Skip to main content
Erschienen in: Gynäkologische Endokrinologie 4/2023

07.09.2023 | Adipositas | Arzneimitteltherapie

Adipositastherapie – werden Pharmakotherapien die Alternative zur metabolischen Chirurgie sein?

verfasst von: PD Dr. rer. nat. Timo D. Müller, Matthias Blüher

Erschienen in: Gynäkologische Endokrinologie | Ausgabe 4/2023

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Zusammenfassung

Adipositas ist eine chronische, fortschreitende Erkrankung, die aufgrund ihrer hohen Prävalenz und zahlreichen Folge- und Begleiterkrankungen eine enorme Herausforderung für Betroffene, Behandler und Gesundheitssysteme darstellt. Die Adipositastherapie verfolgt als wesentliche Therapieziele eine Gewichtsreduktion, die Verbesserung von Begleiterkrankungen und die Stabilisierung des reduzierten Gewichts. Um diese Ziele zu erreichen, wird zunächst eine konservative Basistherapie empfohlen, deren Grundlage energiereduzierte Mischkost, Erhöhung der körperlichen Aktivität und Verhaltensmodifikation sind. Wenn mit diesen Maßnahmen individuelle Therapieziele nicht erreicht werden, erfolgt eine stufenweise eskalierende Therapie, die kurzzeitige niedrigkalorische Kostformen, Pharmakotherapien und die Adipositaschirurgie einschließt. Diese Therapieformen unterscheiden sich erheblich in Bezug auf die zu erwartende mittlere Gewichtsreduktion. Zwischen der konservativen Basistherapie und der sogenannten metabolischen Chirurgie besteht eine große Lücke im gewichtsreduzierenden Potenzial, die bisher durch Medikamente nicht geschlossen werden konnte. Dies könnte sich durch die nächste Generation von Medikamenten zur Adipositastherapie ändern. In diesem Beitrag wird diskutiert, ob durch die aktuellen Entwicklungen die Pharmakotherapie eine Alternative zur bariatrischen Chirurgie werden kann.
Literatur
1.
Zurück zum Zitat Muller TD, Bluher M, Tschop MH, DiMarchi RD (2022) Anti-obesity drug discovery: advances and challenges. Nat Rev Drug Discov 21:201–223CrossRefPubMed Muller TD, Bluher M, Tschop MH, DiMarchi RD (2022) Anti-obesity drug discovery: advances and challenges. Nat Rev Drug Discov 21:201–223CrossRefPubMed
2.
Zurück zum Zitat Del Prato S, Kahn SE, Pavo I, Weerakkody GJ, Yang Z, Doupis J et al (2021) Tirzepatide versus insulin glargine in type 2 diabetes and increased cardiovascular risk (SURPASS-4): a randomised, open-label, parallel-group, multicentre, phase 3 trial. Lancet 398:1811–1824CrossRefPubMed Del Prato S, Kahn SE, Pavo I, Weerakkody GJ, Yang Z, Doupis J et al (2021) Tirzepatide versus insulin glargine in type 2 diabetes and increased cardiovascular risk (SURPASS-4): a randomised, open-label, parallel-group, multicentre, phase 3 trial. Lancet 398:1811–1824CrossRefPubMed
3.
Zurück zum Zitat Frias JP, Davies MJ, Rosenstock J, Perez Manghi FC, Fernandez Lando L, Bergman BK et al (2021) Tirzepatide versus semaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med 385:503–515CrossRefPubMed Frias JP, Davies MJ, Rosenstock J, Perez Manghi FC, Fernandez Lando L, Bergman BK et al (2021) Tirzepatide versus semaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med 385:503–515CrossRefPubMed
4.
Zurück zum Zitat Ludvik B, Giorgino F, Jodar E, Frias JP, Fernandez Lando L, Brown K et al (2021) Once-weekly tirzepatide versus once-daily insulin degludec as add-on to metformin with or without SGLT2 inhibitors in patients with type 2 diabetes (SURPASS-3): a randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial. Lancet 398:583–598CrossRefPubMed Ludvik B, Giorgino F, Jodar E, Frias JP, Fernandez Lando L, Brown K et al (2021) Once-weekly tirzepatide versus once-daily insulin degludec as add-on to metformin with or without SGLT2 inhibitors in patients with type 2 diabetes (SURPASS-3): a randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial. Lancet 398:583–598CrossRefPubMed
5.
Zurück zum Zitat Rosenstock J, Wysham C, Frias JP, Kaneko S, Lee CJ, Fernandez Lando L et al (2021) Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP‑1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet 398:143–155CrossRefPubMed Rosenstock J, Wysham C, Frias JP, Kaneko S, Lee CJ, Fernandez Lando L et al (2021) Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP‑1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet 398:143–155CrossRefPubMed
6.
Zurück zum Zitat Davies M, Faerch L, Jeppesen OK, Pakseresht A, Pedersen SD, Perreault L et al (2021) Semaglutide 2.4 mg once a week in adults with overweight or obesity, and type 2 diabetes (STEP 2): a randomised, double-blind, double-dummy, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 397:971–984CrossRefPubMed Davies M, Faerch L, Jeppesen OK, Pakseresht A, Pedersen SD, Perreault L et al (2021) Semaglutide 2.4 mg once a week in adults with overweight or obesity, and type 2 diabetes (STEP 2): a randomised, double-blind, double-dummy, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 397:971–984CrossRefPubMed
7.
Zurück zum Zitat Rubino D, Abrahamsson N, Davies M, Hesse D, Greenway FL, Jensen C et al (2021) Effect of continued weekly subcutaneous semaglutide vs placebo on weight loss maintenance in adults with overweight or obesity: the STEP 4 randomized clinical trial. JAMA 325:1414–1425CrossRefPubMed Rubino D, Abrahamsson N, Davies M, Hesse D, Greenway FL, Jensen C et al (2021) Effect of continued weekly subcutaneous semaglutide vs placebo on weight loss maintenance in adults with overweight or obesity: the STEP 4 randomized clinical trial. JAMA 325:1414–1425CrossRefPubMed
8.
Zurück zum Zitat Rubino DM, Greenway FL, Khalid U, O’Neil PM, Rosenstock J, Sorrig R et al (2022) Effect of weekly subcutaneous semaglutide vs daily liraglutide on body weight in adults with overweight or obesity without diabetes: the STEP 8 randomized clinical trial. JAMA 327:138–150CrossRefPubMedPubMedCentral Rubino DM, Greenway FL, Khalid U, O’Neil PM, Rosenstock J, Sorrig R et al (2022) Effect of weekly subcutaneous semaglutide vs daily liraglutide on body weight in adults with overweight or obesity without diabetes: the STEP 8 randomized clinical trial. JAMA 327:138–150CrossRefPubMedPubMedCentral
9.
Zurück zum Zitat Wadden TA, Bailey TS, Billings LK, Davies M, Frias JP, Koroleva A et al (2021) Effect of subcutaneous semaglutide vs placebo as an adjunct to intensive behavioral therapy on body weight in adults with overweight or obesity: the STEP 3 randomized clinical trial. JAMA 325:1403–1413CrossRefPubMed Wadden TA, Bailey TS, Billings LK, Davies M, Frias JP, Koroleva A et al (2021) Effect of subcutaneous semaglutide vs placebo as an adjunct to intensive behavioral therapy on body weight in adults with overweight or obesity: the STEP 3 randomized clinical trial. JAMA 325:1403–1413CrossRefPubMed
10.
Zurück zum Zitat Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, Davies M, Van Gaal LF, Lingvay I et al (2021) Once-weekly semaglutide in adults with overweight or obesity. N Engl J Med 384:989–1002CrossRefPubMed Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, Davies M, Van Gaal LF, Lingvay I et al (2021) Once-weekly semaglutide in adults with overweight or obesity. N Engl J Med 384:989–1002CrossRefPubMed
11.
Zurück zum Zitat Sattar N, McGuire DK, Pavo I, Weerakkody GJ, Nishiyama H, Wiese RJ et al (2022) Tirzepatide cardiovascular event risk assessment: a pre-specified meta-analysis. Nat Med 28:591–598CrossRefPubMedPubMedCentral Sattar N, McGuire DK, Pavo I, Weerakkody GJ, Nishiyama H, Wiese RJ et al (2022) Tirzepatide cardiovascular event risk assessment: a pre-specified meta-analysis. Nat Med 28:591–598CrossRefPubMedPubMedCentral
12.
Zurück zum Zitat Husain M, Birkenfeld AL, Donsmark M, Dungan K, Eliaschewitz FG, Franco DR et al (2019) Oral semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med 381:841–851CrossRefPubMed Husain M, Birkenfeld AL, Donsmark M, Dungan K, Eliaschewitz FG, Franco DR et al (2019) Oral semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med 381:841–851CrossRefPubMed
13.
Zurück zum Zitat Muller TD, Finan B, Bloom SR, D’Alessio D, Drucker DJ, Flatt PR et al (2019) Glucagon-like peptide 1 (GLP-1). Mol Metab 30:72–130CrossRefPubMedPubMedCentral Muller TD, Finan B, Bloom SR, D’Alessio D, Drucker DJ, Flatt PR et al (2019) Glucagon-like peptide 1 (GLP-1). Mol Metab 30:72–130CrossRefPubMedPubMedCentral
14.
Zurück zum Zitat Muller TD, Clemmensen C, Finan B, DiMarchi RD, Tschop MH (2018) Anti-obesity therapy: from rainbow pills to polyagonists. Pharmacol Rev 70:712–746CrossRefPubMed Muller TD, Clemmensen C, Finan B, DiMarchi RD, Tschop MH (2018) Anti-obesity therapy: from rainbow pills to polyagonists. Pharmacol Rev 70:712–746CrossRefPubMed
15.
Zurück zum Zitat Meier JJ (2012) GLP‑1 receptor agonists for individualized treatment of type 2 diabetes mellitus. Nat Rev Endocrinol 8:728–742CrossRefPubMed Meier JJ (2012) GLP‑1 receptor agonists for individualized treatment of type 2 diabetes mellitus. Nat Rev Endocrinol 8:728–742CrossRefPubMed
16.
Zurück zum Zitat Pi-Sunyer X, Astrup A, Fujioka K, Greenway F, Halpern A, Krempf M et al (2015) A randomized, controlled trial of 3.0 mg of liraglutide in weight management. N Engl J Med 373:11–22CrossRefPubMed Pi-Sunyer X, Astrup A, Fujioka K, Greenway F, Halpern A, Krempf M et al (2015) A randomized, controlled trial of 3.0 mg of liraglutide in weight management. N Engl J Med 373:11–22CrossRefPubMed
17.
Zurück zum Zitat Day JW, Ottaway N, Patterson JT, Gelfanov V, Smiley D, Gidda J et al (2009) A new glucagon and GLP‑1 co-agonist eliminates obesity in rodents. Nat Chem Biol 5:749–757CrossRefPubMed Day JW, Ottaway N, Patterson JT, Gelfanov V, Smiley D, Gidda J et al (2009) A new glucagon and GLP‑1 co-agonist eliminates obesity in rodents. Nat Chem Biol 5:749–757CrossRefPubMed
18.
Zurück zum Zitat Finan B, Ma T, Ottaway N, Muller TD, Habegger KM, Heppner KM et al (2013) Unimolecular dual incretins maximize metabolic benefits in rodents, monkeys, and humans. Sci Transl Med 5:209ra151CrossRefPubMed Finan B, Ma T, Ottaway N, Muller TD, Habegger KM, Heppner KM et al (2013) Unimolecular dual incretins maximize metabolic benefits in rodents, monkeys, and humans. Sci Transl Med 5:209ra151CrossRefPubMed
19.
Zurück zum Zitat Finan B, Yang B, Ottaway N, Smiley DL, Ma T, Clemmensen C et al (2015) A rationally designed monomeric peptide triagonist corrects obesity and diabetes in rodents. Nat Med 21:27–36CrossRefPubMed Finan B, Yang B, Ottaway N, Smiley DL, Ma T, Clemmensen C et al (2015) A rationally designed monomeric peptide triagonist corrects obesity and diabetes in rodents. Nat Med 21:27–36CrossRefPubMed
20.
Zurück zum Zitat Urva S, Coskun T, Loh MT, Du Y, Thomas MK, Gurbuz S et al (2022) LY3437943, a novel triple GIP, GLP‑1, and glucagon receptor agonist in people with type 2 diabetes: a phase 1b, multicentre, double-blind, placebo-controlled, randomised, multiple-ascending dose trial. Lancet 400:1869–1881CrossRefPubMed Urva S, Coskun T, Loh MT, Du Y, Thomas MK, Gurbuz S et al (2022) LY3437943, a novel triple GIP, GLP‑1, and glucagon receptor agonist in people with type 2 diabetes: a phase 1b, multicentre, double-blind, placebo-controlled, randomised, multiple-ascending dose trial. Lancet 400:1869–1881CrossRefPubMed
21.
Zurück zum Zitat Dahl D, Onishi Y, Norwood P, Huh R, Bray R, Patel H et al (2022) Effect of subcutaneous tirzepatide vs placebo added to titrated insulin glargine on glycemic control in patients with type 2 diabetes: the SURPASS‑5 randomized clinical trial. JAMA 327:534–545CrossRefPubMedPubMedCentral Dahl D, Onishi Y, Norwood P, Huh R, Bray R, Patel H et al (2022) Effect of subcutaneous tirzepatide vs placebo added to titrated insulin glargine on glycemic control in patients with type 2 diabetes: the SURPASS‑5 randomized clinical trial. JAMA 327:534–545CrossRefPubMedPubMedCentral
23.
Zurück zum Zitat Nauck MA, Heimesaat MM, Orskov C, Holst JJ, Ebert R, Creutzfeldt W (1993) Preserved incretin activity of glucagon-like peptide 1 [7-36 amide] but not of synthetic human gastric inhibitory polypeptide in patients with type‑2 diabetes mellitus. J Clin Invest 91:301–307CrossRefPubMedPubMedCentral Nauck MA, Heimesaat MM, Orskov C, Holst JJ, Ebert R, Creutzfeldt W (1993) Preserved incretin activity of glucagon-like peptide 1 [7-36 amide] but not of synthetic human gastric inhibitory polypeptide in patients with type‑2 diabetes mellitus. J Clin Invest 91:301–307CrossRefPubMedPubMedCentral
24.
Zurück zum Zitat Sparre-Ulrich AH, Hansen LS, Svendsen B, Christensen M, Knop FK, Hartmann B et al (2016) Species-specific action of (Pro3)GIP—a full agonist at human GIP receptors, but a partial agonist and competitive antagonist at rat and mouse GIP receptors. Br J Pharmacol 173:27–38CrossRefPubMed Sparre-Ulrich AH, Hansen LS, Svendsen B, Christensen M, Knop FK, Hartmann B et al (2016) Species-specific action of (Pro3)GIP—a full agonist at human GIP receptors, but a partial agonist and competitive antagonist at rat and mouse GIP receptors. Br J Pharmacol 173:27–38CrossRefPubMed
25.
Zurück zum Zitat Samms RJ, Christe ME, Collins KA, Pirro V, Droz BA, Holland AK et al (2021) GIPR agonism mediates weight-independent insulin sensitization by tirzepatide in obese mice. J Clin Invest 131(12):e146353. https://doi.org/10.1172/JCI146353 Samms RJ, Christe ME, Collins KA, Pirro V, Droz BA, Holland AK et al (2021) GIPR agonism mediates weight-independent insulin sensitization by tirzepatide in obese mice. J Clin Invest 131(12):e146353. https://​doi.​org/​10.​1172/​JCI146353
26.
Zurück zum Zitat Zhang Q, Delessa CT, Augustin R, Bakhti M, Collden G, Drucker DJ et al (2021) The glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) regulates body weight and food intake via CNS-GIPR signaling. Cell Metab 33:833–844.e5CrossRefPubMedPubMedCentral Zhang Q, Delessa CT, Augustin R, Bakhti M, Collden G, Drucker DJ et al (2021) The glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) regulates body weight and food intake via CNS-GIPR signaling. Cell Metab 33:833–844.e5CrossRefPubMedPubMedCentral
27.
Zurück zum Zitat Borner T, Geisler CE, Fortin SM, Cosgrove R, Alsina-Fernandez J, Dogra M et al (2021) GIP receptor Agonism attenuates GLP‑1 receptor agonist-induced nausea and emesis in preclinical models. Diabetes 70:2545–2553CrossRefPubMedPubMedCentral Borner T, Geisler CE, Fortin SM, Cosgrove R, Alsina-Fernandez J, Dogra M et al (2021) GIP receptor Agonism attenuates GLP‑1 receptor agonist-induced nausea and emesis in preclinical models. Diabetes 70:2545–2553CrossRefPubMedPubMedCentral
28.
Zurück zum Zitat Adriaenssens AE, Biggs EK, Darwish T, Tadross J, Sukthankar T, Girish M et al (2019) Glucose-dependent Insulinotropic polypeptide receptor-expressing cells in the hypothalamus regulate food intake. Cell Metab 30:987–996.e6CrossRefPubMedPubMedCentral Adriaenssens AE, Biggs EK, Darwish T, Tadross J, Sukthankar T, Girish M et al (2019) Glucose-dependent Insulinotropic polypeptide receptor-expressing cells in the hypothalamus regulate food intake. Cell Metab 30:987–996.e6CrossRefPubMedPubMedCentral
Metadaten
Titel
Adipositastherapie – werden Pharmakotherapien die Alternative zur metabolischen Chirurgie sein?
verfasst von
PD Dr. rer. nat. Timo D. Müller
Matthias Blüher
Publikationsdatum
07.09.2023
Verlag
Springer Medizin
Erschienen in
Gynäkologische Endokrinologie / Ausgabe 4/2023
Print ISSN: 1610-2894
Elektronische ISSN: 1610-2908
DOI
https://doi.org/10.1007/s10304-023-00527-0

Weitere Artikel der Ausgabe 4/2023

Gynäkologische Endokrinologie 4/2023 Zur Ausgabe

Ambulantisierung: Erste Erfahrungen mit dem Hybrid-DRG

02.05.2024 DCK 2024 Kongressbericht

Die Hybrid-DRG-Verordnung soll dazu führen, dass mehr chirurgische Eingriffe ambulant durchgeführt werden, wie es in anderen Ländern schon länger üblich ist. Die gleiche Vergütung im ambulanten und stationären Sektor hatten Niedergelassene schon lange gefordert. Aber die Umsetzung bereitet ihnen doch Kopfzerbrechen.

Sind Frauen die fähigeren Ärzte?

30.04.2024 Gendermedizin Nachrichten

Patienten, die von Ärztinnen behandelt werden, dürfen offenbar auf bessere Therapieergebnisse hoffen als Patienten von Ärzten. Besonders gilt das offenbar für weibliche Kranke, wie eine Studie zeigt.

Harninkontinenz: Netz-Op. erfordert über lange Zeit intensive Nachsorge

30.04.2024 Harninkontinenz Nachrichten

Frauen mit Belastungsinkontinenz oder Organprolaps sind nach einer Netz-Operation keineswegs beschwerdefrei. Vielmehr scheint die Krankheitslast weiterhin hoch zu sein, sogar höher als von harninkontinenten Frauen, die sich nicht haben operieren lassen.

Welche Übungen helfen gegen Diastase recti abdominis?

30.04.2024 Schwangerenvorsorge Nachrichten

Die Autorinnen und Autoren einer aktuellen Studie aus Griechenland sind sich einig, dass Bewegungstherapie, einschließlich Übungen zur Stärkung der Bauchmuskulatur und zur Stabilisierung des Rumpfes, eine Diastase recti abdominis postpartum wirksam reduzieren kann. Doch vieles ist noch nicht eindeutig belegt.

Update Gynäkologie

Bestellen Sie unseren Fach-Newsletter und bleiben Sie gut informiert – ganz bequem per eMail.