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Die Gynäkologie

Erschienen in:

25.04.2022 | Infertilität | Leitthema

Genetik und männliche Infertilität

verfasst von: Dr. med. Margot J. Wyrwoll, Univ.-Prof. Dr. med. Frank Tüttelmann

Erschienen in: Die Gynäkologie | Ausgabe 6/2022

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Zusammenfassung

Bei etwa der Hälfte der von Infertilität betroffenen Paare wird eine klinisch-deskriptive Diagnose aufseiten des Mannes gestellt. Genetische Analysen können dazu beitragen, eine kausale Diagnose zu stellen, die individuelle Beratung und Behandlung des Paares zu ermöglichen und daraus Therapieentscheidungen abzuleiten. Je nach klinischem Befund sind eine Chromosomenanalyse, Screening nach Y‑chromosomalen AZF-Deletionen (AZF: Azoospermiefaktor) sowie Panel-Untersuchungen von mehreren Genen indiziert. Vor Durchführung einer assistierten Reproduktion sollte, nach Ausschluss anderer Ursachen und unabhängig von den folgenden spezifischen Indikationen, bei beiden Partnern eine Chromosomenanalyse erfolgen. Häufige Ursachen für männliche Infertilität sind das Klinefelter-Syndrom (47,XXY), chromosomale Translokationen, Deletionen der AZF-Region sowie die obstruktive Azoospermie aufgrund von biallelischen pathogenen Varianten (Mutationen) im CFTR-Gen. In den letzten Jahren wurde eine Reihe von Genen identifiziert, die mit morphologischen und funktionellen Auffälligkeiten der Spermien assoziiert sind. Darüber hinaus sind mittlerweile einige Gene bekannt, in denen Mutationen ursächlich für eine nichtobstruktive Azoospermie (NOA) oder einen kongenitalen hypogonadotropen Hypogonadismus (CHH) sind. Der Nachweis der genetischen Ursache der Infertilität ermöglicht das Abschätzen der Erfolgschancen einer Kinderwunschbehandlung und erlaubt es, die Wiederholungsrisiken für Nachkommen anzugeben.

Agarwal A, Mulgund A, Hamada A, Chyatte MR (2015) A unique view on male infertility around the globe. Reprod Biol Endocrinol 13:37. https://doi.org/10.1186/s12958-015-0032-1CrossRefPubMedPubMedCentral

Bieth E, Hamdi SM, Mieusset R (2021) Genetics of the congenital absence of the vas deferens. Hum Genet 140:59–76. https://doi.org/10.1007/s00439-020-02122-wCrossRefPubMed

Butz H, Nyírő G, Kurucz PA et al (2021) Molecular genetic diagnostics of hypogonadotropic hypogonadism: from panel design towards result interpretation in clinical practice. Hum Genet 140:113–134. https://doi.org/10.1007/s00439-020-02148-0CrossRefPubMed

Cai H, Qing X, Niringiyumukiza JD et al (2019) CFTR variants and renal abnormalities in males with congenital unilateral absence of the vas deferens (CUAVD): a systematic review and meta-analysis of observational studies. Genet Med 21:826–836. https://doi.org/10.1038/s41436-018-0262-7CrossRefPubMed

Cangiano B, Swee DS, Quinton R, Bonomi M (2021) Genetics of congenital hypogonadotropic hypogonadism: peculiarities and phenotype of an oligogenic disease. Hum Genet 140:77–111. https://doi.org/10.1007/s00439-020-02147-1CrossRefPubMed

Chen X, Zhou C (2022) Reciprocal translocation and Robertsonian translocation in relation to semen parameters: a retrospective study and systematic review. Andrologia 54:e14262. https://doi.org/10.1111/and.14262CrossRefPubMed

Dam AHDM, Feenstra I, Westphal JR et al (2007) Globozoospermia revisited. Hum Reprod Update 13:63–75. https://doi.org/10.1093/humupd/dml047CrossRefPubMed

Greco E, Scarselli F, Minasi MG et al (2013) Birth of 16 healthy children after ICSI in cases of nonmosaic Klinefelter syndrome. Hum Reprod 28:1155–1160. https://doi.org/10.1093/humrep/det046CrossRefPubMed

Houston BJ, Riera-Escamilla A, Wyrwoll MJ et al (2021) A systematic review of the validated monogenic causes of human male infertility: 2020 update and a discussion of emerging gene-disease relationships. Hum Reprod Update 28:15–29. https://doi.org/10.1093/humupd/dmab030CrossRefPubMedPubMedCentral

10.

Khelifa BM, Zouari R, Harbuz R et al (2011) A new AURKC mutation causing macrozoospermia: implications for human spermatogenesis and clinical diagnosis. Mol Hum Reprod 17:762–768. https://doi.org/10.1093/molehr/gar050CrossRefPubMed

11.

Krausz C, Hoefsloot L, Simoni M, Tüttelmann F (2014) EAA/EMQN best practice guidelines for molecular diagnosis of Y‑chromosomal microdeletions: State-of-the-art 2013. Andrology 2:5–19. https://doi.org/10.1111/j.2047-2927.2013.00173.xCrossRefPubMed

12.

Krausz C, Riera-Escamilla A (2018) Genetics of male infertility. Nat Rev Urol 15:369–384. https://doi.org/10.1038/s41585-018-0003-3CrossRefPubMed

13.

Lucas JS, Davis SD, Omran H, Shoemark A (2020) Primary ciliary dyskinesia in the genomics age. Lancet Respir Med 8:202–216. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(19)30374-1CrossRefPubMed

14.

Plotton I, Giscard d’Estaing S, Cuzin B et al (2015) Preliminary results of a prospective study of testicular sperm extraction in young versus adult patients with nonmosaic 47,XXY Klinefelter syndrome. J Clin Endocrinol Metab 100:961–967. https://doi.org/10.1210/jc.2014-3083CrossRefPubMed

15.

Rudnik-Schöneborn S, Messner M, Vockel M et al (2020) Andrological findings in infertile men with two (biallelic) CFTR mutations: results of a multicentre study in Germany and Austria comprising 71 patients. Hum Reprod. https://doi.org/10.1093/humrep/deaa348CrossRef

16.

Simoni M, Tüttelmann F, Gromoll J, Nieschlag E (2008) Clinical consequences of microdeletions of the Y chromosome: the extended Münster experience. Reprod Biomed Online 16:289–303. https://doi.org/10.1016/s1472-6483(10)60588-3CrossRefPubMed

17.

Strünker T, Goodwin N, Brenker C et al (2011) The CatSper channel mediates progesterone-induced Ca2+ influx in human sperm. Nature 471:382–386. https://doi.org/10.1038/nature09769CrossRefPubMed

18.

Toth B, Baston-Büst DM, Behre HM et al (2019) Diagnosis and Therapy Before Assisted Reproductive Treatments. Guideline of the DGGG, OEGGG and SGGG (S2k Level, AWMF Register Number 015-085, February 2019)—Part 1, Basic Assessment of the Woman. Geburtshilfe Frauenheilkd 79:1278–1292. https://doi.org/10.1055/a-1017-3389CrossRefPubMedPubMedCentral

19.

Touré A, Martinez G, Kherraf Z‑E et al (2021) The genetic architecture of morphological abnormalities of the sperm tail. Hum Genet 140:21–42. https://doi.org/10.1007/s00439-020-02113-xCrossRefPubMed

20.

Tu C, Nie H, Meng L et al (2020) Novel mutations in SPEF2 causing different defects between flagella and cilia bridge: the phenotypic link between MMAF and PCD. Hum Genet 139:257–271. https://doi.org/10.1007/s00439-020-02110-0CrossRefPubMed

21.

Tüttelmann F, Ruckert C, Röpke A (2018) Disorders of spermatogenesis: Perspectives for novel genetic diagnostics after 20 years of unchanged routine. Medizinische Genet 30:12–20. https://doi.org/10.1007/s11825-018-0181-7CrossRef

22.

World Health Organization (2021) WHO laboratory manual for the examination and processing of human semen, Sixth Edition. Aufl.

23.

Wyrwoll MJ, Temel ŞG, Nagirnaja L et al (2020) Bi-allelic mutations in M1AP are a frequent cause of meiotic arrest and severely impaired spermatogenesis leading to male infertility. Am J Hum Genet 107:342–351. https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2020.06.010CrossRefPubMedPubMedCentral

24.

Zhang L, Mao J‑M, Li M et al (2021) Poor intracytoplasmic sperm injection outcome in infertile males with azoospermia factor c microdeletions. Fertil Steril 116:96–104. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2021.01.025CrossRefPubMed

25.

Zhang Y, Malekpour M, Al-Madani N et al (2007) Sensorineural deafness and male infertility: a contiguous gene deletion syndrome. J Med Genet 44:233–240. https://doi.org/10.1136/jmg.2006.045765CrossRefPubMed

Titel: Genetik und männliche Infertilität
verfasst von: Dr. med. Margot J. Wyrwoll
Univ.-Prof. Dr. med. Frank Tüttelmann
Publikationsdatum: 25.04.2022
Verlag: Springer Medizin
Schlagwörter: Infertilität
Klinefelter-Syndrom
Infertilität
Hypogonadismus
Assistierte Reproduktion
Erschienen in: Die Gynäkologie / Ausgabe 6/2022
Print ISSN: 2731-7102
Elektronische ISSN: 2731-7110
DOI: https://doi.org/10.1007/s00129-022-04946-1

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