis by directly inducing lncRNA DUSP5P1 and associates with patient outcomes. Clin Cancer Res. 2019;25(10):3128–40.CrossRef
4.
Zurück zum Zitat Love MI, Huber W, Anders S. Moderated estimation of fold change and dispersion for RNA-seq data with DESeq2. Genome Biol. 2014;15(12):550–70.CrossRef Love MI, Huber W, Anders S. Moderated estimation of fold change and dispersion for RNA-seq data with DESeq2. Genome Biol. 2014;15(12):550–70.CrossRef
5.
Zurück zum Zitat Yu G, Wang LG, Han Y, et al. clusterProfiler: an R package for comparing biological themes among gene clusters. OMICS. 2012;16(5):284–7.CrossRef Yu G, Wang LG, Han Y, et al. clusterProfiler: an R package for comparing biological themes among gene clusters. OMICS. 2012;16(5):284–7.CrossRef
6.
Zurück zum Zitat Subramanian A, Tamayo P, Mootha VK, et al. Gene set enrichment analysis: a knowledge-based approach for interpreting genome-wide expression profiles. Proc Natl Acad Sci USA. 2005;102(43):15545–50.CrossRef Subramanian A, Tamayo P, Mootha VK, et al. Gene set enrichment analysis: a knowledge-based approach for interpreting genome-wide expression profiles. Proc Natl Acad Sci USA. 2005;102(43):15545–50.CrossRef
7.
Zurück zum Zitat Bindea G, Mlecnik B, Tosolini M, et al. Spatiotemporal dynamics of intratumoral immune cells reveal the immune landscape in human cancer. Immunity. 2013;39(4):782–95.CrossRef Bindea G, Mlecnik B, Tosolini M, et al. Spatiotemporal dynamics of intratumoral immune cells reveal the immune landscape in human cancer. Immunity. 2013;39(4):782–95.CrossRef
8.
Zurück zum Zitat Szklarczyk D, Gable AL, Lyon D, et al. STRING v11: protein-protein association networks with increased coverage, supporting functional discovery in genome-wide experimental datasets. Nucleic Acids Res. 2019;47(D1):D607–13.CrossRef Szklarczyk D, Gable AL, Lyon D, et al. STRING v11: protein-protein association networks with increased coverage, supporting functional discovery in genome-wide experimental datasets. Nucleic Acids Res. 2019;47(D1):D607–13.CrossRef
9.
Zurück zum Zitat Bader GD, Hogue CW. An automated method for finding molecular complexes in large protein interaction networks. BMC Bioinformatics. 2003;4:2–28.CrossRef Bader GD, Hogue CW. An automated method for finding molecular complexes in large protein interaction networks. BMC Bioinformatics. 2003;4:2–28.CrossRef
10.
Zurück zum Zitat Robin X, Turck N, Hainard A, et al. pROC: an open-source package for R and S+ to analyze and compare ROC curves. BMC Bioinformatics. 2011;12:77–84.CrossRef Robin X, Turck N, Hainard A, et al. pROC: an open-source package for R and S+ to analyze and compare ROC curves. BMC Bioinformatics. 2011;12:77–84.CrossRef
11.
Zurück zum Zitat Niu ZY, Shi Q, Zhang WL, et al. Caspase-1 cleaves PPARgamma for potentiating the pro-tumor action of TAMs. Nat Commun. 2017;8(1):766–83.CrossRef Niu ZY, Shi Q, Zhang WL, et al. Caspase-1 cleaves PPARgamma for potentiating the pro-tumor action of TAMs. Nat Commun. 2017;8(1):766–83.CrossRef
12.
Zurück zum Zitat Gao YH, Chen XS, He Q, et al. Adipocytes promote breast tumorigenesis through TAZ-dependent secretion of Resistin. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020;117(52):33295–304.CrossRef Gao YH, Chen XS, He Q, et al. Adipocytes promote breast tumorigenesis through TAZ-dependent secretion of Resistin. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020;117(52):33295–304.CrossRef
13.
Zurück zum Zitat Schmid P, Abraham J, Chan S, et al. Capivasertib plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel as first-line therapy for metastatic triple-negative breast cancer: the PAKT trial. J Clin Oncol. 2020;38(5):423–33.CrossRef Schmid P, Abraham J, Chan S, et al. Capivasertib plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel as first-line therapy for metastatic triple-negative breast cancer: the PAKT trial. J Clin Oncol. 2020;38(5):423–33.CrossRef
14.
Zurück zum Zitat Wang L, Zhou YH, Jiang L, et al. CircWAC induces chemotherapeutic resistance in triple-negative breast cancer by targeting miR-142, upregulating WWP1 and activating the PI3K/AKT pathway. Mol Cancer. 2021;20(1):43–57.CrossRef Wang L, Zhou YH, Jiang L, et al. CircWAC induces chemotherapeutic resistance in triple-negative breast cancer by targeting miR-142, upregulating WWP1 and activating the PI3K/AKT pathway. Mol Cancer. 2021;20(1):43–57.CrossRef
15.
Zurück zum Zitat Chang KC, Diermeier SD, Yu AT, et al. MaTAR25 lncRNA regulates the Tensin1 gene to impact breast cancer progression. Nat Commun. 2020;11(1):6438–56.CrossRef Chang KC, Diermeier SD, Yu AT, et al. MaTAR25 lncRNA regulates the Tensin1 gene to impact breast cancer progression. Nat Commun. 2020;11(1):6438–56.CrossRef
16.
Zurück zum Zitat Ou RY, Mo LM, Tang HJ, et al. circRNA-AKT1 sequesters miR-942-5p to upregulate AKT1 and promote cervical cancer progression. Mol Ther-Nucl Acids. 2020;20:308–22.CrossRef Ou RY, Mo LM, Tang HJ, et al. circRNA-AKT1 sequesters miR-942-5p to upregulate AKT1 and promote cervical cancer progression. Mol Ther-Nucl Acids. 2020;20:308–22.CrossRef
Metadaten
Titel
High Expression of C8orf76 Is an Independent Predictive Factor of Poor Prognosis in Patients with Breast Cancer
verfasst von
Yitong Wang
Xiaoshen Dong
Publikationsdatum
28.04.2022
Verlag
Springer Healthcare
Erschienen in
Advances in Therapy / Ausgabe 6/2022
Print ISSN: 0741-238X
Elektronische ISSN: 1865-8652
DOI
https://doi.org/10.1007/s12325-022-02159-5

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