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Erschienen in: Annals of Surgical Oncology 12/2023

26.06.2023 | Hepatobiliary Tumors

Prognostic Impact of Tumor Markers (CEA and CA19-9) on Patients with Resectable Colorectal Liver Metastases Stratified by Tumor Number and Size: Potentially Valuable Biologic Markers for Preoperative Treatment

verfasst von: Kosuke Kobayashi, MD, PhD, FACS, Yoshihiro Ono, MD, PhD, Yuki Kitano, MD, PhD, Atsushi Oba, MD, PhD, Takafumi Sato, MD, PhD, Hiromichi Ito, MD, FACS, Yoshihiro Mise, MD, PhD, Eiji Shinozaki, MD, PhD, Yosuke Inoue, MD, PhD, Kensei Yamaguchi, MD, PhD, Akio Saiura, MD, PhD, Yu Takahashi, MD, PhD

Erschienen in: Annals of Surgical Oncology | Ausgabe 12/2023

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Abstract

Background

Although patients with resectable colorectal liver metastasis (CLM), a population with good prognosis, have been treated with upfront surgery, some patients have had a poor prognosis. This study aimed to investigate biologic prognostic factors in patients with resectable CLMs.

Methods

This single-center retrospective study enrolled consecutive patients who underwent liver resection for initial CLMs at the Cancer Institute Hospital between 2010 and 2020. The study defined CLMs as resectable (tumor size < 5 cm; < 4 tumors; no extrahepatic metastasis) or borderline resectable (BR). Preoperative chemotherapy was administered to patients with BR CLMs.

Results

During the study period, 309 CLMs were classified as resectable without preoperative chemotherapy and 345 as BR with preoperative chemotherapy. For the 309 patients with resectable CLMs, the independent poor prognostic factors associated with overall survival in the multivariable analysis were high tumor marker levels (CEA ≥ 25 ng/mL and/or CA19-9 ≥ 50 U/mL; (hazard ratio [HR], 2.45; p = 0.0007), no adjuvant chemotherapy (HR, 1.69; p = 0.043), and age of 75 years or older (HR, 2.09; p = 0.012). The 5-year survival rates for the patients with high tumor marker (TM) levels (CEA ≥25 ng/mL and/or CA19-9 ≥50 U/mL) were significantly worse than for those with low TM levels (CEA < 25 ng/mL and CA19-9 < 50 U/mL) (55.3% vs. 81.1%; p <0.0001) and similar to the rate for those with BR CLMs (52.1%; p = 0.864). Postoperative adjuvant chemotherapy had an impact on prognosis only in the high-TM group (HR, 2.65; p = 0.007).

Conclusions

High TM levels have a prognostic impact on patients with resectable CLMs stratified by tumor number and size. Perioperative chemotherapy improves long-term outcomes for patients with CLM and high TM levels.
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Literatur
1.
Zurück zum Zitat Adam R, De Gramont A, Figueras J, Guthrie A, Kokudo N, Kunstlinger F, et al. The oncosurgery approach to managing liver metastases from colorectal cancer: a multidisciplinary international consensus. Oncologist. 2012;17:1225–39.CrossRefPubMedPubMedCentral Adam R, De Gramont A, Figueras J, Guthrie A, Kokudo N, Kunstlinger F, et al. The oncosurgery approach to managing liver metastases from colorectal cancer: a multidisciplinary international consensus. Oncologist. 2012;17:1225–39.CrossRefPubMedPubMedCentral
2.
Zurück zum Zitat Kopetz S, Chang GJ, Overman MJ, Eng C, Sargent DJ, Larson DW, et al. Improved survival in metastatic colorectal cancer is associated with adoption of hepatic resection and improved chemotherapy. J Clin Oncol. 2009;27:3677–83.CrossRefPubMedPubMedCentral Kopetz S, Chang GJ, Overman MJ, Eng C, Sargent DJ, Larson DW, et al. Improved survival in metastatic colorectal cancer is associated with adoption of hepatic resection and improved chemotherapy. J Clin Oncol. 2009;27:3677–83.CrossRefPubMedPubMedCentral
4.
Zurück zum Zitat Adam R, Wicherts DA, de Haas RJ, Ciacio O, Levi F, Paule B, et al. Patients with initially unresectable colorectal liver metastases: is there a possibility of cure? J Clin Oncol. 2009;11:1829–35.CrossRef Adam R, Wicherts DA, de Haas RJ, Ciacio O, Levi F, Paule B, et al. Patients with initially unresectable colorectal liver metastases: is there a possibility of cure? J Clin Oncol. 2009;11:1829–35.CrossRef
5.
Zurück zum Zitat Kobayashi K, Inoue Y, Kitano Y, Sato S, Oba A, Ono Y, et al. Optimizing the selection of technically unresectable colorectal liver metastases. Surgery. 2023;73(2):442–9.CrossRef Kobayashi K, Inoue Y, Kitano Y, Sato S, Oba A, Ono Y, et al. Optimizing the selection of technically unresectable colorectal liver metastases. Surgery. 2023;73(2):442–9.CrossRef
7.
Zurück zum Zitat Nordlinger B, Sorbye H, Glimelius B, Poston GJ, Schlag PM, Rougier P, et al. Perioperative chemotherapy with FOLFOX4 and surgery versus surgery alone for resectable liver metastases from colorectal cancer (EORTC Intergroup trial 40983): a randomised controlled trial. Lancet. 2008;371:1007–16.CrossRefPubMedPubMedCentral Nordlinger B, Sorbye H, Glimelius B, Poston GJ, Schlag PM, Rougier P, et al. Perioperative chemotherapy with FOLFOX4 and surgery versus surgery alone for resectable liver metastases from colorectal cancer (EORTC Intergroup trial 40983): a randomised controlled trial. Lancet. 2008;371:1007–16.CrossRefPubMedPubMedCentral
8.
Zurück zum Zitat Primrose J, Falk S, Finch-Jones M, Valle J, O’Reilly D, Siriwardena A, Hornbuckle J, Peterson M, Rees M, Iveson T, Hickish T. Systemic chemotherapy with or without cetuximab in patients with resectable colorectal liver metastasis: the New EPOC randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2014;15(6):601–11.CrossRefPubMed Primrose J, Falk S, Finch-Jones M, Valle J, O’Reilly D, Siriwardena A, Hornbuckle J, Peterson M, Rees M, Iveson T, Hickish T. Systemic chemotherapy with or without cetuximab in patients with resectable colorectal liver metastasis: the New EPOC randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2014;15(6):601–11.CrossRefPubMed
9.
Zurück zum Zitat Vauthey JN, Pawlik TM, Ribero D, Wu TT, Zorzi D, Hoff PM, et al. Chemotherapy regimen predicts steatohepatitis and an increase in 90-day mortality after surgery for hepatic colorectal metastases. J Clin Oncol. 2006;24:2065–72.CrossRefPubMed Vauthey JN, Pawlik TM, Ribero D, Wu TT, Zorzi D, Hoff PM, et al. Chemotherapy regimen predicts steatohepatitis and an increase in 90-day mortality after surgery for hepatic colorectal metastases. J Clin Oncol. 2006;24:2065–72.CrossRefPubMed
12.
Zurück zum Zitat Vauthey JN. Colorectal liver metastases: treat effectively up front and consider the borderline resectable. J Clin Oncol. 2007;25:4524–5.CrossRefPubMed Vauthey JN. Colorectal liver metastases: treat effectively up front and consider the borderline resectable. J Clin Oncol. 2007;25:4524–5.CrossRefPubMed
13.
Zurück zum Zitat Jones RP, Malik HZ, Fenwick SW, Poston GJ. Perioperative chemotherapy for resectable colorectal liver metastases: where now? Eur J Surg Oncol. 2013;39:807–11.CrossRefPubMed Jones RP, Malik HZ, Fenwick SW, Poston GJ. Perioperative chemotherapy for resectable colorectal liver metastases: where now? Eur J Surg Oncol. 2013;39:807–11.CrossRefPubMed
14.
Zurück zum Zitat Saiura A, Yamamoto J, Hasegawa K, Koga R, Sakamoto Y, Hata S, et al. Liver resection for multiple colorectal liver metastases with surgery up-front approach: bi-institutional analysis of 736 consecutive cases. World J Surg. 2012;36:2171–8.CrossRefPubMed Saiura A, Yamamoto J, Hasegawa K, Koga R, Sakamoto Y, Hata S, et al. Liver resection for multiple colorectal liver metastases with surgery up-front approach: bi-institutional analysis of 736 consecutive cases. World J Surg. 2012;36:2171–8.CrossRefPubMed
15.
Zurück zum Zitat Ichida H, Mise Y, Ito H, Ishizawa T, Inoue Y, Takahashi Y, et al. Optimal indication criteria for neoadjuvant chemotherapy in patients with resectable colorectal liver metastases. World J Surg Oncol. 2019;17:100.CrossRefPubMedPubMedCentral Ichida H, Mise Y, Ito H, Ishizawa T, Inoue Y, Takahashi Y, et al. Optimal indication criteria for neoadjuvant chemotherapy in patients with resectable colorectal liver metastases. World J Surg Oncol. 2019;17:100.CrossRefPubMedPubMedCentral
16.
Zurück zum Zitat Brudvik KW, Kopetz SE, Li L, Conrad C, Aloia TA, Vauthey JN. Meta-analysis of KRAS mutations and survival after resection of colorectal liver metastases. Br J Surg. 2015;102:1175–83.CrossRefPubMed Brudvik KW, Kopetz SE, Li L, Conrad C, Aloia TA, Vauthey JN. Meta-analysis of KRAS mutations and survival after resection of colorectal liver metastases. Br J Surg. 2015;102:1175–83.CrossRefPubMed
20.
Zurück zum Zitat Bonney GK, Coldham C, Adam R, Kaiser G, Barroso E, Capussotti L, et al. Role of neoadjuvant chemotherapy in resectable synchronous colorectal liver metastasis: an international multi-center data analysis using LiverMetSurvey. J Surg Oncol. 2015;111:716–24.CrossRefPubMed Bonney GK, Coldham C, Adam R, Kaiser G, Barroso E, Capussotti L, et al. Role of neoadjuvant chemotherapy in resectable synchronous colorectal liver metastasis: an international multi-center data analysis using LiverMetSurvey. J Surg Oncol. 2015;111:716–24.CrossRefPubMed
21.
Zurück zum Zitat Ayez N, van der Stok EP, Grünhagen DJ, Rothbarth J, van Meerten E, Eggermont AM, et al. The use of neo-adjuvant chemotherapy in patients with resectable colorectal liver metastases: clinical risk score as possible discriminator. Eur J Surg Oncol. 2015;41:859–67.CrossRefPubMed Ayez N, van der Stok EP, Grünhagen DJ, Rothbarth J, van Meerten E, Eggermont AM, et al. The use of neo-adjuvant chemotherapy in patients with resectable colorectal liver metastases: clinical risk score as possible discriminator. Eur J Surg Oncol. 2015;41:859–67.CrossRefPubMed
23.
Zurück zum Zitat Beppu T, Sakamoto Y, Hasegawa K, Honda G, Tanaka K, Kotera Y, et al. A nomogram predicting disease-free survival in patients with colorectal liver metastases treated with hepatic resection: multicenter data collection as a project study for hepatic surgery of the Japanese society of Hepato-biliary-pancreatic surgery. J Hepatobiliary Pancreat Sci. 2012;19:72–84.CrossRefPubMed Beppu T, Sakamoto Y, Hasegawa K, Honda G, Tanaka K, Kotera Y, et al. A nomogram predicting disease-free survival in patients with colorectal liver metastases treated with hepatic resection: multicenter data collection as a project study for hepatic surgery of the Japanese society of Hepato-biliary-pancreatic surgery. J Hepatobiliary Pancreat Sci. 2012;19:72–84.CrossRefPubMed
26.
Zurück zum Zitat Lu Z, Peng J, Wang Z, Pan Z, Yuan Y, Wan D, et al. High preoperative serum CA19-9 level is predictive of poor prognosis for patients with colorectal liver oligometastases undergoing hepatic resection. Med Oncol. 2016;3(11):121.CrossRef Lu Z, Peng J, Wang Z, Pan Z, Yuan Y, Wan D, et al. High preoperative serum CA19-9 level is predictive of poor prognosis for patients with colorectal liver oligometastases undergoing hepatic resection. Med Oncol. 2016;3(11):121.CrossRef
27.
Zurück zum Zitat Kanemitsu Y, Shimizu Y, Mizusawa J, Inaba Y, Hamaguchi T, Shida D, et al. Hepatectomy followed by mFOLFOX6 versus hepatectomy alone for liver-only metastatic colorectal cancer (JCOG0603): a phase II or III randomized controlled trial. J Clin Oncol. 2021;39:3789–99.CrossRefPubMed Kanemitsu Y, Shimizu Y, Mizusawa J, Inaba Y, Hamaguchi T, Shida D, et al. Hepatectomy followed by mFOLFOX6 versus hepatectomy alone for liver-only metastatic colorectal cancer (JCOG0603): a phase II or III randomized controlled trial. J Clin Oncol. 2021;39:3789–99.CrossRefPubMed
28.
Zurück zum Zitat Hasegawa K, Saiura A, Takayama T, Miyagawa S, Yamamoto J, Ijichi M, et al. Adjuvant oral uracil-tegafur with leucovorin for colorectal cancer liver metastases: a randomized controlled trial. PLoS One. 2016;11:e0162400.CrossRefPubMedPubMedCentral Hasegawa K, Saiura A, Takayama T, Miyagawa S, Yamamoto J, Ijichi M, et al. Adjuvant oral uracil-tegafur with leucovorin for colorectal cancer liver metastases: a randomized controlled trial. PLoS One. 2016;11:e0162400.CrossRefPubMedPubMedCentral
Metadaten
Titel
Prognostic Impact of Tumor Markers (CEA and CA19-9) on Patients with Resectable Colorectal Liver Metastases Stratified by Tumor Number and Size: Potentially Valuable Biologic Markers for Preoperative Treatment
verfasst von
Kosuke Kobayashi, MD, PhD, FACS
Yoshihiro Ono, MD, PhD
Yuki Kitano, MD, PhD
Atsushi Oba, MD, PhD
Takafumi Sato, MD, PhD
Hiromichi Ito, MD, FACS
Yoshihiro Mise, MD, PhD
Eiji Shinozaki, MD, PhD
Yosuke Inoue, MD, PhD
Kensei Yamaguchi, MD, PhD
Akio Saiura, MD, PhD
Yu Takahashi, MD, PhD
Publikationsdatum
26.06.2023
Verlag
Springer International Publishing
Erschienen in
Annals of Surgical Oncology / Ausgabe 12/2023
Print ISSN: 1068-9265
Elektronische ISSN: 1534-4681
DOI
https://doi.org/10.1245/s10434-023-13781-0

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