15.09.2023 | Neues aus der Forschung
KRAS-mutierte Malignome: Neuer Therapieansatz in klinischer Prüfung
Erschienen in: InFo Hämatologie + Onkologie | Ausgabe 9/2023
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Ein Team von US-Forschenden hat im Fachblatt Science auf Basis von In-vitro- und tierexperimentellen Daten einen neuartigen Weg zur KRAS-Hemmung beschrieben [Schulze et al. Science. 2023;381(6659):794-9]. Das Team hat ein Small Molecule - RMC-4998 - entwickelt, das die Eigenschaften eines zellulären Hilfsproteins - Cyclophilin A (CYPA) - so verändert, dass beide gemeinsam mit dem Proteinprodukt des mutierten KRAS-Gens (G12C-Mutation) einen Trikomplex (CYPA:RMC-4998:KRAS-G12C) bilden, der die onkogene Wirkung von KRAS-G12C außer Kraft zu setzen scheint. Dieser Therapieansatz unterscheidet sich deutlich von den bereits zugelassenen Small-Molecule-Inhibitoren Sotorasib (EU, USA) und Adagrasib (USA):-
Sotorasib und Adagrasib hemmen nur inaktive Formen von KRAS-G12C, der RMC-4998-basierte Ansatz hemmt die aktive, GTP-gebundene Form (ein Novum)
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Sotorasib und Adagrasib zielen direkt auf das Produkt des mutierten KRAS-Gens, während der RMC-4998-basierte Ansatz gewissermaßen "über Bande" angreift (also über CYPA)