Skip to main content
Erschienen in: Der Internist 11/2014

01.11.2014 | Schwerpunkt

Diagnostik und Behandlung des akuten Leberversagens

Wissenschaftliche Entwicklungen

verfasst von: M. Ott, T. Cantz, A. Schneider, Prof. Dr. M.P. Manns

Erschienen in: Die Innere Medizin | Ausgabe 11/2014

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Zusammenfassung

Hintergrund

Etwa 200 Patienten erkranken jedes Jahr in Deutschland an einem akuten Leberversagen (ALV). Aufgrund des seltenen Auftretens und der Schwere des Erkrankungsverlaufs stehen allerdings nur wenige evidenzbasierte Therapien zur Verfügung.

Fragestellung

Diese Übersichtsarbeit diskutiert die wichtigsten Entwicklungen in der Diagnostik und Therapie des ALV und gibt einen Ausblick auf ihre zukünftige klinische Relevanz.

Ergebnisse

Die etablierten Enzymparameter reflektieren in Kombination mit den die Synthese- bzw. Entgiftungsfunktion beschreibenden Markern nur unzureichend die Schwere und den Verlauf des ALV. Zukünftig könnte die Messung von ins Blut freigesetzten microRNAs und von Zytokeratin-18-Spaltprodukten das Repertoire der Diagnostik und Verlaufskontrolle verbessern. Zuletzt haben sich nur wenige neue medikamentöse Behandlungsansätze abgezeichnet, doch es wurde viel in die Evaluation artifizieller Leberunterstützungssysteme investiert. Aufgrund des günstigen Sicherheitsprofils werden die zellfreien Detoxifizierungssysteme heute punktuell in der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen Lebererkrankungen eingesetzt, auch wenn größere Studien bisher keinen Überlebensvorteil nachweisen konnten. Extrakorporale Unterstützungssysteme sowie Zelltransplantationsverfahren sind durch die Verfügbarkeit metabolisch aktiver Spenderhepatozyten limitiert, weshalb der Differenzierung von Leberzellen aus geeigneten Stammzellen eine hohe Bedeutung beigemessen wird.

Schlussfolgerung

Die stammzellbiologische Forschung und das Tissue Engineering zeigen aktuell in ersten tierexperimentellen Studien Möglichkeiten auf, wie stammzellbasierte artifizielle Leberzellsysteme zur Behandlung des ALV eingesetzt werden können.
Literatur
1.
Zurück zum Zitat Antoine DJ, Dear JW, Lewis PS et al (2013) Mechanistic biomarkers provide early and sensitive detection of acetaminophen-induced acute liver injury at first presentation to hospital. Hepatology 58:777–787PubMedCrossRefPubMedCentral Antoine DJ, Dear JW, Lewis PS et al (2013) Mechanistic biomarkers provide early and sensitive detection of acetaminophen-induced acute liver injury at first presentation to hospital. Hepatology 58:777–787PubMedCrossRefPubMedCentral
2.
Zurück zum Zitat Ben-Ari Z, Zilbermints V, Pappo O et al (2011) Erythropoietin increases survival and attenuates fulminant hepatic failure injury induced by D-galactosamine/lipopolysaccharide in mice. Transplantation 92:18–24PubMedCrossRef Ben-Ari Z, Zilbermints V, Pappo O et al (2011) Erythropoietin increases survival and attenuates fulminant hepatic failure injury induced by D-galactosamine/lipopolysaccharide in mice. Transplantation 92:18–24PubMedCrossRef
3.
Zurück zum Zitat Canbay A, Feldstein A, Kronenberger B et al (2014) Cytokeratin 18 as marker for non-invasive diagnosis and prognosis of acute and chronic liver diseases. Z Gastroenterol 52:290–295 Canbay A, Feldstein A, Kronenberger B et al (2014) Cytokeratin 18 as marker for non-invasive diagnosis and prognosis of acute and chronic liver diseases. Z Gastroenterol 52:290–295
4.
Zurück zum Zitat Cui YL, Meng MB, Tang H et al (2008) Recombinant human hepatocyte growth factor for liver failure. Contemp Clin Trials 29:696–704PubMedCrossRef Cui YL, Meng MB, Tang H et al (2008) Recombinant human hepatocyte growth factor for liver failure. Contemp Clin Trials 29:696–704PubMedCrossRef
5.
Zurück zum Zitat Dao DY, Seremba E, Ajmera V et al (2012) Use of nucleoside (tide) analogues in patients with hepatitis B-related acute liver failure. Dig Dis Sci 57:1349–1357PubMedCrossRefPubMedCentral Dao DY, Seremba E, Ajmera V et al (2012) Use of nucleoside (tide) analogues in patients with hepatitis B-related acute liver failure. Dig Dis Sci 57:1349–1357PubMedCrossRefPubMedCentral
6.
Zurück zum Zitat Demetriou AA, Brown RS Jr, Busuttil RW et al (2004) Prospective, randomized, multicenter, controlled trial of a bioartificial liver in treating acute liver failure. Ann Surg 239:660–670PubMedCrossRefPubMedCentral Demetriou AA, Brown RS Jr, Busuttil RW et al (2004) Prospective, randomized, multicenter, controlled trial of a bioartificial liver in treating acute liver failure. Ann Surg 239:660–670PubMedCrossRefPubMedCentral
7.
Zurück zum Zitat Fusaki N, Ban H, Nishiyama A et al (2009) Efficient induction of transgene-free human pluripotent stem cells using a vector based on Sendai virus, an RNA virus that does not integrate into the host genome. Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci 85:348–362PubMedCrossRefPubMedCentral Fusaki N, Ban H, Nishiyama A et al (2009) Efficient induction of transgene-free human pluripotent stem cells using a vector based on Sendai virus, an RNA virus that does not integrate into the host genome. Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci 85:348–362PubMedCrossRefPubMedCentral
8.
Zurück zum Zitat Garg H, Sarin SK, Kumar M et al (2011) Tenofovir improves the outcome in patients with spontaneous reactivation of hepatitis B presenting as acute-on-chronic liver failure. Hepatology 53:774–780PubMedCrossRef Garg H, Sarin SK, Kumar M et al (2011) Tenofovir improves the outcome in patients with spontaneous reactivation of hepatitis B presenting as acute-on-chronic liver failure. Hepatology 53:774–780PubMedCrossRef
9.
Zurück zum Zitat Haridass D, Yuan Q, Becker PD et al (2009) Repopulation efficiencies of adult hepatocytes, fetal liver progenitor cells, and embryonic stem cell-derived hepatic cells in albumin-promoter-enhancer urokinase-type plasminogen activator mice. Am J Pathol 175:1483–1492PubMedCrossRefPubMedCentral Haridass D, Yuan Q, Becker PD et al (2009) Repopulation efficiencies of adult hepatocytes, fetal liver progenitor cells, and embryonic stem cell-derived hepatic cells in albumin-promoter-enhancer urokinase-type plasminogen activator mice. Am J Pathol 175:1483–1492PubMedCrossRefPubMedCentral
10.
Zurück zum Zitat Hoppo T, Komori J, Manohar R et al (2011) Rescue of lethal hepatic failure by hepatized lymph nodes in mice. Gastroenterology 140:656–666.e2PubMedCrossRefPubMedCentral Hoppo T, Komori J, Manohar R et al (2011) Rescue of lethal hepatic failure by hepatized lymph nodes in mice. Gastroenterology 140:656–666.e2PubMedCrossRefPubMedCentral
11.
Zurück zum Zitat Jedicke N, Struever N, Aggrawal N et al (2014) alpha-1-antitrypsin inhibits acute liver failure in mice. Hepatology 59:2299–2308PubMedCrossRef Jedicke N, Struever N, Aggrawal N et al (2014) alpha-1-antitrypsin inhibits acute liver failure in mice. Hepatology 59:2299–2308PubMedCrossRef
12.
Zurück zum Zitat John K, Hadem J, Krech T et al (2014) MicroRNAs play a role for spontaneous recovery from acute liver failure. Hepatology 60:1346–1355PubMedCrossRef John K, Hadem J, Krech T et al (2014) MicroRNAs play a role for spontaneous recovery from acute liver failure. Hepatology 60:1346–1355PubMedCrossRef
13.
Zurück zum Zitat Kim D, Kim CH, Moon JI et al (2009) Generation of human induced pluripotent stem cells by direct delivery of reprogramming proteins. Cell Stem Cell 4:472–476PubMedCrossRefPubMedCentral Kim D, Kim CH, Moon JI et al (2009) Generation of human induced pluripotent stem cells by direct delivery of reprogramming proteins. Cell Stem Cell 4:472–476PubMedCrossRefPubMedCentral
14.
Zurück zum Zitat Kribben A, Gerken G, Haag S et al (2012) Effects of fractionated plasma separation and adsorption on survival in patients with acute-on-chronic liver failure. Gastroenterology 142:782–789.e3PubMedCrossRef Kribben A, Gerken G, Haag S et al (2012) Effects of fractionated plasma separation and adsorption on survival in patients with acute-on-chronic liver failure. Gastroenterology 142:782–789.e3PubMedCrossRef
15.
Zurück zum Zitat Kumar M, Satapathy S, Monga R et al (2007) A randomized controlled trial of lamivudine to treat acute hepatitis B. Hepatology 45:97–101PubMedCrossRef Kumar M, Satapathy S, Monga R et al (2007) A randomized controlled trial of lamivudine to treat acute hepatitis B. Hepatology 45:97–101PubMedCrossRef
16.
Zurück zum Zitat Lee WM, Hynan LS, Rossaro L et al (2009) Intravenous N-acetylcysteine improves transplant-free survival in early stage non-acetaminophen acute liver failure. Gastroenterology 137:856–864, 864.e1PubMedCrossRefPubMedCentral Lee WM, Hynan LS, Rossaro L et al (2009) Intravenous N-acetylcysteine improves transplant-free survival in early stage non-acetaminophen acute liver failure. Gastroenterology 137:856–864, 864.e1PubMedCrossRefPubMedCentral
17.
Zurück zum Zitat Lee WM, Stravitz RT, Larson AM (2012) Introduction to the revised American Association for the Study of Liver Diseases Position Paper on acute liver failure 2011. Hepatology 55:965–967PubMedCrossRefPubMedCentral Lee WM, Stravitz RT, Larson AM (2012) Introduction to the revised American Association for the Study of Liver Diseases Position Paper on acute liver failure 2011. Hepatology 55:965–967PubMedCrossRefPubMedCentral
18.
Zurück zum Zitat Möbus S, Yang D, Yuan Q et al (2014) MicroRNA-199a-5p inhibition enhances the liver repopulation ability of human embryonic stem cell-derived hepatic cells. J Hepatol, E-Pub: 15. August 2014 Möbus S, Yang D, Yuan Q et al (2014) MicroRNA-199a-5p inhibition enhances the liver repopulation ability of human embryonic stem cell-derived hepatic cells. J Hepatol, E-Pub: 15. August 2014
19.
Zurück zum Zitat Moniaux N, Song H, Darnaud M et al (2011) Human hepatocarcinoma-intestine-pancreas/pancreatitis-associated protein cures fas-induced acute liver failure in mice by attenuating free-radical damage in injured livers. Hepatology 53:618–627PubMedCrossRef Moniaux N, Song H, Darnaud M et al (2011) Human hepatocarcinoma-intestine-pancreas/pancreatitis-associated protein cures fas-induced acute liver failure in mice by attenuating free-radical damage in injured livers. Hepatology 53:618–627PubMedCrossRef
20.
Zurück zum Zitat Ott M, Schneider A, Attaran M et al (2006) Transplantation of hepatocytes in liver failure. Dtsch Med Wochenschr 131:888–891PubMedCrossRef Ott M, Schneider A, Attaran M et al (2006) Transplantation of hepatocytes in liver failure. Dtsch Med Wochenschr 131:888–891PubMedCrossRef
21.
Zurück zum Zitat Palmes D, Skawran S, Stratmann U et al (2005) Amelioration of microcirculatory damage by an endothelin A receptor antagonist in a rat model of reversible acute liver failure. J Hepatol 42:350–357 Palmes D, Skawran S, Stratmann U et al (2005) Amelioration of microcirculatory damage by an endothelin A receptor antagonist in a rat model of reversible acute liver failure. J Hepatol 42:350–357
22.
Zurück zum Zitat Puppi J, Strom SC, Hughes RD et al (2012) Improving the techniques for human hepatocyte transplantation: report from a consensus meeting in London. Cell Transplant 21:1–10PubMedCrossRef Puppi J, Strom SC, Hughes RD et al (2012) Improving the techniques for human hepatocyte transplantation: report from a consensus meeting in London. Cell Transplant 21:1–10PubMedCrossRef
23.
Zurück zum Zitat Saliba F, Camus C, Durand F et al (2013) Albumin dialysis with a noncell artificial liver support device in patients with acute liver failure: a randomized, controlled trial. Ann Intern Med 159:522–531PubMedCrossRef Saliba F, Camus C, Durand F et al (2013) Albumin dialysis with a noncell artificial liver support device in patients with acute liver failure: a randomized, controlled trial. Ann Intern Med 159:522–531PubMedCrossRef
24.
Zurück zum Zitat Sauer IM, Zeilinger K, Obermayer N et al (2002) Primary human liver cells as source for modular extracorporeal liver support – a preliminary report. Int J Artif Organs 25:1001–1005PubMed Sauer IM, Zeilinger K, Obermayer N et al (2002) Primary human liver cells as source for modular extracorporeal liver support – a preliminary report. Int J Artif Organs 25:1001–1005PubMed
25.
Zurück zum Zitat Schneider A, Attaran M, Meier PN et al (2006) Hepatocyte transplantation in an acute liver failure due to mushroom poisoning. Transplantation 82:1115–1116PubMedCrossRef Schneider A, Attaran M, Meier PN et al (2006) Hepatocyte transplantation in an acute liver failure due to mushroom poisoning. Transplantation 82:1115–1116PubMedCrossRef
26.
Zurück zum Zitat Sgodda M, Mobus S, Hoepfner J et al (2013) Improved hepatic differentiation strategies for human induced pluripotent stem cells. Curr Mol Med 13:842–855PubMedCrossRef Sgodda M, Mobus S, Hoepfner J et al (2013) Improved hepatic differentiation strategies for human induced pluripotent stem cells. Curr Mol Med 13:842–855PubMedCrossRef
27.
Zurück zum Zitat Sharma AD, Narain N, Händel EM et al (2011) MicroRNA-221 regulates FAS-induced fulminant liver failure. Hepatology 53:1651–1661PubMedCrossRef Sharma AD, Narain N, Händel EM et al (2011) MicroRNA-221 regulates FAS-induced fulminant liver failure. Hepatology 53:1651–1661PubMedCrossRef
28.
Zurück zum Zitat Stadlbauer V, Krisper P, Beuers U et al (2007) Removal of bile acids by two different extracorporeal liver support systems in acute-on-chronic liver failure. ASAIO J 53:187–193CrossRef Stadlbauer V, Krisper P, Beuers U et al (2007) Removal of bile acids by two different extracorporeal liver support systems in acute-on-chronic liver failure. ASAIO J 53:187–193CrossRef
29.
Zurück zum Zitat Starkey Lewis PJ, Dear J, Platt V et al (2011) Circulating microRNAs as potential markers of human drug-induced liver injury. Hepatology 54:1767–1776CrossRef Starkey Lewis PJ, Dear J, Platt V et al (2011) Circulating microRNAs as potential markers of human drug-induced liver injury. Hepatology 54:1767–1776CrossRef
30.
Zurück zum Zitat Starkey Lewis PJ, Merz M, Couttet P et al (2012) Serum microRNA biomarkers for drug-induced liver injury. Clin Pharmacol Ther 92:291–293CrossRef Starkey Lewis PJ, Merz M, Couttet P et al (2012) Serum microRNA biomarkers for drug-induced liver injury. Clin Pharmacol Ther 92:291–293CrossRef
31.
Zurück zum Zitat Szkolnicka D, Farnworth SL, Lucendo-Villarin B et al (2014) Deriving functional hepatocytes from pluripotent stem cells. Curr Protoc Stem Cell Biol 30:1G.5.1–1G.5.12PubMed Szkolnicka D, Farnworth SL, Lucendo-Villarin B et al (2014) Deriving functional hepatocytes from pluripotent stem cells. Curr Protoc Stem Cell Biol 30:1G.5.1–1G.5.12PubMed
32.
Zurück zum Zitat Takahashi K, Tanabe K, Ohnuki M et al (2007) Induction of pluripotent stem cells from adult human fibroblasts by defined factors. Cell 131:861–872PubMedCrossRef Takahashi K, Tanabe K, Ohnuki M et al (2007) Induction of pluripotent stem cells from adult human fibroblasts by defined factors. Cell 131:861–872PubMedCrossRef
33.
Zurück zum Zitat Takahashi K, Yamanaka S (2006) Induction of pluripotent stem cells from mouse embryonic and adult fibroblast cultures by defined factors. Cell 126:663–676PubMedCrossRef Takahashi K, Yamanaka S (2006) Induction of pluripotent stem cells from mouse embryonic and adult fibroblast cultures by defined factors. Cell 126:663–676PubMedCrossRef
34.
Zurück zum Zitat Takebe T, Sekine K, Enomura M et al (2013) Vascularized and functional human liver from an iPSC-derived organ bud transplant. Nature 499:481–484PubMedCrossRef Takebe T, Sekine K, Enomura M et al (2013) Vascularized and functional human liver from an iPSC-derived organ bud transplant. Nature 499:481–484PubMedCrossRef
35.
Zurück zum Zitat Trey C, Davidson CS (1970) The management of fulminant hepatic failure. Prog Liver Dis3:282–298 Trey C, Davidson CS (1970) The management of fulminant hepatic failure. Prog Liver Dis3:282–298
36.
Zurück zum Zitat Voelkel C, Galla M, Maetzig T et al (2010) Protein transduction from retroviral Gag precursors. Proc Natl Acad Sci U S A 107:7805–7810CrossRef Voelkel C, Galla M, Maetzig T et al (2010) Protein transduction from retroviral Gag precursors. Proc Natl Acad Sci U S A 107:7805–7810CrossRef
37.
Zurück zum Zitat Volkmann X, Anstaett M, Hadem J et al (2008) Caspase activation is associated with spontaneous recovery from acute liver failure. Hepatology 47:1624–1633PubMedCrossRef Volkmann X, Anstaett M, Hadem J et al (2008) Caspase activation is associated with spontaneous recovery from acute liver failure. Hepatology 47:1624–1633PubMedCrossRef
38.
Zurück zum Zitat Warlich E, Kühle J, Cantz T et al (2011) Lentiviral vector design and imaging approaches to visualize the early stages of cellular reprogramming. Mol Ther 19:782–789PubMedCrossRefPubMedCentral Warlich E, Kühle J, Cantz T et al (2011) Lentiviral vector design and imaging approaches to visualize the early stages of cellular reprogramming. Mol Ther 19:782–789PubMedCrossRefPubMedCentral
39.
Zurück zum Zitat Warren L, Manos PD, Ahfeldt T et al (2010) Highly efficient reprogramming to pluripotency and directed differentiation of human cells with synthetic modified mRNA. Cell Stem Cell 7:618–630PubMedCrossRefPubMedCentral Warren L, Manos PD, Ahfeldt T et al (2010) Highly efficient reprogramming to pluripotency and directed differentiation of human cells with synthetic modified mRNA. Cell Stem Cell 7:618–630PubMedCrossRefPubMedCentral
40.
Zurück zum Zitat Yu J, Vodyanik MA, Smuga-Otto K et al (2007) Induced pluripotent stem cell lines derived from human somatic cells. Science 318:1917–1920PubMedCrossRef Yu J, Vodyanik MA, Smuga-Otto K et al (2007) Induced pluripotent stem cell lines derived from human somatic cells. Science 318:1917–1920PubMedCrossRef
Metadaten
Titel
Diagnostik und Behandlung des akuten Leberversagens
Wissenschaftliche Entwicklungen
verfasst von
M. Ott
T. Cantz
A. Schneider
Prof. Dr. M.P. Manns
Publikationsdatum
01.11.2014
Verlag
Springer Berlin Heidelberg
Erschienen in
Die Innere Medizin / Ausgabe 11/2014
Print ISSN: 2731-7080
Elektronische ISSN: 2731-7099
DOI
https://doi.org/10.1007/s00108-014-3507-9

Weitere Artikel der Ausgabe 11/2014

Der Internist 11/2014 Zur Ausgabe

CME Zertifizierte Fortbildung

Störungen des Kalziumstoffwechsels

Mitteilungen der DGIM

Mitteilungsseiten der DGIM

Leitlinien kompakt für die Innere Medizin

Mit medbee Pocketcards sicher entscheiden.

Seit 2022 gehört die medbee GmbH zum Springer Medizin Verlag

Notfall-TEP der Hüfte ist auch bei 90-Jährigen machbar

26.04.2024 Hüft-TEP Nachrichten

Ob bei einer Notfalloperation nach Schenkelhalsfraktur eine Hemiarthroplastik oder eine totale Endoprothese (TEP) eingebaut wird, sollte nicht allein vom Alter der Patientinnen und Patienten abhängen. Auch über 90-Jährige können von der TEP profitieren.

Niedriger diastolischer Blutdruck erhöht Risiko für schwere kardiovaskuläre Komplikationen

25.04.2024 Hypotonie Nachrichten

Wenn unter einer medikamentösen Hochdrucktherapie der diastolische Blutdruck in den Keller geht, steigt das Risiko für schwere kardiovaskuläre Ereignisse: Darauf deutet eine Sekundäranalyse der SPRINT-Studie hin.

Bei schweren Reaktionen auf Insektenstiche empfiehlt sich eine spezifische Immuntherapie

Insektenstiche sind bei Erwachsenen die häufigsten Auslöser einer Anaphylaxie. Einen wirksamen Schutz vor schweren anaphylaktischen Reaktionen bietet die allergenspezifische Immuntherapie. Jedoch kommt sie noch viel zu selten zum Einsatz.

Therapiestart mit Blutdrucksenkern erhöht Frakturrisiko

25.04.2024 Hypertonie Nachrichten

Beginnen ältere Männer im Pflegeheim eine Antihypertensiva-Therapie, dann ist die Frakturrate in den folgenden 30 Tagen mehr als verdoppelt. Besonders häufig stürzen Demenzkranke und Männer, die erstmals Blutdrucksenker nehmen. Dafür spricht eine Analyse unter US-Veteranen.

Update Innere Medizin

Bestellen Sie unseren Fach-Newsletter und bleiben Sie gut informiert.