Skip to main content
Erschienen in: Die Gynäkologie 6/2022

27.04.2022 | Leitthema

Genetik und Ovarfunktion

verfasst von: Dr. Julia Rehnitz

Erschienen in: Die Gynäkologie | Ausgabe 6/2022

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Zusammenfassung

Follikulogenese und Eizellreifung unterliegen einer komplexen genetischen Regulation im Zusammenspiel von Eizelle und den sie umgebenden somatischen Zellen. Dabei ist eine Vielzahl an Genen und Signalwegen zu unterschiedlichen Zeitpunkten aktiv und reguliert diese komplexen Vorgänge. Die Kenntnis der physiologischen Abläufe und ihre weitere Erforschung stehen dabei im Mittelpunkt des vorliegenden Artikels. Sie sind Basis für diagnostische Optionen im Rahmen der Kinderwunschbehandlung wie auch bei der Entwicklung therapeutischer Ansätze bei der Behandlung assoziierter Störungen und Erkrankungen. Dieser Beitrag widmet sich den genetischen Grundlagen der Ovarfunktion und bringt diese in den Kontext der Klinik.
Literatur
1.
Zurück zum Zitat Griesinger G, Dietrich K, Ludwig M (2019) Reproduktionsmedizin. Springer, Berlin Heidelberg Griesinger G, Dietrich K, Ludwig M (2019) Reproduktionsmedizin. Springer, Berlin Heidelberg
3.
Zurück zum Zitat Zuccotti M, Merico V, Cecconi S, Redi CA, Garagna S (2011) What does it take to make a developmentally competent mammalian egg? Hum Reprod Update 17(4):525–540CrossRef Zuccotti M, Merico V, Cecconi S, Redi CA, Garagna S (2011) What does it take to make a developmentally competent mammalian egg? Hum Reprod Update 17(4):525–540CrossRef
4.
Zurück zum Zitat Sanchéz F, Smitz J (2012) Molecular control of oogenesis. Biochim Biophys Acta 1822(12):1896–1912CrossRef Sanchéz F, Smitz J (2012) Molecular control of oogenesis. Biochim Biophys Acta 1822(12):1896–1912CrossRef
9.
Zurück zum Zitat Shi J, Yoshino O, Osuga Y, Koga K, Hirota Y, Hirata T, Yano T, Nishii O, Taketani Y (2009) Bone morphogenetic protein‑6 stimulates gene expression of follicle-stimulating hormone receptor, inhibin/activin beta subunits, and anti-Mullerian hormone in human granulosa cells. Fertil Steril 92:1794–1798CrossRef Shi J, Yoshino O, Osuga Y, Koga K, Hirota Y, Hirata T, Yano T, Nishii O, Taketani Y (2009) Bone morphogenetic protein‑6 stimulates gene expression of follicle-stimulating hormone receptor, inhibin/activin beta subunits, and anti-Mullerian hormone in human granulosa cells. Fertil Steril 92:1794–1798CrossRef
12.
Zurück zum Zitat Kristensen SG, Andersen K, Clement CA, Franks S, Hardy K, Andersen CY (2014) Expression of TGF-beta superfamily growth factors, their receptors, the associated SMADs and antagonists in five isolated size-matched populations of pre-antral follicles from normal human ovaries. Mol Hum Reprod 20(4):293–308CrossRef Kristensen SG, Andersen K, Clement CA, Franks S, Hardy K, Andersen CY (2014) Expression of TGF-beta superfamily growth factors, their receptors, the associated SMADs and antagonists in five isolated size-matched populations of pre-antral follicles from normal human ovaries. Mol Hum Reprod 20(4):293–308CrossRef
13.
Zurück zum Zitat Di Pasquale E, Rossetti R, Marozzi A, Bodega B, Borgato S, Cavallo L, Einaudi S, Radetti G, Russo G, Sacco M, Wasniewska M, Cole T, Beck-Peccoz P, Nelson LM, Persani L (2006) Identification of new variants of human BMP15 gene in a large cohort of women with premature ovarian failure. J Clin Endocrinolmetab 91(5):1976–1979CrossRef Di Pasquale E, Rossetti R, Marozzi A, Bodega B, Borgato S, Cavallo L, Einaudi S, Radetti G, Russo G, Sacco M, Wasniewska M, Cole T, Beck-Peccoz P, Nelson LM, Persani L (2006) Identification of new variants of human BMP15 gene in a large cohort of women with premature ovarian failure. J Clin Endocrinolmetab 91(5):1976–1979CrossRef
14.
Zurück zum Zitat Durlinger AL, Kramer P, Karels B, de Jong FH, Uilenbroek JT, Grootegoed JA, Themmen AP (1999) Control of primordial follicle recruitment by anti-Mullerian hormone in the mouse ovary. Endocrinology 140:5789–5796CrossRef Durlinger AL, Kramer P, Karels B, de Jong FH, Uilenbroek JT, Grootegoed JA, Themmen AP (1999) Control of primordial follicle recruitment by anti-Mullerian hormone in the mouse ovary. Endocrinology 140:5789–5796CrossRef
15.
Zurück zum Zitat Persani L, Rossetti R, Di Pasquale E, Cacciatore C, Fabre S (2014) The fundamental role of bone morphogeneticprotein 15 in ovarian function and its involvement in female fertility disorders. Hum Reprodupdate 20(6):869–883 Persani L, Rossetti R, Di Pasquale E, Cacciatore C, Fabre S (2014) The fundamental role of bone morphogeneticprotein 15 in ovarian function and its involvement in female fertility disorders. Hum Reprodupdate 20(6):869–883
16.
Zurück zum Zitat Chegini N, Flanders KC (1992) Presence of transforming growth factor‑b and their selective cellular localization in human ovarian tissue of various reproductive stages. Endocrinology 130:1707–1715PubMed Chegini N, Flanders KC (1992) Presence of transforming growth factor‑b and their selective cellular localization in human ovarian tissue of various reproductive stages. Endocrinology 130:1707–1715PubMed
17.
Zurück zum Zitat Juengel JL, McNatty KP (2005) The role of proteins of the transforming growth factor-beta superfamily in the intraovarian regulation of follicular development. Hum Reprod Update 11:143–160CrossRef Juengel JL, McNatty KP (2005) The role of proteins of the transforming growth factor-beta superfamily in the intraovarian regulation of follicular development. Hum Reprod Update 11:143–160CrossRef
18.
Zurück zum Zitat Pangas SA, Rademaker AW, Fishman DA, Woodruff TK (2002) Localization of the activin signal transduction components in normal human ovarian follicles: implications for autocrine and paracrine signaling in the ovary. J Clin Endocrinol Metab 87:2644–2657CrossRef Pangas SA, Rademaker AW, Fishman DA, Woodruff TK (2002) Localization of the activin signal transduction components in normal human ovarian follicles: implications for autocrine and paracrine signaling in the ovary. J Clin Endocrinol Metab 87:2644–2657CrossRef
19.
Zurück zum Zitat Lewis KA, Gray PC, Blount AL, MacConell LA, Wiater E, Bilezikjian LM, Vale W (2000) Betaglycan binds inhibin and can mediate functional antagonism of activin signalling. Nature 404:411–414CrossRef Lewis KA, Gray PC, Blount AL, MacConell LA, Wiater E, Bilezikjian LM, Vale W (2000) Betaglycan binds inhibin and can mediate functional antagonism of activin signalling. Nature 404:411–414CrossRef
20.
Zurück zum Zitat Zhu J, Lin SJ, Zou C, Makanji Y, Jardetzky TS, Woodruff TK (2012) Inhibin alpha-subunit N terminus interacts with activin type IB receptor to disrupt activin signaling. J Biol Chem 287:8060–8070CrossRef Zhu J, Lin SJ, Zou C, Makanji Y, Jardetzky TS, Woodruff TK (2012) Inhibin alpha-subunit N terminus interacts with activin type IB receptor to disrupt activin signaling. J Biol Chem 287:8060–8070CrossRef
21.
Zurück zum Zitat Ying SY (1987) Inhibins and activins: chemical properties and biological activity. Proc Soc Exp Biol Med 186:253–264CrossRef Ying SY (1987) Inhibins and activins: chemical properties and biological activity. Proc Soc Exp Biol Med 186:253–264CrossRef
22.
Zurück zum Zitat Edson MA, Nagaraja AK, Matzuk MM (2009) The mammalian ovary from genesis to revelation. Endocr Rev 30:624–712CrossRef Edson MA, Nagaraja AK, Matzuk MM (2009) The mammalian ovary from genesis to revelation. Endocr Rev 30:624–712CrossRef
23.
Zurück zum Zitat Crisponi L, Deiana M, Loi A, Chiappe F, Uda M et al (2001) The putative forkhead transcription factor FOXL2 is mutated in blepharophimosis/ptosis/epicanthus inversus syndrome. Nat Genet 27:159–166CrossRef Crisponi L, Deiana M, Loi A, Chiappe F, Uda M et al (2001) The putative forkhead transcription factor FOXL2 is mutated in blepharophimosis/ptosis/epicanthus inversus syndrome. Nat Genet 27:159–166CrossRef
24.
Zurück zum Zitat Aittomaki K, Lucena JL, Pakarinen P, Sistonen P, Tapanainen J, Gromoll J et al (1995) Mutation in the follicle-stimulating hormone receptor gene causes hereditary hypergonadotropic ovarian failure. Cell 82:959–968CrossRef Aittomaki K, Lucena JL, Pakarinen P, Sistonen P, Tapanainen J, Gromoll J et al (1995) Mutation in the follicle-stimulating hormone receptor gene causes hereditary hypergonadotropic ovarian failure. Cell 82:959–968CrossRef
25.
Zurück zum Zitat Pabalan N, Martins Trevisan CM, Peluso C, Jarjanazi H, Christofolini DM, Parente Barbosa C, Bianco B (2014) Evaluating influence of the genotypes in the follicle-stimulating hormone receptor (FSHR) Ser680Asn (rs6166) polymorphism on poor and hyper-responders to ovarian stimulation: a meta-analysis. J Ovarian Res 7:285. https://doi.org/10.1186/s13048-014-0122-2CrossRefPubMedPubMedCentral Pabalan N, Martins Trevisan CM, Peluso C, Jarjanazi H, Christofolini DM, Parente Barbosa C, Bianco B (2014) Evaluating influence of the genotypes in the follicle-stimulating hormone receptor (FSHR) Ser680Asn (rs6166) polymorphism on poor and hyper-responders to ovarian stimulation: a meta-analysis. J Ovarian Res 7:285. https://​doi.​org/​10.​1186/​s13048-014-0122-2CrossRefPubMedPubMedCentral
26.
Zurück zum Zitat Matzuk M, Lambl D (2008) The biology of infertility: research advances and clinical challenges. Nat Med 14(11):1197–1213CrossRef Matzuk M, Lambl D (2008) The biology of infertility: research advances and clinical challenges. Nat Med 14(11):1197–1213CrossRef
30.
Zurück zum Zitat Kawamura K, Cheng Y, Suzuki N, Deguchi M, Sato Y, Takae S, Ho CH, Kawamura N, Tamura M, Hashimoto S, Sugishita Y, Morimoto Y, Hosoi Y, Yoshioka N, Ishizuka B, Hsueh AJ (2013) Hippo signaling disruption and Akt stimulation of ovarian follicles for infertility treatment. Proc Natl Acad Sci U S A 110(43):17474–17479. https://doi.org/10.1073/pnas.1312830110CrossRefPubMedPubMedCentral Kawamura K, Cheng Y, Suzuki N, Deguchi M, Sato Y, Takae S, Ho CH, Kawamura N, Tamura M, Hashimoto S, Sugishita Y, Morimoto Y, Hosoi Y, Yoshioka N, Ishizuka B, Hsueh AJ (2013) Hippo signaling disruption and Akt stimulation of ovarian follicles for infertility treatment. Proc Natl Acad Sci U S A 110(43):17474–17479. https://​doi.​org/​10.​1073/​pnas.​1312830110CrossRefPubMedPubMedCentral
34.
Zurück zum Zitat Murray A, Schoemaker MJ, Bennett CE, Ennis S, Macpherson JN, Jones M, Morris DH, Orr N, Ashworth A, Jacobs PA, Swerdlow AJ (2014) Population-based estimates of the prevalence of FMR1 expansion mutations in women with early menopause and primary ovarian insufficiency. Genet Med 16(1):19–24. https://doi.org/10.1038/gim.2013.64CrossRefPubMed Murray A, Schoemaker MJ, Bennett CE, Ennis S, Macpherson JN, Jones M, Morris DH, Orr N, Ashworth A, Jacobs PA, Swerdlow AJ (2014) Population-based estimates of the prevalence of FMR1 expansion mutations in women with early menopause and primary ovarian insufficiency. Genet Med 16(1):19–24. https://​doi.​org/​10.​1038/​gim.​2013.​64CrossRefPubMed
Metadaten
Titel
Genetik und Ovarfunktion
verfasst von
Dr. Julia Rehnitz
Publikationsdatum
27.04.2022
Verlag
Springer Medizin
Erschienen in
Die Gynäkologie / Ausgabe 6/2022
Print ISSN: 2731-7102
Elektronische ISSN: 2731-7110
DOI
https://doi.org/10.1007/s00129-022-04945-2

Weitere Artikel der Ausgabe 6/2022

Die Gynäkologie 6/2022 Zur Ausgabe

Medizinrecht

Medizinrecht

Einführung zum Thema

Genetik in der Gynäkologie

Leitlinien kompakt für die Innere Medizin

Mit medbee Pocketcards sicher entscheiden.

Seit 2022 gehört die medbee GmbH zum Springer Medizin Verlag

„Jeder Fall von plötzlichem Tod muss obduziert werden!“

17.05.2024 Plötzlicher Herztod Nachrichten

Ein signifikanter Anteil der Fälle von plötzlichem Herztod ist genetisch bedingt. Um ihre Verwandten vor diesem Schicksal zu bewahren, sollten jüngere Personen, die plötzlich unerwartet versterben, ausnahmslos einer Autopsie unterzogen werden.

Hirnblutung unter DOAK und VKA ähnlich bedrohlich

17.05.2024 Direkte orale Antikoagulanzien Nachrichten

Kommt es zu einer nichttraumatischen Hirnblutung, spielt es keine große Rolle, ob die Betroffenen zuvor direkt wirksame orale Antikoagulanzien oder Marcumar bekommen haben: Die Prognose ist ähnlich schlecht.

Schlechtere Vorhofflimmern-Prognose bei kleinem linken Ventrikel

17.05.2024 Vorhofflimmern Nachrichten

Nicht nur ein vergrößerter, sondern auch ein kleiner linker Ventrikel ist bei Vorhofflimmern mit einer erhöhten Komplikationsrate assoziiert. Der Zusammenhang besteht nach Daten aus China unabhängig von anderen Risikofaktoren.

Semaglutid bei Herzinsuffizienz: Wie erklärt sich die Wirksamkeit?

17.05.2024 Herzinsuffizienz Nachrichten

Bei adipösen Patienten mit Herzinsuffizienz des HFpEF-Phänotyps ist Semaglutid von symptomatischem Nutzen. Resultiert dieser Benefit allein aus der Gewichtsreduktion oder auch aus spezifischen Effekten auf die Herzinsuffizienz-Pathogenese? Eine neue Analyse gibt Aufschluss.

Update Innere Medizin

Bestellen Sie unseren Fach-Newsletter und bleiben Sie gut informiert.