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Die Ophthalmologie
Erschienen in: Die Ophthalmologie 5/2023

09.05.2023 | Checkpoint-Inhibitoren | CME

Okuläre Nebenwirkungen moderner onkologischer Therapie

Immunologische Checkpoint- und MEK/BRAF-Signaltransduktionsinhibitoren

verfasst von: Prof. Dr. med. Stephan Thurau, Prof. Dr. rer. nat. Gerhild Wildner, Prof. Dr. med. Maria-Andreea Gamulescu

Erschienen in: Die Ophthalmologie | Ausgabe 5/2023

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Zusammenfassung

In den letzten Jahren haben Checkpointinhibitoren die Behandlung von zuvor unbehandelbaren bösartigen Tumoren revolutioniert und sowohl Lebenserwartung wie auch -qualität teilweise erheblich verbessert. Checkpointinhibitoren umfassen eine Gruppe von Medikamenten mit unterschiedlichen Wirkmechanismen. Dazu gehören einerseits die immunologischen Checkpointinhibitoren (iCPI) und andererseits die intrazellulären Signaltransduktionsinhibitoren. Beide Substanzklassen können entzündliche oder toxische okuläre Nebenwirkungen verursachen. Die Häufigkeit intraokulärer Entzündungen (Uveitis) wird mit etwa 1–2 % angegeben, toxische Nebenwirkungen wurden bei bis zu über 50 % der Patienten nach Behandlung mit Signaltransduktionsinhibitoren beobachtet. Im Folgenden sollen die wesentlichen Mechanismen dieser Substanzklassen charakterisiert werden. Darüber hinaus werden in diesem Beitrag die aktuell gängigsten Therapeutika und deren typische Nebenwirkungen am Auge dargestellt, um das Bewusstsein und die Aufmerksamkeit für diese noch seltenen, aber zunehmend häufigeren Befunde zu steigern.
Literatur
1.
2.
Brahmer JR, Lacchetti C, Schneider BJ, Atkins MB, Brassil KJ, Caterino JM et al (2018) Management of immune-related adverse events in patients treated with immune checkpoint inhibitor therapy: American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline. J Clin Oncol 36(17):1714–1768CrossRefPubMed
3.
Tirapu I, Huarte E, Guiducci C, Arina A, Zaratiegui M, Murillo O et al (2006) Low surface expression of B7‑1 (CD80) is an Immunoescape mechanism of colon carcinoma. Cancer Res 66(4):2442CrossRefPubMed
4.
Kuswanto WF, MacFarlane LA, Gedmintas L, Mulloy A, Choueiri TK, Bermas BL (2018) Rheumatologic symptoms in oncologic patients on PD‑1 inhibitors. Semin Arthritis Rheum 47(6):907–910CrossRefPubMed
5.
Conrady CD, Larochelle M, Pecen P, Palestine A, Shakoor A, Singh A (2018) Checkpoint inhibitor-induced uveitis: a case series. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 256(1):187–191CrossRefPubMed
6.
Cunningham ET, Moorthy RS, Zierhut M (2020) Immune checkpoint inhibitor-induced uveitis. Ocul Immunol Inflamm 28(6):847–849CrossRefPubMed
7.
Deitch-Harel IM, Raskin EM, Habot-Wilner ZM, Friling RM, Amer RM, Kramer MM (2021) Uveitis induced by biological agents used in cancer therapy. Ocul Immunol Inflamm 29(7–8):1370–1374CrossRefPubMed
8.
Fortes BH, Liou H, Dalvin LA (2021) Ophthalmic adverse effects of immune checkpoint inhibitors: the Mayo Clinic experience. Br J Ophthalmol 105(9):1263–1271CrossRefPubMed
9.
10.
Flaherty KT, Puzanov I, Kim KB, Ribas A, McArthur GA, Sosman JA et al (2010) Inhibition of mutated, activated BRAF in metastatic melanoma. N Engl J Med 363(9):809–819CrossRefPubMedPubMedCentral
11.
Leonardi GC, Falzone L, Salemi R, Zanghì A, Spandidos DA, McCubrey JA et al (2018) Cutaneous melanoma: From pathogenesis to therapy (Review). Int J Oncol 52(4):1071–1080PubMedPubMedCentral
12.
Khunger A, Khunger M, Velcheti V (2018) Dabrafenib in combination with trametinib in the treatment of patients with BRAF V600-positive advanced or metastatic non-small cell lung cancer: clinical evidence and experience. Ther Adv Respir Dis 12:1753466618767611CrossRefPubMedPubMedCentral
13.
Heinzerling L, Eigentler TK, Fluck M, Hassel JC, Heller-Schenck D, Leipe J et al (2019) Tolerability of BRAF/MEK inhibitor combinations: adverse event evaluation and management. ESMO Open 4(3):e491CrossRefPubMedPubMedCentral
14.
Wildner G (2021) Tumors, tumor therapies, autoimmunity and the eye. Autoimmun Rev 20(9):102892CrossRefPubMed
15.
Thurau S, Engelke H, McCluskey P, Symes RJ, Whist E, Teuchner B et al (2022) Uveitis in tumor patients treated with immunological checkpoint- and signal transduction pathway-inhibitors. Ocul Immunol Inflamm 30(7–8):1588–1594CrossRefPubMed
16.
Francis JH, Habib LA, Abramson DH, Yannuzzi LA, Heinemann M, Gounder MM et al (2017) Clinical and morphologic characteristics of MEK inhibitor-associated retinopathy: differences from central serous chorioretinopathy. Ophthalmology 124(12):1788–1798CrossRefPubMed
17.
Sheldon CA, Kharlip J, Tamhankar MA (2017) Inflammatory Orbitopathy Associated With Ipilimumab. Ophthal Plast Reconstr Surg 33(3S Suppl 1):S155–S158CrossRefPubMed
18.
Park RB, Jain S, Han H, Park J (2021) Ocular surface disease associated with immune checkpoint inhibitor therapy. Ocul Surf 20:115–129CrossRefPubMed
19.
Gonzalez NL, Puwanant A, Lu A, Marks SM, Zivkovic SA (2017) Myasthenia triggered by immune checkpoint inhibitors: New case and literature review. Neuromuscul Disord 27(3):266–268CrossRefPubMed
20.
Numata S, Iwata Y, Okumura R, Arima M, Kobayashi T, Watanabe S et al (2018) Bilateral anterior uveitis and unilateral facial palsy due to ipilimumab for metastatic melanoma in an individual with human leukocyte antigen DR4: a case report. J Dermatol 45(1):113–114CrossRefPubMed
21.
22.
Francis JH, Jaben K, Santomasso BD, Canestraro J, Abramson DH, Chapman PB et al (2020) Immune checkpoint inhibitor-associated optic neuritis. Ophthalmology 127(11):1585–1589CrossRefPubMed
23.
Manusow JS, Khoja L, Pesin N, Joshua AM, Mandelcorn ED (2014) Retinal vasculitis and ocular vitreous metastasis following complete response to PD‑1 inhibition in a patient with metastatic cutaneous melanoma. J Immunother Cancer 2(1):41CrossRefPubMedPubMedCentral
24.
Mettler C, Monnet D, Kramkimel N, Treluyer JM, Mouthon L, Brezin A et al (2021) Ocular safety profile of BRAF and MEK inhibitors: data from the world health organization pharmacovigilance database. Ophthalmology 128(12):1748–1755CrossRefPubMed
25.
Urner-Bloch U, Urner M, Jaberg-Bentele N, Frauchiger AL, Dummer R, Goldinger SM (2016) MEK inhibitor-associated retinopathy (MEKAR) in metastatic melanoma: Long-term ophthalmic effects. Eur J Cancer 65:130–138CrossRefPubMed
26.
McCannel TA, Chmielowski B, Finn RS, Goldman J, Ribas A, Wainberg ZA et al (2014) Bilateral subfoveal neurosensory retinal detachment associated with MEK inhibitor use for metastatic cancer. JAMA Ophthalmol 132(8):1005–1009CrossRefPubMed
27.
Yanagihara RT, Tom ES, Seitzman GD, Saraf SS (2022) A case of bilateral multifocal choroiditis associated with BRAF/MEK inhibitor use for metastatic cutaneous melanoma. Ocul Immunol Inflamm 30(7–8):2005–2009CrossRefPubMed
28.
Woltsche N, Kruger MA, Weger M, Wolf IH, Seidel G (2021) Intravitreal steroid treatment for uveitis associated with dabrafenib and trametinib for metastatic cutaneous melanoma. Ocul Immunol Inflamm 29(5):845–847CrossRefPubMed
29.
Poujade L, Samaran Q, Mura F, Guillot B, Meunier I, Du-Thanh A (2021) Melanoma-associated retinopathy during pembrolizumab treatment probably controlled by intravitreal injections of dexamethasone. Doc Ophthalmol 142(2):257–263CrossRefPubMed
30.
Tsui E, Gonzales JA (2020) Retinal vasculitis associated with ipilimumab. Ocul Immunol Inflamm 28(6):868–870CrossRefPubMed
31.
Mihailovic N, Dyballa J, Herz S, Fluck M, Alnawaiseh M, Merte RL et al (2020) Vogt-Koyanagi-Harada-like uveitis under immune checkpoint inhibitor treatment for metastasized malignant melanoma. Ophthalmologe 117(5):467–471CrossRefPubMed
Metadaten
Titel
Okuläre Nebenwirkungen moderner onkologischer Therapie
Immunologische Checkpoint- und MEK/BRAF-Signaltransduktionsinhibitoren
verfasst von
Prof. Dr. med. Stephan Thurau
Prof. Dr. rer. nat. Gerhild Wildner
Prof. Dr. med. Maria-Andreea Gamulescu
Publikationsdatum
09.05.2023
Verlag
Springer Medizin
Erschienen in
Die Ophthalmologie / Ausgabe 5/2023
Print ISSN: 2731-720X
Elektronische ISSN: 2731-7218
DOI
https://doi.org/10.1007/s00347-023-01852-2

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