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Erschienen in:

01.09.2008 | Leitthema

Molekulare Pathogenese und Biologie des CUP-Syndroms

verfasst von: K. Neben, S. Gattenlöhner, Prof. Dr. A. Krämer

Erschienen in: Die Onkologie | Ausgabe 9/2008

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Zusammenfassung

Unter „Cancer-of-unknown-primary“-Syndrom, kurz CUP-Syndrom, werden diejenigen Tumorerkrankungen zusammengefasst, bei denen nach Abschluss der primären Diagnostik nur Metastasen gefunden werden, aber kein Primärtumor. Die genauen Mechanismen, die zu einer frühen Metastasierung in Abwesenheit eines fassbaren Primärtumors führen, sind nicht bekannt. Tumoren von CUP-Patienten sind überwiegend aneuploid und weisen eine Vielzahl chromosomaler Aberrationen auf, von denen Veränderungen der Chromosomen 1, 6, 7 und 11 am häufigsten beschrieben wurden. Immunhistochemisch zeigen 66–75% der CUP-Tumoren eine Expression des Epidermal-growth-factor-Rezeptors (EGFR). Im Vergleich zu anderen Tumoren wurden p53-Mutationen und eine Her2/neu-Überexpression nur selten gefunden. Aktuelle Untersuchungen mittels Gen- und miRNA-Expressionsanalysen mit cDNA- oder Oligonukleotid-Mikroarrays legen nahe, dass eine molekulare Klassifikation und Ursprungsorganzuordnung von CUP-Tumoren mit diesen Methoden in vielen Fällen möglich ist. In ersten Genexpressionsanalysen gelang eine Zuordnung von CUP-Tumoren zu ihrem anatomischen Ursprungsort in etwa 80% der Fälle. Wegen des großen experimentellen Aufwands und der bislang nur spärlichen Datenlage sollten solche Analysen allerdings nur im Rahmen kontrollierter Studien eingesetzt werden.
Literatur
1.
Zurück zum Zitat Le Chevalier T, Cvitkovic E, Caille P et al. (1988) Early metastatic cancer of unknown primary origin at presentation. A clinical study of 302 consecutive autopsied patients. Arch Intern Med 148: 2035–2039CrossRef Le Chevalier T, Cvitkovic E, Caille P et al. (1988) Early metastatic cancer of unknown primary origin at presentation. A clinical study of 302 consecutive autopsied patients. Arch Intern Med 148: 2035–2039CrossRef
2.
Zurück zum Zitat Varadhachary GR, Raber MN, Matamoros A, Abbruzzese JL (2008) Carcinoma of unknown primary with a colon-cancer profile-changing paradigm and emerging definitions. Lancet Oncol 9: 596–599PubMedCrossRef Varadhachary GR, Raber MN, Matamoros A, Abbruzzese JL (2008) Carcinoma of unknown primary with a colon-cancer profile-changing paradigm and emerging definitions. Lancet Oncol 9: 596–599PubMedCrossRef
3.
Zurück zum Zitat Yuhas JM, Pazmiño NH (1974) Inhibition of subcutaneously growing line 1 carcinomas due to metastatic spread. Cancer Res 34: 2005–2010PubMed Yuhas JM, Pazmiño NH (1974) Inhibition of subcutaneously growing line 1 carcinomas due to metastatic spread. Cancer Res 34: 2005–2010PubMed
4.
Zurück zum Zitat Fabre E, Jira H, Izard V et al. (2004) ‚Burned-out‘ primary testicular cancer. BJU Int 94: 74–78PubMedCrossRef Fabre E, Jira H, Izard V et al. (2004) ‚Burned-out‘ primary testicular cancer. BJU Int 94: 74–78PubMedCrossRef
5.
Zurück zum Zitat Califano J, Westra WH, Koch W et al. (1999) Unknown primary head and neck squamous cell carcinoma: molecular identification of the site of origin. J Natl Cancer Inst 91: 599–604PubMedCrossRef Califano J, Westra WH, Koch W et al. (1999) Unknown primary head and neck squamous cell carcinoma: molecular identification of the site of origin. J Natl Cancer Inst 91: 599–604PubMedCrossRef
6.
Zurück zum Zitat Ramaswamy S, Ross KN, Lander ES, Golub TR (2003) A molecular signature of metastasis in primary solid tumors. Nat Genet 33: 49–54PubMedCrossRef Ramaswamy S, Ross KN, Lander ES, Golub TR (2003) A molecular signature of metastasis in primary solid tumors. Nat Genet 33: 49–54PubMedCrossRef
7.
Zurück zum Zitat Klein CA, Blankenstein TJ, Schmidt-Kittler O et al. (2002) Genetic heterogeneity of single disseminated tumour cells in minimal residual cancer. Lancet 360: 683–689PubMedCrossRef Klein CA, Blankenstein TJ, Schmidt-Kittler O et al. (2002) Genetic heterogeneity of single disseminated tumour cells in minimal residual cancer. Lancet 360: 683–689PubMedCrossRef
8.
Zurück zum Zitat Offner S, Schmaus W, Witter K et al. (1999) p53 gene mutations are not required for early dissemination of cancer cells. Proc Natl Acad Sci U S A 96: 6942–6946PubMedCrossRef Offner S, Schmaus W, Witter K et al. (1999) p53 gene mutations are not required for early dissemination of cancer cells. Proc Natl Acad Sci U S A 96: 6942–6946PubMedCrossRef
9.
Zurück zum Zitat Abbruzzese JL, Lenzi R, Raber MN et al. (1993) The biology of unknown primary tumors. Semin Oncol 20: 238–243PubMed Abbruzzese JL, Lenzi R, Raber MN et al. (1993) The biology of unknown primary tumors. Semin Oncol 20: 238–243PubMed
10.
Zurück zum Zitat Pantou D, Tsarouha H, Papadopoulou A et al. (2003) Cytogenetic profile of unknown primary tumors: clues for their pathogenesis and clinical management. Neoplasia 5: 23–31PubMed Pantou D, Tsarouha H, Papadopoulou A et al. (2003) Cytogenetic profile of unknown primary tumors: clues for their pathogenesis and clinical management. Neoplasia 5: 23–31PubMed
11.
Zurück zum Zitat Hedley DW, Leary JA, Kirsten F (1985) Metastatic adenocarcinoma of unknown primary site: abnormalities of cellular DNA content and survival. Eur J Cancer Clin Oncol 21: 185–189PubMedCrossRef Hedley DW, Leary JA, Kirsten F (1985) Metastatic adenocarcinoma of unknown primary site: abnormalities of cellular DNA content and survival. Eur J Cancer Clin Oncol 21: 185–189PubMedCrossRef
12.
Zurück zum Zitat Petersen I, Hidalgo A, Petersen S et al. (2000) Chromosomal imbalances in brain metastases of solid tumors. Brain Pathol 10: 395–401PubMed Petersen I, Hidalgo A, Petersen S et al. (2000) Chromosomal imbalances in brain metastases of solid tumors. Brain Pathol 10: 395–401PubMed
13.
Zurück zum Zitat Wessendorf S, Fritz B, Wrobel G et al. (2002) Automated screening for genomic imbalances using matrix-based comparative genomic hybridization. Lab Invest 82: 47–60PubMed Wessendorf S, Fritz B, Wrobel G et al. (2002) Automated screening for genomic imbalances using matrix-based comparative genomic hybridization. Lab Invest 82: 47–60PubMed
14.
Zurück zum Zitat Motzer RJ, Rodriguez E, Reuter VE et al. (1995) Molecular and cytogenetic studies in the diagnosis of patients with poorly differentiated carcinomas of unknown primary site. J Clin Oncol 13: 274–282PubMed Motzer RJ, Rodriguez E, Reuter VE et al. (1995) Molecular and cytogenetic studies in the diagnosis of patients with poorly differentiated carcinomas of unknown primary site. J Clin Oncol 13: 274–282PubMed
15.
Zurück zum Zitat Massard C, Voigt JJ, Laplanche A et al. (2007) Carcinoma of an unknown primary: are EGF receptor, Her-2/neu, and c-Kit tyrosine kinases potential targets for therapy? Br J Cancer 97: 857–861PubMed Massard C, Voigt JJ, Laplanche A et al. (2007) Carcinoma of an unknown primary: are EGF receptor, Her-2/neu, and c-Kit tyrosine kinases potential targets for therapy? Br J Cancer 97: 857–861PubMed
16.
Zurück zum Zitat Bar-Eli M, Abbruzzese JL, Lee-Jackson D, Frost P (1993) p53 gene mutation spectrum in human unknown primary tumors. Anticancer Res 13: 1619–1623PubMed Bar-Eli M, Abbruzzese JL, Lee-Jackson D, Frost P (1993) p53 gene mutation spectrum in human unknown primary tumors. Anticancer Res 13: 1619–1623PubMed
17.
Zurück zum Zitat Briasoulis E, Tsokos M, Fountzilas G et al. (1998) Bcl2 and p53 protein expression in metastatic carcinoma of unknown primary origin: biological and clinical implications. A Hellenic Co-operative Oncology Group study. Anticancer Res 18: 1907–1914PubMed Briasoulis E, Tsokos M, Fountzilas G et al. (1998) Bcl2 and p53 protein expression in metastatic carcinoma of unknown primary origin: biological and clinical implications. A Hellenic Co-operative Oncology Group study. Anticancer Res 18: 1907–1914PubMed
18.
Zurück zum Zitat Rosenfeld N, Aharonov R, Meiri E et al. (2008) MicroRNAs accurately identify cancer tissue origin. Nat Biotechnol 26: 462–469PubMedCrossRef Rosenfeld N, Aharonov R, Meiri E et al. (2008) MicroRNAs accurately identify cancer tissue origin. Nat Biotechnol 26: 462–469PubMedCrossRef
19.
Zurück zum Zitat Bridgewater J, Laar R van, Floore A, Van’T Veer L (2008) Gene expression profiling may improve diagnosis in patients with carcinoma of unknown primary. Br J Cancer 98: 1425–1430PubMedCrossRef Bridgewater J, Laar R van, Floore A, Van’T Veer L (2008) Gene expression profiling may improve diagnosis in patients with carcinoma of unknown primary. Br J Cancer 98: 1425–1430PubMedCrossRef
20.
Zurück zum Zitat Ma XJ, Patel R, Wang X et al. (2006) Molecular classification of human cancers using a 92-gene real-time quantitative polymerase chain reaction assay. Arch Pathol Lab Med 130: 465–473PubMed Ma XJ, Patel R, Wang X et al. (2006) Molecular classification of human cancers using a 92-gene real-time quantitative polymerase chain reaction assay. Arch Pathol Lab Med 130: 465–473PubMed
21.
Zurück zum Zitat Tothill RW, Kowalczyk A, Rischin D et al. (2005) An expression-based site of origin diagnostic method designed for clinical application to cancer of unknown origin. Cancer Res 65: 4031–4040PubMedCrossRef Tothill RW, Kowalczyk A, Rischin D et al. (2005) An expression-based site of origin diagnostic method designed for clinical application to cancer of unknown origin. Cancer Res 65: 4031–4040PubMedCrossRef
22.
Zurück zum Zitat Bloom G, Yang IV, Boulware D et al. (2004) Multi-platform, multi-site, microarray-based human tumor classification. Am J Pathol 164: 9–16PubMed Bloom G, Yang IV, Boulware D et al. (2004) Multi-platform, multi-site, microarray-based human tumor classification. Am J Pathol 164: 9–16PubMed
23.
Zurück zum Zitat Su AI, Welsh JB, Sapinoso LM (2001) Molecular classification of human carcinomas by use of gene expression signatures. Cancer Res 61: 7388–7393PubMed Su AI, Welsh JB, Sapinoso LM (2001) Molecular classification of human carcinomas by use of gene expression signatures. Cancer Res 61: 7388–7393PubMed
24.
Zurück zum Zitat Dova L, Pentheroudakis G, Georgiou I et al. (2007) Global profiling of EGFR gene mutation, amplification, regulation and tissue protein expression in unknown primary carcinomas: to target or not to target? Clin Exp Metastasis 24: 79–86PubMedCrossRef Dova L, Pentheroudakis G, Georgiou I et al. (2007) Global profiling of EGFR gene mutation, amplification, regulation and tissue protein expression in unknown primary carcinomas: to target or not to target? Clin Exp Metastasis 24: 79–86PubMedCrossRef
25.
Zurück zum Zitat Karavasilis V, Malamou-Mitsi V, Briasoulis E et al. (2005a) Angiogenesis in cancer of unknown primary: clinicopathological study of CD34, VEGF and TSP-1. BMC Cancer 5: 25PubMedCrossRef Karavasilis V, Malamou-Mitsi V, Briasoulis E et al. (2005a) Angiogenesis in cancer of unknown primary: clinicopathological study of CD34, VEGF and TSP-1. BMC Cancer 5: 25PubMedCrossRef
26.
Zurück zum Zitat Karavasilis V, Malamou-Mitsi V, Briasoulis E et al. (2005b) Matrix metalloproteinases in carcinoma of unknown primary. Cancer 104: 2282–2287PubMedCrossRef Karavasilis V, Malamou-Mitsi V, Briasoulis E et al. (2005b) Matrix metalloproteinases in carcinoma of unknown primary. Cancer 104: 2282–2287PubMedCrossRef
27.
Zurück zum Zitat Rashid A, Hess KR, Lenzi R et al. (2005) Overexpression and prevalence of molecular markers in patients with Cancer of Unknown Primary (CUP). Program Proceedings ASCO 23: a9683 Rashid A, Hess KR, Lenzi R et al. (2005) Overexpression and prevalence of molecular markers in patients with Cancer of Unknown Primary (CUP). Program Proceedings ASCO 23: a9683
28.
Zurück zum Zitat Hainsworth JD, Lennington WJ, Greco FA (2000) Overexpression of Her-2 in patients with poorly differentiated carcinoma or poorly differentiated adenocarcinoma of unknown primary site. J Clin Oncol 18: 632–635PubMed Hainsworth JD, Lennington WJ, Greco FA (2000) Overexpression of Her-2 in patients with poorly differentiated carcinoma or poorly differentiated adenocarcinoma of unknown primary site. J Clin Oncol 18: 632–635PubMed
29.
Zurück zum Zitat Hillen HF, Hak LE, Joosten-Achjanie SR, Arends JW (1997) Microvessel density in unknown primary tumors. Int J Cancer 74: 81–85PubMedCrossRef Hillen HF, Hak LE, Joosten-Achjanie SR, Arends JW (1997) Microvessel density in unknown primary tumors. Int J Cancer 74: 81–85PubMedCrossRef
30.
Zurück zum Zitat Pavlidis N, Briassoulis E, Bai M et al. (1995) Overexpression of C-myc, Ras and C-erbB-2 oncoproteins in carcinoma of unknown primary origin. Anticancer Res 15: 2563–2567PubMed Pavlidis N, Briassoulis E, Bai M et al. (1995) Overexpression of C-myc, Ras and C-erbB-2 oncoproteins in carcinoma of unknown primary origin. Anticancer Res 15: 2563–2567PubMed
Metadaten
Titel
Molekulare Pathogenese und Biologie des CUP-Syndroms
verfasst von
K. Neben
S. Gattenlöhner
Prof. Dr. A. Krämer
Publikationsdatum
01.09.2008
Verlag
Springer-Verlag
Erschienen in
Die Onkologie / Ausgabe 9/2008
Print ISSN: 2731-7226
Elektronische ISSN: 2731-7234
DOI
https://doi.org/10.1007/s00761-008-1432-z

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