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Die Onkologie

04.04.2024 | Fulvestrant | Leitthema

Neue Strategien beim metastasierten, endokrin sensitiven Mammakarzinom

verfasst von: Prof. Dr. med. Diana Lüftner, Karola Wagner

Erschienen in: Die Onkologie

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Zusammenfassung

Hintergrund

Die Therapie des hormonrezeptorpositiven, für „human epidermal growth factor receptor“ negativen (HR+, HER2−) metastasierten Mammakarzinoms wird in den nächsten Jahren durch neue, endokrine Ansätze erhebliche Veränderungen erfahren.

Ziel

Die vorliegende Arbeit fasst die aktuellen Standards zusammen und gibt einen Ausblick auf neue Strategien und Einzelsubstanzen.

Material und Methoden

Dabei basiert diese Arbeit auf einer selektiven Literaturrecherche in der Datenbank PubMed zum Thema „Therapie des metastasierten HR+-HER2−-Mammakarzinoms“ ab dem Jahr 2020.

Ergebnisse

Die Behandlung mit einem CDK4/6-Inhibitor in der Erstlinientherapie bleibt unverändert Standard. Unter allen CDK4/6-Inhibitoren zeigt nur Ribociclib einen klinisch relevanten und statistisch signifikanten Gesamtüberlebensvorteil in allen Erstlinienstudien. Die Behandlung mit einem CDK4/6-Inhibitor über die Progression hinweg, vor allem mit einem Wechsel des CDK4/6-Inhibitors und der endokrinen Basistherapie, bleibt Einzelfällen vorbehalten. Mit dem Einsatz von Dreifachkombinationen (CDK4/6-Inhibitor; PI3K-Inhibitor bei PI3K-Mutation; „selective estrogen receptor destabilizer“, SERD) scheint die frühe Progression bei primärer und sekundärer endokriner Resistenz weitgehend verhinderbar zu sein. Orale SERD-Substanzen werden Fulvestrant perspektivisch ersetzen. Sie helfen bei ESR1-Mutation, endokrine Resistenzen zu überwinden, reduzieren aber vor allem die „time toxicity“ durch Arztbesuche für die Patientin. Capivasertib zeigt insbesondere bei Mutationen im AKT-Signaltransduktionsweg eine gute Verbesserung des progressionsfreien Überlebens, bringt aber relevante Nebenwirkungen (Diarrhö, Übelkeit, Blutzuckererhöhung) mit sich.

Schlussfolgerung

Allein die Therapie mit einem CDK4/6-Inhibitor zeigte bislang unter allen endokrinen Behandlungen einen Gesamtüberlebensvorteil. Die Therapiealgorithmen werden sich in Zukunft angesichts von Gesamtüberlebensverbesserungen durch Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADC) und unter dem Einsatz von endokrinen Dreifachkombinationen verändern.
Literatur
1.
Slamon DJ, Neven P, Chia S et al (2021) Ribociclib plus fulvestrant for postmenopausal women with hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer in the phase III randomized MONALEESA-3 trial: updated overall survival. Ann Oncol 32:1015–1024CrossRefPubMed
2.
Goetz MP, Toi M, Campone M et al (2017) MONARCH 3: abemaciclib as initial therapy for advanced breast cancer. J Clin Oncol 35:3638–3646CrossRefPubMed
3.
4.
Sledge GW Jr., Toi M, Neven P et al (2017) MONARCH 2: abemaciclib in combination with fulvestrant in women with HR+/HER2− advanced breast cancer who had progressed while receiving endocrine therapy. J Clin Oncol 35:2875–2884CrossRefPubMed
5.
Turner NC, O’Leary B, Cutts R et al (2018) Genetic landscape of resistance to CDK4/6 inhibition in circulating tumor DNA (ctDNA) analysis of the PALOMA3 trial of palbociclib and fulvestrant versus placebo and fulvestrant. J Clin Oncol 36(suppl):abstr 1001CrossRef
6.
7.
Cristofanilli M, Turner NC, Bondarenko I et al (2016) Fulvestrant plus palbociclib versus fulvestrant plus placebo for treatment of hormone-receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer that progressed on previous endocrine therapy (PALOMA-3): final analysis of the multicentre, double-blind, phase 3 randomised controlled trial. Lancet Oncol 17:425–439CrossRefPubMed
8.
9.
Finn RS, Martin M, Rugo HS et al (2016) Palbociclib and Letrozole in advanced breast cancer. N Engl J Med 375:1925–1936CrossRefPubMed
10.
11.
Hortobagyi GN, Stemmer SM, Burris HA et al (2016) Ribociclib as first-line therapy for HR-positive, advanced breast cancer. N Engl J Med 375:1738–1748CrossRefPubMed
12.
13.
14.
Turner NC, Ro J, Andre F et al (2015) Palbociclib in hormone-receptor-positive advanced breast cancer. N Engl J Med 373:209–219CrossRefPubMed
15.
Turner NC, Slamon DJ, Ro J et al (2018) Overall survival with palbociclib and fulvestrant in advanced breast cancer. N Engl J Med 379:1926–1936CrossRefPubMed
16.
Goetz M, Masakazu T, Huober J, Sohn J, Trédan O, Park I, Campone M, Chen S, Manso L, Paluch–Shimon S, Freedman O, O’Shaunessy J, Pivot X, Tolaney S, Hurvitz S, Llombart A, André V, Saha A, van Hal G, Shahir A, Iiwata H, Johnston S (2023) MONARCH 3: Final overall survival results of abemaciclib plus a nonsteroidal aromatase inhibitor as first-line therapy for HR+, HER2− advancd breast cancer. San Antonio Breast Cancer Symposium 2023, S GS1–GS12
17.
Sonke G, van Ommen A, Wortelboer NN, van der Noort V, Swinkels A, Blommestein H, Becker A, Beelen K, Hamming L, Heijns J, Honkoop A, de Jon P, van Rossum-Schornagel Q, van Schaik-van de Mheen C, Tol J, Trom-van Driel C, Vrijaldenhoven S, van Leeuwen E, Konings I, Jager A Primary outcome analysis of the phase III SONIA trial (BOOG-2017-03. Proc ASCO 2023; LBA 1000
18.
Kalinsky K, Accordino M, Chiuzan C, Mundi P, Trevedi M, Novik Y, Thiersten A, Zelnak A, Raptis G, Baer L, Oh S, Stringer-Reasor E, Reid S, Andreopoulou E, Gradishar W, Kisinski K, O’Dea A, O’Regan R, Crew K, Hershman D (2022) A randomized phase II trial of fulvestrant or exemestane with or without ribocliclib after progression on anti-estrogen therapy plus cyclin-dependent kinase 4 /6 inhibition in patients with unresectable or metastatic hormone-receptor positive, HER2 negative breast cancer: MAINTAIN trial. Proc ASCO 2022; #LBA1004.
19.
Mayer E, Ren Y, Wagle N, Mahtani R, Ma C, DeMichele A, Cristofanilli M, Meisel J, Miller K, Jolly T, Riley E, Qamar R, Pharma P, Reid S, Sinclair N, Fagen M, Block C, Ko N, Partride A, Chen W, deMeo M, Attaya V, Okpoebo A, Liu Y, Gauthier E, Burstein H, Rean M, Tolaney S (2022) Palbociclib after CDK and encodrine therapy: A rondomized phase II study of fulvestrant +/− palbociclib after progression on CDK4/6 inhibitor for HR+/HER2− metastatic breast cancer. Proc SABCS 2022; GS3-06
20.
Jhaveri K, Im S, Suara C, Juric D, Loibl S, Kalinsky K, Schmid P, Loi S, Thanapoulou E, Shankar N, Lei G, Stout T, Hutchinson K, Schutzman J, Song C, Turner N (2023) Inavolisib or placebo in combination with palbociclib and fulvestrant in patients with PI3KCA-mutated , hormone receptor positive, HER2-negative locally advanced or metastatic breast cancer: Phase III INAVO120 primary analysis. Proc SABCS 2023; GS03-13
21.
Bidard F, Kaklamani V, Neven P, Streich G, Montero A, Forget F, Mouret-Reynier M, Sohn J, Taylor D, Harnden K, Khong H, Kocsis J, Dalenc F, Dillon P, Babu S, Waers S, Deleu I, Garcia Saenz J, Bria E, Cazzaniga M, Lu J, Aftimos P, Cortes J, Liu S, Tonini G, Laurent D, Habboubi N, Conland M, Bardia A (2022) Elacestrant (oral selective estrogen receptor degrader) versus standard endocrine therapy for estrogen receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer: Results from the randomized phase III Emerald trial. J Clin Oncol 40(28):3246–3256CrossRefPubMedPubMedCentral
22.
Turner N, Oliveira M, Howell S, Dalenc F, Cortes J, Gomez H, Hu X, Jhaveri K, Krivorotki P, Loibl S, Murillo S, Okera M, Park Y, Sohn J, Toi M, Tokunaga E, Yousef S, Zhukova L, de Bruin E, Grunsted L, Schiavon G, Foxley A, Rugo H (2023) Capivasertib in hormone receptor positive advanced breast cancer. N Engl J Med 388:2058–2070CrossRefPubMed
23.
Metadaten
Titel
Neue Strategien beim metastasierten, endokrin sensitiven Mammakarzinom
verfasst von
Prof. Dr. med. Diana Lüftner
Karola Wagner
Publikationsdatum
04.04.2024
Verlag
Springer Medizin
Erschienen in
Die Onkologie
Print ISSN: 2731-7226
Elektronische ISSN: 2731-7234
DOI
https://doi.org/10.1007/s00761-024-01510-5

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