nach oben

Die Dermatologie

Erschienen in:

01.05.2011 | CME Weiterbildung · Zertifizierte Fortbildung

Autoinflammatorische Syndrome/Fiebersyndrome

verfasst von: PD Dr. J. Schedel, B. Bach, J.B. Kümmerle-Deschner, Prof. Dr. I. Kötter

Erschienen in: Die Dermatologie | Ausgabe 5/2011

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Zusammenfassung

Hereditäre periodische Fiebersyndrome, auch autoinflammatorische Syndrome genannt, zeichnen sich meist durch rezidivierende Fieberschübe aus, die mit weiteren Manifestationen z. B. an Haut, Schleimhäuten, serösen Häuten und Gelenken einhergehen. Einige Krankheitsbilder gehen allerdings nur mit serologischen Entzündungszeichen ohne Fieber, aber mit anderen klinischen Manifestationen einher. Es besteht meist eine ausgeprägte serologische Entzündungskonstellation mit Erhöhung des Serumamyloid A, was zu einem erhöhten Amyloidoserisiko führt. Es gibt monogene Erkrankungen, bei denen der Vererbungsmodus und die Genmutation bekannt sind, aber auch vermutlich polygene Erkrankungen, die ähnliche Symptome wie die klassischen autoinflammatorischen Syndrome aufweisen. Bei den monogenen Erkrankungen sind Mutationen in Genen beschrieben, die zum Teil über Beeinflussung der Funktion des Inflammasoms, zum Teil auf anderen Wegen zu einer vermehrten Produktion von IL-1β führen. Beim „Early-onset of enterocolitis (IBD)“ wurde hingegen eine Mutation im IL-10-Rezeptor identifiziert. Therapeutisch kommt v. a. der IL-1-Rezeptorantagonist Anakinra zum Einsatz, bei TRAPS (Tumornekrosefaktor-Rezeptor-assoziiertes periodisches Syndrom) und der PGA (pädiatrische granulomatöse Arthritis) auch TNF-Antagonisten bzw. beim FMF (familiäres Mittelmeerfieber) Colchicin. Als mögliche autoinflammatorische Erkrankungen werden weiterhin das PFAPA-Syndrom (periodisches Fieber mit aphthöser Stomatitis, Pharyngitis und Adenitis), Schnitzler-Syndrom, M. Still im Kindes- und Erwachsenenalter, M. Behçet, Gicht, chronisch-rekurrierende Osteomyelitis und M. Crohn erwähnt.

Glaser RL, Goldbach-Mansky R (2008) The spectrum of monogenic autoinflammatory syndromes: understanding disease mechanisms and use of targeted therapies. Curr Allergy Asthma Rep 8:288–298PubMedCrossRef

Lohse P (2007) Autoinflammatorische (Fieber-)Syndrome – Klinik, Genetik und Therapie. Akt Rheumatol 32:154–161CrossRef

Henderson C, Goldbach-Mansky R (2010) Monogenic autoinflammatory diseases: new insights into clinical aspects and pathogenesis. Curr Opin Rheumatol 22:567–578PubMed

Touitou I, Kone-Paut I (2008) Autoinflammatory diseases. Best Pract Res Clin Rheumatol 22:811–829PubMedCrossRef

Hawkins PN, Lachmann HJ, Aganna E, McDermott MF (2004) Spectrum of clinical features in Muckle-Wells syndrome and response to anakinra. Arthritis Rheum 50:607–612PubMedCrossRef

Martinon F, Gaide O, Petrilli V et al (2007) NALP inflammasomes: a central role in innate immunity. Semin Immunopathol 29:213–229PubMedCrossRef

Drenth JP, van der Meer JW (2006) The inflammasome – a linebacker of innate defense. N Engl J Med 355:730–732PubMedCrossRef

Pope RM, Tschopp J (2007) The role of interleukin-1 and the inflammasome in gout: implications for therapy. Arthritis Rheum 56:3183–3188PubMedCrossRef

Neven B, Callebaut I, Prieur AM et al (2004) Molecular basis of the spectral expression of CIAS1 mutations associated with phagocytic cell-mediated autoinflammatory disorders CINCA/NOMID, MWS, and FCU. Blood 103:2809–2815PubMedCrossRef

10.

Neven B, Prieur AM, Quartier dit Maire P (2008) Cryopyrinopathies: update on pathogenesis and treatment. Nat Clin Pract Rheumatol 4:481–489PubMedCrossRef

11.

Chae JJ, Wood G, Masters SL et al (2006) The B30.2 domain of pyrin, the familial Mediterranean fever protein, interacts directly with caspase-1 to modulate IL-1beta production. Proc Natl Acad Sci U S A 103:9982–9987PubMedCrossRef

12.

Chae JJ, Wood G, Richard K et al (2008) The familial Mediterranean fever protein, pyrin, is cleaved by caspase-1 and activates NF-kappaB through its N-terminal fragment. Blood 112:1794–1803PubMedCrossRef

13.

Solak M, Yildiz H, Koken R et al (2008) Analysis of familial Mediterranean fever gene mutations in 202 patients with familial Mediterranean fever. Genet Test 12:341–344PubMedCrossRef

14.

Sayarlioglu M, Cefle A, Inanc M et al (2005) Characteristics of patients with adult-onset familial Mediterranean fever in Turkey: analysis of 401 cases. Int J Clin Pract 59:202–205PubMedCrossRef

15.

Livneh A, Langevitz P, Zemer D et al (1997) Criteria for the diagnosis of familial Mediterranean fever. Arthritis Rheum 40:1879–1885PubMedCrossRef

16.

Lidar M, Doron A, Kedem R et al (2008) Appendectomy in familial Mediterranean fever: clinical, genetic and pathological findings. Clin Exp Rheumatol 26:568–573PubMed

17.

Lachmann HJ, Sengul B, Yavuzsen TU et al (2006) Clinical and subclinical inflammation in patients with familial Mediterranean fever and in heterozygous carriers of MEFV mutations. Rheumatology (Oxford) 45:746–750

18.

Dusunsel R, Dursun I, Gunduz Z et al (2008) Genotype-phenotype correlation in children with familial Mediterranean fever in a Turkish population. Pediatr Int 50:208–212PubMedCrossRef

19.

van der Hilst JC, Bodar EJ, Barron KS et al (2008) Long-term follow-up, clinical features, and quality of life in a series of 103 patients with hyperimmunoglobulinemia D syndrome. Medicine (Baltimore) 87:301–310

20.

Haas D, Hoffmann GF (2006) Mevalonate kinase deficiencies: from mevalonic aciduria to hyperimmunoglobulinemia D syndrome. Orphanet J Rare Dis 1:13PubMedCrossRef

21.

Lainka E, Neudorf U, Lohse P et al (2009) Incidence of TNFRSF1A mutations in German children: epidemiological, clinical and genetic characteristics. Rheumatology (Oxford) 48:987–991

22.

Lobito AA, Kimberley FC, Muppidi JR et al (2006) Abnormal disulfide-linked oligomerization results in ER retention and altered signaling by TNFR1 mutants in TNFR1-associated periodic fever syndrome (TRAPS). Blood 108:1320–1327PubMedCrossRef

23.

Kimberley FC, Lobito AA, Siegel RM, Screaton GR (2007) Falling into TRAPS – receptor misfolding in the TNF receptor 1-associated periodic fever syndrome. Arthritis Res Ther 9:217PubMedCrossRef

24.

Simon A, Park H, Maddipati R et al (2010) Concerted action of wild-type and mutant TNF receptors enhances inflammation in TNF receptor 1-associated periodic fever syndrome. Proc Natl Acad Sci U S A 107:9801–9806PubMedCrossRef

25.

Ryan JG, Aksentijevich I (2009) Tumor necrosis factor receptor-associated periodic syndrome: toward a molecular understanding of the systemic autoinflammatory diseases. Arthritis Rheum 60:8–11PubMedCrossRef

26.

Stojanov S, Kastner DL (2005) Familial autoinflammatory diseases: genetics, pathogenesis and treatment. Curr Opin Rheumatol 17:586–599PubMedCrossRef

27.

Blau EB (1998) Autosomal dominant granulomatous disease of childhood: the naming of things. J Pediatr 133:322–323PubMedCrossRef

28.

Blau EB (1985) Familial granulomatous arthritis, iritis, and rash. J Pediatr 107:689–693PubMedCrossRef

29.

Kanazawa N, Okafuji I, Kambe N et al (2005) Early-onset sarcoidosis and CARD15 mutations with constitutive nuclear factor-kappaB activation: common genetic etiology with Blau syndrome. Blood 105:1195–1197PubMedCrossRef

30.

Rose CD, Doyle TM, McIlvain-Simpson G et al (2005) Blau syndrome mutation of CARD15/NOD2 in sporadic early onset granulomatous arthritis. J Rheumatol 32:373–375PubMed

31.

Okafuji I, Nishikomori R, Kanazawa N et al (2009) Role of the NOD2 genotype in the clinical phenotype of Blau syndrome and early-onset sarcoidosis. Arthritis Rheum 60:242–250PubMedCrossRef

32.

Shoham NG, Centola M, Mansfield E et al (2003) Pyrin binds the PSTPIP1/CD2BP1 protein, defining familial Mediterranean fever and PAPA syndrome as disorders in the same pathway. Proc Natl Acad Sci U S A 100:13501–13506PubMedCrossRef

33.

Aksentijevich I, Masters SL, Ferguson PJ et al (2009) An autoinflammatory disease with deficiency of the interleukin-1-receptor antagonist. N Engl J Med 360:2426–2437PubMedCrossRef

34.

Reddy S, Jia S, Geoffrey R et al (2009) An autoinflammatory disease due to homozygous deletion of the IL1RN locus. N Engl J Med 360:2438–2444PubMedCrossRef

35.

Padeh S, Stoffman N, Berkun Y (2008) Periodic fever accompanied by aphthous stomatitis, pharyngitis and cervical adenitis syndrome (PFAPA syndrome) in adults. Isr Med Assoc J 10:358–360PubMed

36.

Padeh S (2005) Periodic fever syndromes. Pediatr Clin North Am 52:577–609, viiPubMedCrossRef

37.

Eiling E, Schroder JO, Gross WL et al (2008) The Schnitzler syndrome: chronic urticaria and monoclonal gammopathy – an autoinflammatory syndrome? J Dtsch Dermatol Ges 6:626–631PubMedCrossRef

38.

Kontzias A, Efthimiou P (2008) Adult-onset Still’s disease: pathogenesis, clinical manifestations and therapeutic advances. Drugs 68:319–337PubMedCrossRef

39.

Kotter I, Wacker A, Koch S et al (2007) Anakinra in patients with treatment-resistant adult-onset Still’s disease: four case reports with serial cytokine measurements and a review of the literature. Semin Arthritis Rheum 37:189–197PubMedCrossRef

40.

Fautrel B, Zing E, Golmard JL et al (2002) Proposal for a new set of classification criteria for adult-onset still disease. Medicine (Baltimore) 81:194–200

41.

Gul A (2005) Behcet’s disease as an autoinflammatory disorder. Curr Drug Targets Inflamm Allergy 4:81–83PubMedCrossRef

42.

Kone-Paut I, Sanchez E, Le Quellec A et al (2007) Autoinflammatory gene mutations in Behcet’s disease. Ann Rheum Dis 66:832–834PubMedCrossRef

43.

Yazici H, Fresko I (2005) Behcet’s disease and other autoinflammatory conditions: What’s in a name? Clin Exp Rheumatol 23:S1–S2PubMed

44.

Melikoglu M, Fresko I, Mat C et al (2005) Short-term trial of etanercept in Behcet’s disease: a double blind, placebo controlled study. J Rheumatol 32:98–105PubMed

45.

Kotter I, Gunaydin I, Zierhut M, Stubiger N (2004) The use of interferon alpha in Behcet disease: review of the literature. Semin Arthritis Rheum 33:320–335PubMedCrossRef

46.

Botsios C, Sfriso P, Furlan A et al (2008) Resistant Behcet disease responsive to anakinra. Ann Intern Med 149:284–286PubMed

47.

Martinon F, Petrilli V, Mayor A et al (2006) Gout-associated uric acid crystals activate the NALP3 inflammasome. Nature 440:237–241PubMedCrossRef

48.

Meylan E, Tschopp J, Karin M (2006) Intracellular pattern recognition receptors in the host response. Nature 442:39–44PubMedCrossRef

49.

Catalano-Pons C, Comte A, Wipff J et al (2008) Clinical outcome in children with chronic recurrent multifocal osteomyelitis. Rheumatology (Oxford) 47:1397–1399

50.

O’Neill LA (2004) How NOD-ing off leads to Crohn disease. Nat Immunol 5:776–778

51.

Rosenstiel P, Jacobs G, Till A, Schreiber S (2008) NOD-like receptors: ancient sentinels of the innate immune system. Cell Mol Life Sci 65:1361–1377PubMedCrossRef

52.

Ruther U, Nunnensiek C, Muller HA et al (1998) Interferon alpha (IFN alpha 2a) therapy for herpes virus-associated inflammatory bowel disease (ulcerative colitis and Crohn’s disease). Hepatogastroenterology 45:691–699PubMed

53.

Glocker EO, Kotlarz D, Boztug K et al (2009) Inflammatory bowel disease and mutations affecting the interleukin-10 receptor. N Engl J Med 361:2033–2045PubMedCrossRef

54.

Gattorno M, Sormani MP, D’Osualdo A et al (2008) A diagnostic score for molecular analysis of hereditary autoinflammatory syndromes with periodic fever in children. Arthritis Rheum 58:1823–1832PubMedCrossRef

55.

Leslie KS, Lachmann HJ, Bruning E et al (2006) Phenotype, genotype, and sustained response to anakinra in 22 patients with autoinflammatory disease associated with CIAS-1/NALP3 mutations. Arch Dermatol 142:1591–1597PubMedCrossRef

56.

Hoffman HM, Throne ML, Amar NJ et al (2008) Efficacy and safety of rilonacept (interleukin-1 Trap) in patients with cryopyrin-associated periodic syndromes: results from two sequential placebo-controlled studies. Arthritis Rheum 58:2443–2452PubMedCrossRef

57.

Lachmann HJ, Kone-Paut I, Kuemmerle-Deschner JB et al (2009) Use of canakinumab in the cryopyrin-associated periodic syndrome. N Engl J Med 360:2416–2425PubMedCrossRef

58.

Dinarello CA, Wolff SM, Goldfinger SE et al (1974) Colchicine therapy for familial mediterranean fever. A double-blind trial. N Engl J Med 291:934–937PubMedCrossRef

59.

Ben-Chetrit E, Levy M (1991) Colchicine prophylaxis in familial Mediterranean fever: reappraisal after 15 years. Semin Arthritis Rheum 20:241–246PubMedCrossRef

60.

Fonnesu C, Cerquaglia C, Giovinale M et al (2008) Familial Mediterranean fever: a review for clinical management. Joint Bone Spine 76:227–233PubMedCrossRef

61.

Mitroulis I, Papadopoulos VP, Konstantinidis T, Ritis K (2008) Anakinra suppresses familial Mediterranean fever crises in a colchicine-resistant patient. Neth J Med 66:489–491PubMed

62.

Roldan R, Ruiz AM, Miranda MD, Collantes E (2008) Anakinra: new therapeutic approach in children with familial Mediterranean fever resistant to colchicine. Joint Bone Spine 75:504–505PubMedCrossRef

63.

Tweezer-Zaks N, Rabinovich E et al (2008) Interferon-alpha as a treatment modality for colchicine- resistant familial Mediterranean fever. J Rheumatol 35:1362–1365PubMed

64.

Calguneri M, Apras S, Ozbalkan Z et al (2004) The efficacy of continuous interferon alpha administration as an adjunctive agent to colchicine-resistant familial Mediterranean fever patients. Clin Exp Rheumatol 22:S41–S44PubMed

65.

Tunca M, Akar S, Soyturk M et al (2004) The effect of interferon alpha administration on acute attacks of familial Mediterranean fever: a double-blind, placebo-controlled trial. Clin Exp Rheumatol 22:S37–S40PubMed

66.

Sakallioglu O, Duzova A, Ozen S (2006) Etanercept in the treatment of arthritis in a patient with familial Mediterranean fever. Clin Exp Rheumatol 24:435–437PubMed

67.

Metyas S, Arkfeld DG, Forrester DM, Ehresmann GR (2004) Infliximab treatment of familial mediterranean fever and its effect on secondary AA amyloidosis. J Clin Rheumatol 10:134–137PubMedCrossRef

68.

Rigante D, Ansuini V, Bertoni B et al (2006) Treatment with anakinra in the hyperimmunoglobulinemia D/periodic fever syndrome. Rheumatol Int 27:97–100PubMedCrossRef

69.

Simon A, Drewe E, van der Meer JW et al (2004) Simvastatin treatment for inflammatory attacks of the hyperimmunoglobulinemia D and periodic fever syndrome. Clin Pharmacol Ther 75:476–483PubMedCrossRef

70.

Takada K, Aksentijevich I, Mahadevan V et al (2003) Favorable preliminary experience with etanercept in two patients with the hyperimmunoglobulinemia D and periodic fever syndrome. Arthritis Rheum 48:2645–2651PubMedCrossRef

71.

Drewe E, Huggins ML, Morgan AG et al (2004) Treatment of renal amyloidosis with etanercept in tumour necrosis factor receptor-associated periodic syndrome. Rheumatology (Oxford) 43:1405–1408

72.

Drewe E, McDermott EM, Powell RJ (2000) Treatment of the nephrotic syndrome with etanercept in patients with the tumor necrosis factor receptor-associated periodic syndrome. N Engl J Med 343:1044–1045PubMedCrossRef

73.

Gattorno M, Pelagatti MA, Meini A et al (2008) Persistent efficacy of anakinra in patients with tumor necrosis factor receptor-associated periodic syndrome. Arthritis Rheum 58:1516–1520PubMedCrossRef

74.

Milman N, Andersen CB, Hansen A et al (2006) Favourable effect of TNF-alpha inhibitor (infliximab) on Blau syndrome in monozygotic twins with a de novo CARD15 mutation. Apmis 114:912–919PubMedCrossRef

75.

Arostegui JI, Arnal C, Merino R et al (2007) NOD2 gene-associated pediatric granulomatous arthritis: clinical diversity, novel and recurrent mutations, and evidence of clinical improvement with interleukin-1 blockade in a Spanish cohort. Arthritis Rheum 56:3805–3813PubMedCrossRef

76.

Yasui K, Yashiro M, Tsuge M et al (2010) Thalidomide dramatically improves the symptoms of early-onset sarcoidosis/Blau syndrome: its possible action and mechanism. Arthritis Rheum 62:250–257PubMedCrossRef

77.

Cortis E, De Benedetti F, Insalaco A et al (2004) Abnormal production of tumor necrosis factor (TNF)-alpha and clinical efficacy of the TNF inhibitor etanercept in a patient with PAPA syndrome. J Pediatr 145:851–855PubMedCrossRef

78.

Brenner M, Ruzicka T, Plewig G et al (2009) Targeted treatment of pyoderma gangrenosum in PAPA (pyogenic arthritis, pyoderma gangrenosum and acne) syndrome with the recombinant human interleukin-1 receptor antagonist anakinra. Br J Dermatol 161:1199–1201PubMedCrossRef

79.

Pillet P, Ansoborlo S, Carrere A et al (2000) (P)FAPA syndrome: value of cimetidine. Arch Pediatr 7:54–57PubMedCrossRef

80.

Tasher D, Stein M, Dalal I, Somekh E (2008) Colchicine prophylaxis for frequent periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis and adenitis episodes. Acta Paediatr 97:1090–1092PubMedCrossRef

81.

Galanakis E, Papadakis CE, Giannoussi E et al (2002) PFAPA syndrome in children evaluated for tonsillectomy. Arch Dis Child 86:434–435PubMedCrossRef

82.

Koning HD de, Bodar EJ, Meer JW van der, Simon A (2007) Schnitzler syndrome: beyond the case reports: review and follow-up of 94 patients with an emphasis on prognosis and treatment. Semin Arthritis Rheum 37:137–148PubMedCrossRef

83.

Ramadan KM, Eswedi HA, El-Agnaf MR (2007) Schnitzler syndrome: a case report of successful treatment using the anti-CD20 monoclonal antibody rituximab. Br J Dermatol 156:1072–1074PubMedCrossRef

84.

Lipsker D (2002) The Schnitzler syndrome – a treatment at last? Dermatology 205:1–2PubMedCrossRef

85.

Gleeson H, Wiltshire E, Briody J et al (2008) Childhood chronic recurrent multifocal osteomyelitis: pamidronate therapy decreases pain and improves vertebral shape. J Rheumatol 35:707–712PubMed

86.

Church LD, Cook GP, McDermott MF (2008) Primer: inflammasomes and interleukin 1beta in inflammatory disorders. Nat Clin Pract Rheumatol 4:34–42PubMedCrossRef

87.

Samuels J, Ozen S (2006) Familial Mediterranean fever and the other autoinflammatory syndromes: evaluation of the patient with recurrent fever. Curr Opin Rheumatol 18:108–117PubMedCrossRef

Titel: Autoinflammatorische Syndrome/Fiebersyndrome
verfasst von: PD Dr. J. Schedel
B. Bach
J.B. Kümmerle-Deschner
Prof. Dr. I. Kötter
Publikationsdatum: 01.05.2011
Verlag: Springer-Verlag
Erschienen in: Die Dermatologie / Ausgabe 5/2011
Print ISSN: 2731-7005
Elektronische ISSN: 2731-7013
DOI: https://doi.org/10.1007/s00105-010-2124-3

Leitlinien kompakt für die Dermatologie

Mit medbee Pocketcards sicher entscheiden.

^{Seit 2022 gehört die medbee GmbH zum Springer Medizin Verlag}

Kostenlos registrieren

Neu im Fachgebiet Dermatologie

Studienlage spricht für Isotretinoin zur Rosazea-Therapie

23.05.2024 Rosazea Nachrichten

Isotretinoin wird off-label zur Behandlung von Rosazea eingesetzt. Wie solide die Evidenz dafür ist, wurde jetzt in einem systematischen Review überprüft.

So sicher sind Tattoos: Neue Daten zur Risikobewertung

22.05.2024 Melanom Nachrichten

Das größte medizinische Problem bei Tattoos bleiben allergische Reaktionen. Melanome werden dadurch offensichtlich nicht gefördert, die Farbpigmente könnten aber andere Tumoren begünstigen.

„Übersichtlicher Wegweiser“: Lauterbachs umstrittener Klinik-Atlas ist online

17.05.2024 Klinik aktuell Nachrichten

Sie sei „ethisch geboten“, meint Gesundheitsminister Karl Lauterbach: mehr Transparenz über die Qualität von Klinikbehandlungen. Um sie abzubilden, lässt er gegen den Widerstand vieler Länder einen virtuellen Klinik-Atlas freischalten.

Riesenzellarteriitis: 15% der Patienten sind von okkulter Form betroffen

16.05.2024 Riesenzellarteriitis Nachrichten

In einer retrospektiven Untersuchung haben Forschende aus Belgien und den Niederlanden die okkulte Form der Riesenzellarteriitis genauer unter die Lupe genommen. In puncto Therapie und Rezidivraten stellten sie keinen sehr großen Unterschied zu Erkrankten mit kranialen Symptomen fest.

Update Dermatologie

Bestellen Sie unseren Fach-Newsletter und bleiben Sie gut informiert.

Newsletter bestellen

Bildnachweise

Die Leitlinien für Ärztinnen und Ärzte, Nahaufnahme Rosazea auf der Wange/© Alessandro Grandini / stock.adobe.com (Symbolbild mit Fotomodell), Eine Tätowierung wird mit roter Farbe ausgefüllt/© nagaets / stock.adobe.com (Symbolbild mit Fotomodell), Operation/© Peakstock / Stock.adobe.com (Symbolbild mit Fotomodellen), Rechte Aa. carotis interna mit Wandverdickung bei Riesenzellarteriitis/© Kisyova H et al. | all rights reserved Springer Medizin Verlag GmbH

Live-Webinar "Urologie und Sexualmedizin in der Praxis"

Springer Medizin

Zusammenfassung

Bitte loggen Sie sich ein, um Zugang zu diesem Inhalt zu erhalten

Weitere Artikel der Ausgabe 5/2011

Strukturierte Versorgung von Lippendefekten

Panorama Dermatologische Praxis

Beschwerdefreie derbe, rotbraune Papeln

CME-Beitrag „Autoinflammatorische Syndrome/Fiebersyndrome“

Kutanes zytotoxisches T-Zell-Lymphom