nach oben

Gynäkologische Endokrinologie

Erschienen in:

01.02.2021 | Pharmakokinetik | Leitthema

Pharmakokinetik und Pharmakodynamik der in der assistierten Reproduktion verwendeten Gestagene

verfasst von: Prof. Dr. H. Kuhl, Prof. Dr. I. Wiegratz

Erschienen in: Gynäkologische Endokrinologie | Ausgabe 2/2021

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Zusammenfassung

Progesteron wird in der mittleren bis späten Lutealphase pulsatil aus dem Corpus luteum sezerniert, wobei die Serumspiegel innerhalb weniger Stunden bis zum 8‑fachen Wert fluktuieren. Bei einer In-vitro-Fertilisations-Behandlung kann es, bedingt durch die ovarielle Hyperstimulation in Kombination mit einer hypophysären Down-Regulation, zu einem Lutealphasendefekt kommen. Aus diesem Grund wird die Lutealphase im Rahmen der assistierten Reproduktion meist mit Progesteron oder Dydrogesteron unterstützt, wobei Dydrogesteron stets oral, Progesteron jedoch meist parenteral (vaginal, subkutan oder intramuskulär) angewendet wird. Bei einer oralen Progesteronbehandlung entstehen durch extensive Metabolisierung mehr als 30 Metaboliten, die zum Teil erhebliche zentrale (sedierende) Wirkungen entfalten. Einige dieser Metaboliten können bei der Progesteronbestimmung mit einem Radioimmunassay durch Kreuzreaktionen falsch-hohe Progesteronwerte simulieren. Bei der parenteralen Behandlung besteht diese Gefahr aufgrund nur geringer Metabolisierung nicht. Die Retrostruktur von Dydrogesteron lässt die Bildung nur weniger Metaboliten zu, die zudem keine zentralen Effekte aufweisen. Die höchsten Progesteronkonzentrationen werden im Serum nach intramuskulärer und im Endometrium nach vaginaler Behandlung erreicht; ursächlich für Letzteres ist vermutlich ein uteriner First-pass-Effekt. Die transdermale Progesteronapplikation in Form einer Creme bewirkt nur einen sehr geringen Anstieg des Progesteronspiegels. Zur Kontrolle einer Progesterontherapie sind Bestimmungen im Speichel aufgrund stark schwankender Progesteronkonzentrationen nicht geeignet.

Griesinger G, Tournaye H, Macklon N et al (2019) Dydrogesterone: pharmacological profile and mechanism of action as luteal phase support in assisted reproduction. Reprod Biomed Online 38:249–259PubMedCrossRef

Filicori M, Butler JP, Crowley WF Jr (2017) Neuroendocrine regulation of the corpus luteum in the human. Evidence for pulsatile progesterone secretion. J Clin Invest 73:1638–1647CrossRef

Kuhl H (2011) Pharmacology of progestogens. J Reproduktionsmed Endokrinol 8(1):157–176

Press MF, Nousek-Goebl N, King WJ et al (1984) Immunohistochemical assessment of estrogen receptor distribution in the human endometrium throughout the menstrual cycle. Lab Invest 51:495–503PubMed

Press MF, Udove JA, Greene GL (1988) Progesterone receptor distribution in the human endometrium. Analysis using monoclonal antibodies to the human progesterone receptor. Am J Pathol 131:112–124PubMedPubMedCentral

Kuhl H (2005) Pharmacology of estrogens and progestogens. Influence of different routes of administration. Climacteric 8(1):3–63PubMedCrossRef

Rupprecht R, Reul JM, van Steensel B et al (1993) Pharmacological and functional characterization of human mineralocorticoid and glucocorticoid receptor ligands. Eur J Pharmacol 247:145–154PubMedCrossRef

Rabe T, Kuhl H, Merkle E et al (2014) Seminar in Gynäkologischer Endokrinologie. Hormontherapie Band 3: Natürliche Gestagene, S 29–58

Hitchcock CL, Prior JC (2012) Oral micronized progesterone for vasomotor symptoms—a placebo-controlled randomized trial in healthy postmenopausal women. Menopause 19:886–893PubMedCrossRef

10.

Freeman EW, Weinstock L, Rickels K et al (1992) A placebo-controlled study of effects of oral progesterone on performance and mood. Br J Clin Pharmacol 33:293–298PubMedPubMedCentralCrossRef

11.

Levine H, Watson N (2000) Comparison of the pharmacokinetics of crinone 8 % administered vaginally versus prometrium administered orally in postmenopausal women. Fertil Steril 73:516–521PubMedCrossRef

12.

Ottoson UB, Carlström K, Damber JE et al (1984) Serum levels of progesterone and some of its metabolites including deoxycorticosterone after oral and parenteral administration. Br J Obstet Gynaecol 91:1111–1119PubMedCrossRef

13.

Nahoul K, Dehennin L, Jondet M et al (1993) Profiles of plasma estrogens, progesterone and their metabolites after oral or vaginal administration of estradiol or progesterone. Maturitas 16:185–202PubMedCrossRef

14.

Nahoul K, Dehennin L, Scholler R (1987) Radioimmunoassay of plasma progesterone after oral administration of micronized progesterone. J Steroid Biochem 26:241–249PubMedCrossRef

15.

Arafat ES, Hargrove JT, Maxson WS et al (1988) Sedative and hypnotic effects of oral administration of micronized progesterone may be mediated through its metabolites. Am J Obstet Gynecol 159:1203–1209PubMedCrossRef

16.

Wiebe JP (2006) Progesterone metabolites in breast cancer. Endocr Relat Cancer 13:717–738PubMedCrossRef

17.

King RJ, Whitehead MI (1986) Assessment of the potency of orally administered progestins in women. Fertil Steril 46:1062–1066PubMedCrossRef

18.

Ferenczy A, Gelfand MM, van de Weijer PHM (2002) Endometrial safety and bleeding patterns during a 2-year study of 1 or 2 mg 17β-estradiol combined with sequential 5–20 mg dydrogesterone. Climacteric 5:26–35PubMedCrossRef

19.

Lanisnik Rizner T, Brozic P, Doucette C et al (2011) Selectivity and potency of the retroprogesterone dydrogesterone in vitro. Steroids 76:607–615CrossRef

20.

Stanczyk FZ, Paulson RJ, Roy S (2005) Percutaneous administration of progesterone: blood levels and endometrial protection. Menopause 12:232–237PubMedCrossRef

21.

Du JY, Sanchez P, Kim L et al (2013) Percutaneous progesterone delivery via creme or gel application in postmenopausal women: a randomized cross-over study of progesterone levels in serum, whole blood, saliva, and capillary blood. Menopause 20:1169–1175PubMedCrossRef

22.

Lewis JG, McGill H, Patton VM et al (2002) Caution on the use of saliva measurements to monitor absorption of progesterone from transdermal creams in postmenopausal women. Maturitas 41:1–6PubMedCrossRef

23.

Moyer D, de Lignieres B, Driguez P et al (1993) Prevention of endometrial hyperplasia by progesterone during long-term estradiol replacement: influence of bleeding pattern and secretory changes. Fertil Steril 59:992–997PubMedCrossRef

24.

Nillius SJ, Johansson EDB (1971) Plasma levels of progesterone after vaginal, rectal or intramuscular administration of progesterone. Am J Obstet Gynecol 110:470–477PubMedCrossRef

25.

Kleinstein J, Schlegelmilch R, Mazur D et al (2002) Pharmacokinetic comparison of progesterone capsules with a progesterone gel after vaginal administration. Drug Res 52:615–621

26.

de Lignieres B, Dennerstein L, Bäckström T (1995) Influence of route of administration on progesterone metabolism. Maturitas 21:251–257PubMedCrossRef

27.

Fanchin R, De Ziegler D, Bergeron C et al (1997) Transvaginal administration of progesterone. Obstet Gynecol 90:396–401PubMedCrossRef

28.

Miles RA, Paulson RJ, Lobo RA et al (1994) Pharmacokinetics and endometrial tissue levels of progesterone after administration by intramuscular and vaginal routes: a comparative study. Fertil Steril 62:485–490PubMedCrossRef

29.

Ross D, Cooper AJ, Pryse-Davies J et al (1997) Randomized, double-blind, dose-ranging study of the endometrial effects of a vaginal progesterone gel in estrogen-treated postmenopausal women. Am J Obstet Gynecol 177:937–941PubMedCrossRef

30.

Duijkers IJM, Klingmann I, Prinz R et al (2018) Effect on endometrial histology and pharmacokinetics of different dose regimens of progesterone vaginal pessaries, in comparison with progesterone vaginal gel and placebo. Hum Reprod 33:2131–2140PubMedCrossRef

31.

Abdelhakim AM, Abd-ElGawad M, Hussein RS et al (2020) Vaginal versus intramuscular progesterone for luteal phase support in assisted reproductive techniques: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Gynecol Endocrinol 36:389–397PubMedCrossRef

32.

Barbosa MWP, Silva LR, Navarro PA et al (2016) Dydrogesterone vs progesterone for luteal-phase support: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Ultrasound Obstet Gynecol 48:161–170PubMedCrossRef

33.

Cicinelli E, de Ziegler D, Bulletti C et al (2000) Direct transport of progesterone from vagina to uterus. Obstet Gynecol 95:403–406PubMed

34.

Bulletti C, de Ziegler D, Flamigni C et al (1997) Targeted drug delivery in gynaecology: the first uterine pass effect. Hum Reprod 12:1073–1079PubMedCrossRef

35.

Leonetti HB, Wilson KJ, Anasti JN (2003) Topical progesterone cream has an antiproliferative effect on estrogen-stimulated endometrium. Fertil Steril 79:221–222PubMedCrossRef

36.

Leonetti HB, Longo S, Anasti JN (1999) Transdermal progesterone cream for vasomotor symptoms and postmenopausal bone loss. Obstet Gynecol 94:225–228PubMed

37.

Wren BG (2005) Transdermal progesterone creams for postmenopausal women: more hype than hope? Med J Aust 182:237–239PubMedCrossRef

38.

Cicinelli E, Ragno G, Cagnazzo I et al (1991) Nasally-administered progesterone: comparison of ointment and spray formulation. Maturitas 13:313–317PubMedCrossRef

39.

Gelbe Liste (2020) Fachinformation „Prolutex 25 mg Injektionslösung“

40.

Sator M, Radicioni M, Cometti B et al (2013) Pharmacokinetics and safety profile of a novel progesterone aqueous formulation administered by the s.c. route. Gynecol Endocrinol 29:205–208PubMedCrossRef

Titel: Pharmakokinetik und Pharmakodynamik der in der assistierten Reproduktion verwendeten Gestagene
verfasst von: Prof. Dr. H. Kuhl
Prof. Dr. I. Wiegratz
Publikationsdatum: 01.02.2021
Verlag: Springer Medizin
Schlagwörter: Pharmakokinetik
Progesteron
Dydrogesteron
Gestagene
Assistierte Reproduktion
Erschienen in: Gynäkologische Endokrinologie / Ausgabe 2/2021
Print ISSN: 1610-2894
Elektronische ISSN: 1610-2908
DOI: https://doi.org/10.1007/s10304-020-00372-5

Update Gynäkologie

Bestellen Sie unseren Fach-Newsletter und bleiben Sie gut informiert – ganz bequem per eMail.

Newsletter bestellen

Springer Medizin

Pharmakokinetik und Pharmakodynamik der in der assistierten Reproduktion verwendeten Gestagene

Zusammenfassung

Neu im Fachgebiet Gynäkologie und Geburtshilfe

Hirsutismus bei PCOS: Laser- und Lichttherapien helfen

ICI-Therapie in der Schwangerschaft wird gut toleriert

Weniger postpartale Depressionen nach Esketamin-Einmalgabe

Bei RSV-Impfung vor 60. Lebensjahr über Off-Label-Gebrauch aufklären!

Update Gynäkologie

Springer Medizin

Zusammenfassung

Bitte loggen Sie sich ein, um Zugang zu diesem Inhalt zu erhalten

Weitere Artikel der Ausgabe 2/2021

Lutealphaseninsuffizienz bei Kinderwunsch

Update NK3R-Antagonist Fezolinetant

Gibt es optimale Serumprogesteronwerte in In-vitro-Fertilisations- und Kryozyklen?

Optimales Protokoll für die Übertragung kryokonservierter Embryonen

Mitteilungen der DMG

Anti-Müller-Hormon – wie gut funktioniert die Vorhersage der Ovarreserve?

Neu im Fachgebiet Gynäkologie und Geburtshilfe

Hirsutismus bei PCOS: Laser- und Lichttherapien helfen

ICI-Therapie in der Schwangerschaft wird gut toleriert

Weniger postpartale Depressionen nach Esketamin-Einmalgabe

Bei RSV-Impfung vor 60. Lebensjahr über Off-Label-Gebrauch aufklären!

Update Gynäkologie